健康なボランティア被験者およびパーキンソン病患者を対象としたHER-096の臨床研究

包含基準:

パート 1:

1. 主題の情報リーフレットを理解し、研究担当者とうまくコミュニケーションできる程度のフィンランド語の運用能力。
2. 同意時の年齢が50～75歳。
3. 男性または閉経後の女性。
4. BMI 18-35 kg/m2
5. 病歴、身体検査、臨床検査による評価に基づいて、一般的な健康状態が良好であること。
6. 他の治験関連手順の前に、書面によるインフォームドコンセントの提供が行われます。
7. インフォームド・コンセントを与える際、注意力があり、人、場所、時間、状況に注意を払っていると研究者が判断した。

パート 2:

1. 他の治験関連手順の前に、書面によるインフォームドコンセントの提供が行われます。
2. 臨床的に確立されたPDの診断（MDS 2015基準）、早期特発性、修正型ホーン・ヤールスケールが2.5までで、運動緩慢に加えてPDの他の主要な兆候の1つ（安静時振戦、固縮）が存在し、他の既知または疑われる原因がない。 PDの。
3. 脳 DAT-SPECT または DAT-PET イメージングの結果は PD と一致します。
4. 同意時の年齢は45～80歳。男性と閉経後の女性。

5. 以下のいずれかを伴う安定した臨床疾患状態:

   1. 患者はドーパミン作動性PD投薬を必要としておらず、研究期間内にドーパミン作動性治療が必要になると予想されていない、または
   2. 臨床的に確立され忍容性が高い、以下の治療法の 1 つまたは組み合わせを含む安定した治療法

   私。経口レボドパ＋ＤＯＰＡデカルボキシラーゼ阻害剤によるレボドパ置換（１日当たりのレボドパ１０００ｍｇ以下） ｉｉ． 麦角由来のアゴニスト薬を除く経口投与されるドーパミンアゴニスト iii． 経皮ロチゴチンパッチ iv． モノアミンオキシダーゼＢ（ＭＡＯ−Ｂ）阻害剤 ｃ． PD のすべての治療は、ベースライン評価前の少なくとも 45 日間は安定している必要があり、研究期間内に変更されることは予想されません。

6. 病歴、身体検査、検査結果に基づく、一般的な健康状態（PD を除く）が良好であること。
7. BMI 18-35 kg/m2。

除外基準:

パート 1:

1. 研究手順、制限、要件への遵守が不十分であることが予測されます。
2. 繰り返しの静脈穿刺やカニューレ挿入には適さない静脈。
3. 現在の臨床的に重大な心血管障害、肺障害、腎臓障害、肝臓障害、胃腸障害、血液障害、代謝内分泌障害、神経障害、泌尿生殖器障害、または精神障害の病歴または証拠。 成人期に何らかの種類の全般発作を起こした被験者は除外されなければなりません。 先天性QT延長症候群の個人または一親等の家族歴、またはQT延長症候群による疑いのある一親等親族の突然死も対象から除外されます。
4. 臨床的に重大なCNS障害を示す脳のMRI（3T）。
5. あらゆる種類のがんの病歴。65歳以上の年齢層を除く。がんの治療に成功し、治療終了後少なくとも5年が経過している場合、または適切な積極的な監視下で疾患進行の証拠がない局所前立腺がんの場合。 、調査員の裁量により許可される場合があります。
6. 重度のアレルギー反応に対する感受性、例: 何らかの理由によるアナフィラキシーショックの既往歴。
7. -定期的な併用薬（市販薬（OTC）薬を含む）を必要とする状態、または研究中に併用薬が必要になる可能性がある状態。 例外として、女性対象に対するホルモン補充療法と、推奨用量のチロキシン、鉄、カルシウム、葉酸、ビタミンB12の補給療法が許可されています。 20μg/日以下の用量でのビタミンD補給も許可されています。 他のビタミン、栄養補助食品、ハーブ製品の推奨用量での使用は、研究者の裁量により許可される場合があります。 痛みのためにパラセタモールを時折使用することは許可されています。
8. IMP投与前の2週間以内に、研究結果に影響を与える可能性がある、または対象に健康上のリスクを引き起こす可能性のある薬剤の使用。
9. スクリーニング臨床検査結果、バイタルサインまたは身体検査所見における臨床的に重大な異常で、研究結果に影響を与える可能性がある、または被験者が研究に参加した場合に健康リスクを引き起こす可能性があるもの。
10. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) が 60 ml/分/1.73 m2 未満
11. 凝固障害、血小板減少症、抗凝固剤または他の抗血栓剤の使用。
12. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAgAb）、C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）に対する血清学的陽性。

13. -スクリーニング来院時または投与来院時のベースライン評価時に仰臥位で10分間安静にした後の臨床的に重大な12誘導ECG異常。 たとえば、安静時の心電図に次のような所見が見られる場合があります。

    1. QTcF が 450 ミリ秒を超えるか、または 300 ミリ秒未満。
    2. 顕著な安静時徐脈(心拍数(HR)が45拍/分(bpm)未満)または頻脈(HRが100bpmを超える)。
    3. 一貫して正確な QT 測定に不利と判断された QRS および/または T 波によるスクリーニングまたはベースライン ECG (例: 容易に除去できない神経筋アーチファクト、不整脈、不明瞭な QRS 開始、低振幅 T 波、融合した T 波と U 波) 、顕著な U 波）。
    4. 心房細動、心房粗動、完全な脚ブロック、ウルフ・パーキンソン・ホワイト症候群、または心臓ペースメーカーの証拠。
14. スクリーニング来院時に仰臥位で10分間安静にした後の心拍数が45 bpm未満または85 bpm以上、収縮期血圧（BP）が90 mmHg未満または150 mmHg以上、または拡張期血圧が50 mmHg未満または95 mmHg以上。
15. 過去5年以内のアルコールまたは薬物乱用歴、または現在の違法薬物の定期的使用または過度のアルコール摂取（男性の場合は週24単位、女性の場合は週14単位を超える定期的な飲酒）。
16. アルコールの呼気検査陽性、または乱用薬物の尿スクリーニング検査結果が陽性。
17. 現在、1日あたり紙巻きタバコ5本以上または同等のニコチン含有製品を使用している、または研究センター滞在中にニコチン含有製品の使用を控えることができない。
18. 研究センター滞在中にカフェインを含む飲料の摂取を控えることができない。
19. -この研究のIMP投与前3か月以内の他の臨床薬物研究への参加。
20. IMP投与前3か月以内の献血。
21. 研究期間中に計画された医療処置または外科的処置。
22. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為があり、研究期間中および投与後3か月間、医学的に認められた2つの避妊方法を使用することに同意せず、この期間中は精子の提供を控える男性被験者。
23. 女性被験者は、参加前に少なくとも 1 年間閉経後であるか、外科的に不妊手術を受けている必要があります。
24. 神経学的検査による脳内圧上昇の兆候、または腰椎穿刺に対するその他の禁忌。
25. 脳のMRIに対する禁忌。
26. 局所的な注射部位の反応の信頼できる評価を妨げる大きな入れ墨、または皮膚または皮下組織の別の状態。
27. C-SSRSを使用して定義される自殺行動の重大なリスク。スクリーニング訪問時に自殺念慮の質問4または5に対して「はい」と答えた被験者、または過去6か月以内の自殺行動に「はい」と答えた被験者として定義されます。

パート 2:

1. 研究手順、制限、要件への遵守が不十分であることが予測されます。
2. 繰り返しの静脈穿刺やカニューレ挿入には適さない静脈。
3. -現在の臨床的に重要で、潜在的に不安定な心血管、肺、腎臓、肝臓、胃腸、血液、代謝内分泌または泌尿生殖器疾患の病歴または証拠。 研究者の裁量により、安定した慢性疾患を有する人が含まれる場合があります。 成人期に何らかの種類の全般発作を起こした被験者は除外されなければなりません。 先天性QT延長症候群の個人または一親等の家族歴、またはQT延長症候群による疑いのある一親等親族の突然死も対象から除外されます。
4. -統合失調症や双極性障害などの主要な精神障害の病歴。 大うつ病性障害（MDD）の病歴があり、寛解しているか治療でコントロールされていると考えられる被験者は、研究者の判断により治験に参加することができる。
5. 65歳以上の年齢層を除く、あらゆる種類のがんの病歴。がんの治療が成功し、治療終了から少なくとも5年以上の病歴がある場合、または局所前立腺がんまたは完全に切除された非黒色腫皮膚がんで、傷跡が残っていない場合。少なくとも6か月間適切な積極的監視下で疾患進行の証拠がある場合、または子宮頸部上皮内腫瘍ステージIの子宮がんは、研究者の裁量により許可される場合があります。
6. PD以外の神経障害（アルツハイマー病、ALS、多発性硬化症、皮質基底核変性症（CBD）、進行性核上性麻痺（PSP）、多系統萎縮症（MSA）、パーキンソン病認知症（PDD）、およびPDと症状が重複するその他の運動障害など） 。
7. ドーパミン作動性治療に関連したウェアリングオフまたはジスキネジー。
8. レボドパ注入、アポモルヒネ注入、またはその他の非経口PD薬による治療（経皮ロチゴチンパッチを除く）。
9. 脳深部刺激法（DBS）または高密度超音波（HIFU）によるPDの進行中または以前の治療。
10. 凝固障害、血小板減少症、抗凝固剤または他の抗血栓剤の使用。
11. 重度のアレルギー反応に対する感受性、例: 何らかの理由によるアナフィラキシーショックの既往歴。
12. 抗精神病薬による継続的な治療、または治験参加者にリスクを引き起こす可能性がある、または研究の評価を危険にさらす可能性があると治験責任医師が判断する他の薬剤の使用。 禁止されている医薬品には、次のようなものがあります。 全身的に使用されるグルココルチコイドおよび免疫機能のその他の調節因子。
13. スクリーニング臨床検査結果、バイタルサインまたは身体検査所見における臨床的に重大な異常で、研究結果に影響を与える可能性がある、または被験者が研究に参加した場合に健康リスクを引き起こす可能性があるもの。
14. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) が 60 ml/分/1.73 m2 未満
15. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAgAb）、C型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）に対する血清学的陽性。
16. 過去5年以内のアルコールまたは薬物乱用歴、または現在の違法薬物の定期的使用または過度のアルコール摂取（男性の場合は週24単位、女性の場合は週14単位を超える定期的な飲酒）。
17. アルコールの呼気検査陽性、または乱用薬物の尿スクリーニング検査結果が陽性。
18. 現在、1日あたり10本以上の紙巻きタバコまたは同等のニコチン含有製品を使用している、または研究センター滞在中にニコチン含有製品の使用を控えることができない。
19. -この研究の最初のIMP投与前3か月以内の他の臨床薬物研究への参加。
20. 最初の IMP 投与前 3 か月以内の献血。
21. 研究期間中に計画された医療処置または外科的処置。
22. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動があり、研究期間中および最後の投与後3か月間、医学的に認められた2つの避妊方法を使用することに同意せず、この期間中は精子の提供を控える男性被験者。
23. 女性被験者は、参加前に少なくとも 1 年間閉経後であるか、外科的に不妊手術を受けている必要があります。
24. 禁忌の脳MRI。
25. PDとは別に臨床的に重大なCNS障害を示す脳のMRI（3T）。
26. DAT-SPECTを受ける予定の被験者:ヨウ素投与に対する過去の過敏反応を含む、脳のDAT-SPECTに対する禁忌。
27. 組み入れ時の神経学的検査による脳内圧上昇の兆候、またはLPに対する別の禁忌。
28. 治験期間中の治療の変更、許可されていない併用薬の使用、またはベースライン評価前の少なくとも45日間安定していない併用薬の使用が必要と予想される状態。 ビタミン、栄養補助食品、ハーブ製品の推奨用量での使用は、研究者の裁量により許可される場合があります。 痛みのためにパラセタモールを時折使用することは許可されています。 女性対象におけるホルモン補充療法と、推奨用量のチロキシン、鉄、カルシウム、葉酸、ビタミンB12の補給療法が許可されています。 20μg/日以下の用量でのビタミンD補給も許可されています。
29. 局所的な注射部位の反応の信頼できる評価を妨げる大きな入れ墨、または皮膚または皮下組織の別の状態。
30. C-SSRSを使用して定義される自殺行動の重大なリスク。スクリーニング訪問時に自殺念慮の質問4または5に対して「はい」と答えた被験者、または過去6か月以内の自殺行動に「はい」と答えた被験者として定義されます。
31. -被験者がプラセボのみを受けたという確固たる証拠がない限り、スクリーニング前の6か月以内にPDに対する治験中および/または市販の受動免疫療法による以前の治療または5半減期のいずれか長い方（治験薬が投与期間内に投与された場合）臨床試験参加枠）。
32. -被験者がプラセボを投与されたという確固たる証拠がない限り、スクリーニング前のウォッシュアウト期間が30日未満または薬物の半減期が5未満のいずれか長い方の小分子薬物を使用した、PDおよび/または神経疾患の以前の臨床試験への参加。のみ。
33. 実験的または承認された薬剤または治療法（デバイス、幹細胞など）を使用する他の臨床試験への同時参加。 これには、疾患追跡または画像研究のための非介入的装置は含まれません。