Universal CAR-T-celler (REVO-UWD-03) til avanceret hepatocellulært karcinom og lungekræft (Wondercel-UWD3)

Inklusionskriterier:

• Alder: 18-80 år; Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede, inoperable lokalt fremskredne eller metastatiske epitelafledte maligne tumorer, som har fejlet standardbehandlinger, ikke har nogen tilgængelige standardbehandlingsmuligheder eller er uegnede til standardbehandlinger på nuværende stadie, herunder men ikke begrænset til følgende tumortyper : ikke-småcellet lungekræft eller leverkræft; Immunhistokemi (IHC)-vurdering viser GPC3-ekspression i ≥50 % af tumorlæsionsområdet med ≥1+ farvning (vurdering skal udføres på mindst fem tilfældigt udvalgte tumorregioner, og mindst fem blanke objektglas skal leveres til evaluering); Mindst én målbar læsion; Estimeret overlevelsestid på ≥90 dage;

Normale hovedorganfunktioner, der opfylder følgende kriterier: a. Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 10^9/L; b. Blodpladeantal ≥80 x 10^9/L; c. Hæmoglobin ≥9 g/dL; d. Leverfunktion:

Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN), for patienter med Gilberts syndrom, bilirubin ≤2,0 gange ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 gange ULN; e. International Normalized Ratio (INR) <1,3 (for patienter i antikoagulantbehandling er INR <3 acceptabelt); f. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (132,6 μmol/L) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥50 mL/min/1,73 m²; g. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >50%; Ingen hæmoragiske lidelser eller koagulationsdysfunktioner; Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning og være villige til at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 8 uger efter den sidste CAR-T-administration (kvinder, der er blevet steriliseret eller er postmenopausale i mindst 2 år anses for ikke at have den fødedygtige alder); Forsøgspersonen indvilliger frivilligt i at deltage i undersøgelsen, underskriver den informerede samtykkeerklæring og demonstrerer god compliance for opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder; Modtagelse af kemoterapi, målrettet terapi, andre eksperimentelle lægemidler eller monoklonalt antistofbehandling inden for 14 dage før indskrivning til celleindsamling; Deltagelse i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for 4 uger før studiets start; Tilstedeværelse af en af ​​følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme eller risikofaktorer: a. Myokardieinfarkt, ustabil angina, akut eller vedvarende myokardieiskæmi, grad 3 eller 4 hjertesvigt (i henhold til NYHA-klassifikation), symptomatisk eller dårligt kontrolleret svær arytmi, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller andre alvorlige hjerte-kar-sygdomme inden for 6 måneder før indskrivning ; b. Anamnese med myocarditis, primær kardiomyopati eller specifik kardiomyopati; c. Eventuelle hændelser med dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), perifer arteriel tromboemboli, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før indskrivning; d. Tilstedeværelse af aortaaneurisme, aortadissektion eller andre større vaskulære sygdomme, der kræver operation inden for 6 måneder før indskrivning eller udgør en livstruende risiko; e. QTcF-interval >480 ms; f. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50% på ECHO; Langsigtede uhelede sår eller brud; Historie om stofmisbrug eller psykiatriske lidelser, der ikke kan kontrolleres, eller en historie med psykisk sygdom; Ukontrollerede eller aktive svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner; Toksiciteter fra tidligere antitumorbehandlinger, der endnu ikke er genvundet til grad ≤1 eller til de niveauer, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne; Kendt HIV-infektion; aktiv syfilisinfektion; eller aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥500 IE/mL eller over detektionsgrænsen, alt efter hvad der er højest) eller hepatitis C (HCV-antistofpositivt og HCV-RNA over detektionsgrænsen); Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning på trods af passende indgreb; Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på nøgleundersøgelsesmedicin (inklusive fludarabin, cyclophosphamid, mesna, tocilizumab eller anti-infektionsmedicin brugt i prækonditioneringsfasen); Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for to år (herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, uveitis, colitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis eller hyperthyroidisme); hormonerstatningsterapi, såsom thyreoideahormoner, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens, anses ikke for systemisk behandling; Kvindelige forsøgspersoner, der ikke er villige til at bruge prævention fra tidspunktet for underskrivelse af samtykkeerklæringen til 6 måneder efter afslutning af CAR-T-celleinfusion; Patienter med meningeal metastaser, hjernestammemetastaser, rygmarvsmetastaser og/eller kompression, aktiv eller ubehandlet CNS-metastase; Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD) eller ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver steroidbehandling; Klinisk signifikant lungeskade på grund af lungekomplikationer, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom (f.eks. lungeemboli, svær astma eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) inden for 3 måneder før tilmelding) eller ethvert autoimmunt bindevæv eller inflammatorisk sygdom, der påvirker lungerne (f.eks. rheumatoid arthritis, sarkoidose) eller forudgående fuldstændig lungeresektion; Enhver tilstand, som investigator mener kan forstyrre lægemiddelevaluering, forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater eller enhver tilstand, som undersøgeren anser for upassende for undersøgelsesdeltagelse.