Cellules CAR-T universelles (REVO-UWD-03) pour le carcinome hépatocellulaire avancé et le cancer du poumon (Wondercel-UWD3)

Critères d'intégration :

• Âge : 18-80 ans ; Patients atteints de tumeurs malignes d'origine épithéliale localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, non résécables, qui ont échoué aux traitements standard, n'ont pas d'options de traitement standard disponibles ou ne conviennent pas aux traitements standard au stade actuel, y compris, mais sans s'y limiter, les types de tumeurs suivants : cancer du poumon non à petites cellules ou cancer du foie ; L'évaluation immunohistochimique (IHC) montre l'expression de GPC3 dans ≥ 50 % de la zone de lésion tumorale avec une coloration ≥ 1+ (l'évaluation doit être effectuée sur au moins cinq régions tumorales sélectionnées au hasard et au moins cinq lames vierges doivent être fournies pour évaluation) ; Au moins une lésion mesurable ; Durée de survie estimée ≥90 jours ;

Fonctions normales des principaux organes, répondant aux critères suivants : a. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L ; b. Numération plaquettaire ≥80 x 10^9/L ; c. Hémoglobine ≥9 g/dL ; d. Fonction hépatique :

Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine ≤ 2,0 fois la LSN ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la LSN ; e. Rapport international normalisé (INR) <1,3 (pour les patients sous traitement anticoagulant, un INR <3 est acceptable) ; f. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (132,6 μmol/L) ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 mL/min/1,73 m² ; g. Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ; Pas de troubles hémorragiques ni de dysfonctionnements de la coagulation ; Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription et être disposées à utiliser une contraception appropriée pendant l'étude et pendant 8 semaines après la dernière administration de CAR-T (femmes ayant subi une stérilisation ou ménopausées). depuis au moins 2 ans sont considérés comme n'étant pas en âge de procréer) ; Le sujet accepte volontairement de participer à l'étude, signe le formulaire de consentement éclairé et démontre une bonne conformité pour le suivi.

Critères d'exclusion :

• Femmes enceintes ou allaitantes ; Réception d'une chimiothérapie, d'une thérapie ciblée, d'autres médicaments expérimentaux ou d'un traitement par anticorps monoclonal dans les 14 jours précédant l'inscription pour la collecte de cellules ; Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant le début de l'étude ; Présence de l’une des maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires ou facteurs de risque suivants : a. Infarctus du myocarde, angor instable, ischémie myocardique aiguë ou persistante, insuffisance cardiaque de grade 3 ou 4 (selon la classification NYHA), arythmie sévère symptomatique ou mal contrôlée, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou autres maladies cardiovasculaires graves dans les 6 mois précédant l'inscription. ; b. Antécédents de myocardite, de cardiomyopathie primaire ou de cardiomyopathie spécifique ; c. Tout événement de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), de thromboembolie artérielle périphérique, d'embolie pulmonaire ou d'autres événements thromboemboliques graves dans les 3 mois précédant l'inscription ; d. Présence d'un anévrisme aortique, d'une dissection aortique ou d'autres maladies vasculaires majeures nécessitant une intervention chirurgicale dans les 6 mois précédant l'inscription ou posant un risque potentiellement mortel ; e. Intervalle QTcF > 480 ms ; f. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % sur ECHO ; Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ; Antécédents de toxicomanie ou de troubles psychiatriques incontrôlables ou antécédents de maladie mentale ; Infections fongiques, bactériennes, virales ou autres incontrôlées ou actives ; Toxicités des traitements antitumoraux antérieurs non encore récupérés au grade ≤ 1 ou aux niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion/exclusion ; Infection connue par le VIH ; infection syphilitique active; ou hépatite B active (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ou au-dessus de la limite de détection, selon la valeur la plus élevée) ou hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC au-dessus de la limite de détection) ; Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété malgré une intervention appropriée ; Antécédents de réactions allergiques sévères aux principaux médicaments de l'étude (y compris la fludarabine, le cyclophosphamide, le mesna, le tocilizumab ou les médicaments anti-infectieux utilisés pendant la phase de préconditionnement) ; Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique dans un délai de deux ans (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, l'uvéite, la colite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite ou l'hyperthyroïdie) ; l'hormonothérapie substitutive, telle que les hormones thyroïdiennes, l'insuline ou le remplacement physiologique des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, n'est pas considérée comme un traitement systémique ; Sujets féminins refusant d'utiliser la contraception à partir du moment de la signature du formulaire de consentement jusqu'à 6 mois après la fin de la perfusion de cellules CAR-T ; Patients présentant des métastases méningées, des métastases du tronc cérébral, des métastases et/ou une compression de la moelle épinière, des métastases actives ou non traitées du SNC ; Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux stéroïdes ; Lésions pulmonaires cliniquement significatives dues à des complications pulmonaires, y compris, mais sans s'y limiter, toute maladie pulmonaire sous-jacente (par exemple, embolie pulmonaire, asthme sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère dans les 3 mois précédant l'inscription), ou tout tissu conjonctif auto-immun. , ou une maladie inflammatoire affectant les poumons (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sarcoïdose), ou une résection pulmonaire complète antérieure ; Toute condition qui, selon l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation du médicament, la sécurité du sujet ou les résultats de l'étude, ou toute condition jugée inappropriée par l'investigateur pour la participation à l'étude.