Cellule CAR-T universali (REVO-UWD-03) per carcinoma epatocellulare avanzato e cancro ai polmoni (Wondercel-UWD3)

Criteri di inclusione:

• Età: 18-80 anni; Pazienti con tumori maligni di derivazione epiteliale localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente, non resecabili che hanno fallito i trattamenti standard, non hanno opzioni di trattamento standard disponibili o non sono idonei per trattamenti standard nella fase attuale, inclusi ma non limitati ai seguenti tipi di tumore : cancro del polmone non a piccole cellule o cancro del fegato; La valutazione immunoistochimica (IHC) mostra l'espressione di GPC3 in ≥ 50% dell'area della lesione tumorale con colorazione ≥ 1+ (la valutazione deve essere condotta su almeno cinque regioni tumorali selezionate casualmente e devono essere forniti almeno cinque vetrini bianchi per la valutazione); Almeno una lesione misurabile; Tempo di sopravvivenza stimato di ≥90 giorni;

Funzioni normali degli organi principali, che soddisfano i seguenti criteri: a. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 10^9/L; B. Conta piastrinica ≥80 x 10^9/L; C. Emoglobina ≥ 9 g/dl; D. Funzionalità epatica:

Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), per i pazienti con sindrome di Gilbert, bilirubina ≤ 2,0 volte ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 volte ULN; e. Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,3 (per i pazienti in terapia anticoagulante, INR <3 è accettabile); F. Creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL (132,6 μmol/L) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 mq; G. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%; Nessun disturbo emorragico o disfunzione della coagulazione; Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento ed essere disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione di CAR-T (donne sottoposte a sterilizzazione o in postmenopausa da almeno 2 anni sono considerati non potenzialmente fertili); Il soggetto accetta volontariamente di partecipare allo studio, firma il modulo di consenso informato e dimostra una buona compliance per il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano; Ricezione di chemioterapia, terapia mirata, altri farmaci sperimentali o trattamento con anticorpi monoclonali entro 14 giorni prima dell'iscrizione per la raccolta delle cellule; Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio; Presenza di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari o cerebrovascolari o fattori di rischio: a. Infarto miocardico, angina instabile, ischemia miocardica acuta o persistente, insufficienza cardiaca di grado 3 o 4 (secondo la classificazione NYHA), aritmia grave sintomatica o scarsamente controllata, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o altre malattie cardiovascolari gravi nei 6 mesi precedenti l'arruolamento ; B. Storia di miocardite, cardiomiopatia primaria o cardiomiopatia specifica; C. Qualsiasi evento di coagulazione intravascolare disseminata (DIC), tromboembolia arteriosa periferica, embolia polmonare o altri eventi tromboembolici gravi entro 3 mesi prima dell'arruolamento; D. Presenza di aneurisma aortico, dissezione aortica o altre malattie vascolari importanti che richiedono un intervento chirurgico entro 6 mesi prima dell'arruolamento o che comportano un rischio di vita; e. intervallo QTcF >480 ms; F. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% su ECHO; Ferite o fratture non cicatrizzate a lungo termine; Storia di abuso di sostanze o disturbi psichiatrici che non possono essere controllati o storia di malattia mentale; Infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo incontrollate o attive; Tossicità da precedenti trattamenti antitumorali non ancora recuperate al grado ≤1 o ai livelli specificati nei criteri di inclusione/esclusione; Infezione nota da HIV; infezione da sifilide attiva; o epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA ≥ 500 UI/mL o superiore al limite di rilevamento, a seconda di quale sia il più alto) o epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento); Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi nonostante un intervento appropriato; Storia di gravi reazioni allergiche ai principali farmaci in studio (inclusi fludarabina, ciclofosfamide, mesna, tocilizumab o farmaci anti-infettivi utilizzati durante la fase di precondizionamento); Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico entro due anni (incluse ma non limitate a epatite autoimmune, uveite, colite, ipofisite, vasculite, nefrite o ipertiroidismo); la terapia ormonale sostitutiva, come gli ormoni tiroidei, l'insulina o la sostituzione fisiologica di corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, non è considerata un trattamento sistemico; Soggetti di sesso femminile che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi dal momento della firma del modulo di consenso fino a 6 mesi dopo il completamento dell'infusione di cellule CAR-T; Pazienti con metastasi meningee, metastasi del tronco encefalico, metastasi e/o compressione del midollo spinale, metastasi attive o non trattate del sistema nervoso centrale; Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite non infettiva che richiede trattamento steroideo; Danno polmonare clinicamente significativo dovuto a complicazioni polmonari, incluso ma non limitato a qualsiasi malattia polmonare sottostante (ad esempio, embolia polmonare, asma grave o grave malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) entro 3 mesi prima dell'arruolamento), o qualsiasi tessuto connettivo autoimmune o malattia infiammatoria che colpisce i polmoni (ad es. artrite reumatoide, sarcoidosi) o precedente resezione polmonare completa; Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la valutazione del farmaco, la sicurezza del soggetto o i risultati dello studio, o qualsiasi condizione ritenuta inappropriata dallo sperimentatore per la partecipazione allo studio.