Universaalit CAR-T-solut (REVO-UWD-03) pitkälle edenneen maksasolukarsinooman ja keuhkosyövän hoitoon (Wondercel-UWD3)

Sisällön kriteerit:

• Ikä: 18-80 vuotta; Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen epiteelistä peräisin oleva pahanlaatuinen kasvain, jotka eivät ole saaneet standardihoitoja, heillä ei ole saatavilla vakiohoitovaihtoehtoja tai jotka eivät sovellu standardihoitoihin nykyisessä vaiheessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat kasvaintyypit : ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tai maksasyöpä; Immunohistokemian (IHC) arviointi osoittaa GPC3:n ilmentymisen ≥ 50 %:lla kasvainleesioalueesta ≥1+ värjäyksellä (arviointi tulisi suorittaa vähintään viidellä satunnaisesti valitulla kasvainalueella, ja vähintään viisi tyhjää objektilasia tulee toimittaa arviointia varten); Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio; Arvioitu eloonjäämisaika ≥90 päivää;

Normaalit pääelimen toiminnot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l; b. Verihiutaleiden määrä ≥80 x 10^9/l; c. Hemoglobiini ≥9 g/dl; d. Maksan toiminta:

Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), Gilbertin oireyhtymäpotilailla bilirubiini ≤ 2,0 kertaa ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN; e. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,3 (antikoagulanttihoitoa saaville potilaille INR <3 on hyväksyttävä); f. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl (132,6 μmol/L) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m²; g. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %; Ei verenvuotohäiriöitä tai hyytymishäiriöitä; Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisen CAR-T-annoksen jälkeen (naiset, jotka ovat steriloituneet tai ovat postmenopausaalisilla naisilla vähintään 2 vuoden ajan ei katsota olevan hedelmällistä); Tutkittava suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen, allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen ja osoittaa noudattavansa hyvin seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset; kemoterapian, kohdennetun hoidon, muiden kokeellisten lääkkeiden tai monoklonaalisten vasta-ainehoitojen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen solunkeräystä varten ilmoittautumista; Osallistuminen muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista; Jos sinulla on jokin seuraavista sydän- tai aivoverisuonisairauksista tai riskitekijöistä: a. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, akuutti tai jatkuva sydänlihasiskemia, asteen 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokituksen mukaan), oireinen tai huonosti hallinnassa oleva vaikea rytmihäiriö, aivoverisuonihäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muut vakavat sydän- ja verisuonisairaudet 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista ; b. Aiempi sydänlihastulehdus, primaarinen kardiomyopatia tai spesifinen kardiomyopatia; c. Kaikki disseminoituneen intravaskulaarisen koagulaation (DIC), ääreisvaltimoiden tromboembolian, keuhkoembolian tai muiden vakavien tromboembolisten tapahtumien tapahtumat 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; d. Aortan aneurysma, aortan dissektio tai muut suuret verisuonisairaudet, jotka vaativat leikkausta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai aiheuttavat hengenvaarallisen riskin; e. QTcF-väli > 480 ms; f. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % ECHO:ssa; Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat; Aiempi päihteiden väärinkäyttö tai psykiatriset häiriöt, joita ei voida hallita, tai mielenterveysongelmia; Hallitsemattomat tai aktiiviset sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot; Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus, joka ei ole vielä palautunut arvoon ≤1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määritellyille tasoille; Tunnettu HIV-infektio; aktiivinen kuppatulehdus; tai aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml tai yli havaitsemisrajan sen mukaan, kumpi on korkeampi) tai hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA yli havaitsemisrajan); Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä asianmukaisesta toimenpiteestä huolimatta; Aiemmin esiintynyt vakavia allergisia reaktioita keskeisille tutkimuslääkkeille (mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi, mesna, tosilitsumabi tai esihoitovaiheen aikana käytetyt infektiolääkkeet); Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa kahden vuoden sisällä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, autoimmuunihepatiitti, uveiitti, paksusuolitulehdus, hypophysitis, vaskuliitti, nefriitti tai kilpirauhasen liikatoiminta); lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hormonikorvaushoitoa, kuten kilpirauhashormonit, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa, ei pidetä systeemisenä hoitona; Naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua CAR-T-soluinfuusion päättymisestä; Potilaat, joilla on aivokalvon etäpesäke, aivorungon etäpesäke, selkäytimen etäpesäke ja/tai kompressio, aktiivinen tai hoitamaton keskushermoston etäpesäke; Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa; Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio, joka johtuu keuhkokomplikaatioista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia, vaikea astma tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista) tai mikä tahansa autoimmuuni, sidekudos tai keuhkoihin vaikuttava tulehdussairaus (esim. nivelreuma, sarkoidoosi) tai aikaisempi täydellinen keuhkojen resektio; Mikä tahansa ehto, jonka tutkija uskoo voivan häiritä lääkkeen arviointia, tutkittavan turvallisuutta tai tutkimustuloksia, tai mikä tahansa tila, jota tutkija pitää sopimattomana tutkimukseen osallistumiseen.