Células CAR-T universales (REVO-UWD-03) para carcinoma hepatocelular avanzado y cáncer de pulmón (Wondercel-UWD3)

Criterios de inclusión:

• Edad: 18-80 años; Pacientes con tumores malignos derivados del epitelio metastásico o localmente avanzados, irresecables, confirmados histológica o citológicamente, que no han respondido a los tratamientos estándar, no tienen opciones de tratamiento estándar disponibles o no son aptos para tratamientos estándar en la etapa actual, incluidos, entre otros, los siguientes tipos de tumores : cáncer de pulmón de células no pequeñas o cáncer de hígado; La evaluación de inmunohistoquímica (IHC) muestra la expresión de GPC3 en ≥50 % del área de la lesión tumoral con tinción ≥1+ (la evaluación debe realizarse en al menos cinco regiones tumorales seleccionadas al azar y se deben proporcionar al menos cinco portaobjetos en blanco para la evaluación); Al menos una lesión mensurable; Tiempo de supervivencia estimado de ≥90 días;

Funciones normales de los órganos principales, que cumplan los siguientes criterios: a. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/l; b. Recuento de plaquetas ≥80 x 10^9/L; do. Hemoglobina ≥9 g/dL; d. Función hepática:

Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); para pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina ≤2,0 veces el LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 veces el LSN; mi. Relación normalizada internacional (INR) <1,3 (para pacientes en tratamiento anticoagulante, INR <3 es aceptable); F. Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (132,6 μmol/L) o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥50 ml/min/1,73 m²; gramo. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%; Sin trastornos hemorrágicos ni disfunciones de la coagulación; Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante 8 semanas después de la última administración de CAR-T (mujeres que se han sometido a esterilización o son posmenopáusicas). durante al menos 2 años se considera que no tienen capacidad fértil); El sujeto acepta voluntariamente participar en el estudio, firma el formulario de consentimiento informado y demuestra buen cumplimiento para el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia; Recibir quimioterapia, terapia dirigida, otros medicamentos experimentales o tratamiento con anticuerpos monoclonales dentro de los 14 días anteriores a la inscripción para la recolección de células; Participación en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio; Presencia de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares o factores de riesgo: a. Infarto de miocardio, angina inestable, isquemia miocárdica aguda o persistente, insuficiencia cardíaca de grado 3 o 4 (según la clasificación de la NYHA), arritmia grave sintomática o mal controlada, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio u otras enfermedades cardiovasculares graves dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción. ; b. Historia de miocarditis, miocardiopatía primaria o miocardiopatía específica; do. Cualquier evento de coagulación intravascular diseminada (CID), tromboembolismo arterial periférico, embolia pulmonar u otros eventos tromboembólicos graves dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; d. Presencia de aneurisma aórtico, disección aórtica u otras enfermedades vasculares importantes que requieran cirugía dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o que representen un riesgo potencialmente mortal; mi. intervalo QTcF >480 ms; F. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % en ECO; Heridas o fracturas no cicatrizadas de larga duración; Historial de abuso de sustancias o trastornos psiquiátricos que no se pueden controlar o historial de enfermedad mental; Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones activas o no controladas; Toxicidades de tratamientos antitumorales anteriores que aún no se han recuperado al grado ≤1 o a los niveles especificados en los criterios de inclusión/exclusión; Infección por VIH conocida; infección activa por sífilis; o hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN-VHB ≥500 UI/mL o por encima del límite de detección, el que sea mayor) o hepatitis C (anticuerpos VHC positivo y ARN-VHC por encima del límite de detección); Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requieren drenaje repetido a pesar de la intervención adecuada; Antecedentes de reacciones alérgicas graves a los medicamentos clave del estudio (incluidos fludarabina, ciclofosfamida, mesna, tocilizumab o medicamentos antiinfecciosos utilizados durante la fase de preacondicionamiento); Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico dentro de los dos años (incluidas, entre otras, hepatitis autoinmune, uveítis, colitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis o hipertiroidismo); la terapia de reemplazo hormonal, como hormonas tiroideas, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, no se considera tratamiento sistémico; Mujeres que no desean utilizar anticonceptivos desde el momento de la firma del formulario de consentimiento hasta 6 meses después de completar la infusión de células CAR-T; Pacientes con metástasis meníngea, metástasis en el tronco del encéfalo, metástasis y/o compresión de la médula espinal, metástasis en el SNC activa o no tratada; Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con esteroides; Daño pulmonar clínicamente significativo debido a complicaciones pulmonares, que incluyen, entre otras, cualquier enfermedad pulmonar subyacente (p. ej., embolia pulmonar, asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción), o cualquier tejido conectivo autoinmune. , o enfermedad inflamatoria que afecta los pulmones (p. ej., artritis reumatoide, sarcoidosis), o resección pulmonar completa previa; Cualquier condición que el investigador crea que puede interferir con la evaluación del fármaco, la seguridad del sujeto o los resultados del estudio, o cualquier condición que el investigador considere inapropiada para participar en el estudio.