Universal CAR-T-celler (REVO-UWD-03) for avansert hepatocellulært karsinom og lungekreft (Wondercel-UWD3)

Inkluderingskriterier:

• Alder: 18-80 år; Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede, ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske epitelavledede maligne svulster som har mislykket standardbehandlinger, ikke har tilgjengelige standardbehandlingsalternativer, eller som er uegnet for standardbehandlinger på det nåværende stadiet, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tumortyper : ikke-småcellet lungekreft eller leverkreft; Immunhistokjemi (IHC)-vurdering viser GPC3-ekspresjon i ≥50 % av tumorlesjonsområdet med ≥1+-farging (vurdering bør utføres på minst fem tilfeldig utvalgte tumorregioner, og minst fem blanke lysbilder bør leveres for evaluering); Minst én målbar lesjon; Estimert overlevelsestid på ≥90 dager;

Normale hovedorganfunksjoner som oppfyller følgende kriterier: a. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 10^9/L; b. Blodplateantall ≥80 x 10^9/L; c. Hemoglobin ≥9 g/dL; d. Leverfunksjon:

Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), for pasienter med Gilberts syndrom, bilirubin ≤2,0 ganger ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 ganger ULN; e. International Normalized Ratio (INR) <1,3 (for pasienter på antikoagulantbehandling er INR <3 akseptabelt); f. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (132,6 μmol/L) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥50 mL/min/1,73 m²; g. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %; Ingen hemoragiske lidelser eller koagulasjonsdysfunksjoner; Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding og være villige til å bruke passende prevensjon under studien og i 8 uker etter siste CAR-T-administrasjon (kvinner som har gjennomgått sterilisering eller er postmenopausale i minst 2 år anses å ikke ha fruktbarhet); Forsøkspersonen samtykker frivillig til å delta i studien, signerer skjemaet for informert samtykke og viser god etterlevelse for oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner; Mottak av kjemoterapi, målrettet terapi, andre eksperimentelle legemidler eller monoklonalt antistoffbehandling innen 14 dager før registrering for celleinnsamling; Deltakelse i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før studiestart; Tilstedeværelse av noen av følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer eller risikofaktorer: a. Hjerteinfarkt, ustabil angina, akutt eller vedvarende myokardiskemi, hjertesvikt grad 3 eller 4 (i henhold til NYHA-klassifisering), symptomatisk eller dårlig kontrollert alvorlig arytmi, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller andre alvorlige hjerte- og karsykdommer innen 6 måneder før påmelding ; b. Anamnese med myokarditt, primær kardiomyopati eller spesifikk kardiomyopati; c. Eventuelle hendelser med disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), perifer arteriell tromboemboli, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før innmelding; d. Tilstedeværelse av aortaaneurisme, aortadisseksjon eller andre alvorlige vaskulære sykdommer som krever kirurgi innen 6 måneder før innmelding eller utgjør en livstruende risiko; e. QTcF-intervall >480 ms; f. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % på ECHO; Langsiktige uhelte sår eller brudd; Historie om rusmisbruk eller psykiatriske lidelser som ikke kan kontrolleres eller en historie med psykisk sykdom; Ukontrollerte eller aktive sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner; Toksisiteter fra tidligere antitumorbehandlinger som ennå ikke er gjenopprettet til grad ≤1 eller til nivåene spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene; Kjent HIV-infeksjon; aktiv syfilisinfeksjon; eller aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv, og HBV-DNA ≥500 IE/mL eller over deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er høyest) eller hepatitt C (HCV-antistoffpositivt, og HCV-RNA over deteksjonsgrensen); Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering til tross for passende intervensjon; Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på sentrale studiemedisiner (inkludert fludarabin, cyklofosfamid, mesna, tocilizumab eller anti-infeksjonsmedisiner brukt i prekondisjoneringsfasen); Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling innen to år (inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, uveitt, kolitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt eller hypertyreose); hormonerstatningsterapi, slik som skjoldbruskhormoner, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofysesvikt, anses ikke som systemisk behandling; Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke prevensjon fra tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet til 6 måneder etter fullført CAR-T-celleinfusjon; Pasienter med meningeal metastaser, hjernestammemetastaser, ryggmargsmetastaser og/eller kompresjon, aktiv eller ubehandlet CNS-metastase; Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever steroidbehandling; Klinisk signifikant lungeskade på grunn av lungekomplikasjoner, inkludert men ikke begrenset til enhver underliggende lungesykdom (f.eks. lungeemboli, alvorlig astma eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) innen 3 måneder før påmelding), eller autoimmun bindevev , eller inflammatorisk sykdom som påvirker lungene (f.eks. revmatoid artritt, sarkoidose), eller tidligere fullstendig lungereseksjon; Enhver tilstand som etterforskeren mener kan forstyrre medikamentevaluering, sikkerheten til forsøkspersonen eller studieresultater, eller enhver tilstand som etterforskeren anser som upassende for studiedeltakelse.