Estudo clínico de HER-096 em voluntários saudáveis ​​e pacientes com doença de Parkinson

Critérios de inclusão:

Parte 1:

1. Domínio suficiente da língua finlandesa para ser capaz de compreender o folheto informativo do assunto e comunicar-se bem com o pessoal do estudo.
2. Idade entre 50 e 75 anos no momento do consentimento.
3. Homem ou mulher na pós-menopausa.
4. IMC 18-35 kg/m2
5. Boa saúde geral, com base no histórico médico, exame físico e avaliações laboratoriais.
6. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer outro procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
7. Considerado pelo investigador como estando alerta e orientado em relação à pessoa, local, hora e situação ao dar o consentimento informado.

Parte 2:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de qualquer outro procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
2. Diagnóstico clinicamente estabelecido de DP (critérios MDS 2015), idiopática precoce, escala de Hoehn e Yahr modificada até 2,5, com bradicinesia mais um dos outros sinais cardinais de DP (tremor de repouso, rigidez) presentes, sem qualquer outra causa conhecida ou suspeita da PD.
3. Resultados de imagem cerebral DAT-SPECT ou DAT-PET consistentes com DP.
4. Idade entre 45 e 80 anos no momento do consentimento; homens e mulheres na pós-menopausa.

5. Estado de doença clínica estável com:

   1. O paciente não necessita de medicação dopaminérgica para DP e não se espera que necessite de tratamento dopaminérgico durante a duração do estudo, ou
   2. Tratamento estável, incluindo um ou qualquer combinação dos tratamentos abaixo, conforme clinicamente estabelecido e bem tolerado

   eu. Substituição de levodopa por levodopa oral + inibidor da DOPA descarboxilase (não mais que 1.000 mg de levodopa por dia) ii. Agonistas da dopamina administrados por via oral, excluindo medicamentos agonistas derivados da cravagem iii. Adesivos transdérmicos de rotigotina iv. Inibidor da monoamina oxidase B (MAO-B) c. Todos os tratamentos de DP devem ser estáveis ​​por pelo menos 45 dias antes das avaliações iniciais e não devem mudar durante a duração do estudo.

6. Boa saúde geral (exceto DP), com base no histórico médico, exame físico e avaliações laboratoriais.
7. IMC 18-35 kg/m2.

Critérios de exclusão:

Parte 1:

1. Previu baixa conformidade com os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
2. Veias inadequadas para punção venosa ou canulação repetida.
3. História ou evidência de doença cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal, hematológica, metabólico-endócrina, neurológica, urogenital ou psiquiátrica clinicamente significativa. Indivíduos com qualquer tipo de convulsão generalizada na idade adulta devem ser excluídos. História pessoal ou familiar de primeiro grau de síndrome do QT longo congênita ou morte súbita de um parente de primeiro grau com suspeita de síndrome do QT longo também excluirá o sujeito.
4. Ressonância magnética (3 T) do cérebro com indicação de distúrbio do SNC clinicamente significativo.
5. História de qualquer tipo de câncer, exceto na faixa etária acima de 65 anos, onde há história de câncer tratado com sucesso, com pelo menos 5 anos desde o final do tratamento, ou câncer de próstata local sem evidência de progressão da doença sob vigilância ativa adequada , pode ser permitido a critério do investigador.
6. Suscetibilidade a reações alérgicas graves, por ex. história de choque anafilático por qualquer motivo.
7. Qualquer condição que exija medicação concomitante regular (incluindo medicamentos de venda livre sem receita médica (OTC)) ou que provavelmente precise de qualquer medicação concomitante durante o estudo. Como exceções, são permitidas terapia de reposição hormonal em mulheres e terapia de suplementação com tiroxina, ferro, cálcio, folato e vitamina B12 nas doses recomendadas. A suplementação de vitamina D em doses de 20 µg/dia ou menos também é permitida. O uso de outras vitaminas, suplementos nutricionais e produtos fitoterápicos, nas doses recomendadas, pode ser permitido a critério do investigador. O uso ocasional de paracetamol para dor é permitido.
8. Uso de qualquer medicamento que possa afetar os resultados do estudo ou causar risco à saúde do sujeito nas 2 semanas anteriores à administração do ME.
9. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais de triagem, sinais vitais ou resultados do exame físico que possam influenciar os resultados do estudo ou causar um risco à saúde do sujeito se ele participar do estudo.
10. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) abaixo de 60 ml/min/1,73 m2
11. Coagulopatia, trombocitopenia, uso de anticoagulantes ou outros agentes antitrombóticos.
12. Sorologia positiva para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIVAgAb), anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).

13. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações após 10 minutos de repouso em posição supina na consulta de triagem ou avaliação inicial na consulta de dosagem. Por exemplo, qualquer um dos seguintes achados no ECG em repouso:

    1. QTcF acima de 450 ou abaixo de 300 ms;
    2. Bradicardia de repouso notável (frequência cardíaca (FC) abaixo de 45 batimentos por minuto (bpm)) ou taquicardia (FC acima de 100 bpm);
    3. Triagem ou ECG basal com QRS e/ou onda T considerado desfavorável para uma medição QT consistentemente precisa (por exemplo, artefato neuromuscular que não pode ser facilmente eliminado, arritmias, início indistinto de QRS, onda T de baixa amplitude, ondas T e U mescladas , ondas U proeminentes);
    4. Evidência de fibrilação atrial, flutter atrial, bloqueio completo de ramo, síndrome de Wolf-Parkinson-White ou marcapasso cardíaco.
14. FC abaixo de 45 bpm ou acima de 85 bpm, pressão arterial (PA) sistólica abaixo de 90 mmHg ou acima de 150 mmHg, ou PA diastólica abaixo de 50 mmHg ou acima de 95 mmHg após 10 minutos de repouso em posição supina na consulta de triagem.
15. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos, ou uso regular atual de drogas ilícitas ou uso excessivo de álcool (consumo regular de álcool superior a 24 unidades/semana para homens ou 14 unidades/semana para mulheres).
16. Teste de respiração positivo para álcool ou resultado positivo de teste de urina para drogas de abuso.
17. Uso atual de produtos que contenham nicotina de mais de 5 cigarros ou equivalente por dia, ou incapacidade de abster-se de usar produtos que contenham nicotina durante a estadia no centro de estudos.
18. Incapacidade de abster-se de consumir bebidas que contenham cafeína durante a estadia no centro de estudos.
19. Participação em qualquer outro estudo clínico de medicamentos dentro de 3 meses antes da administração do ME deste estudo.
20. Doação de sangue até 3 meses antes da administração do ME.
21. Qualquer procedimento médico ou cirúrgico planejado durante o período do estudo.
22. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar e não concordam em usar dois métodos contraceptivos clinicamente aceitos durante o estudo e por três meses após a dosagem, e abstêm-se de doar esperma durante este período.
23. As mulheres precisam estar na pós-menopausa há pelo menos um (1) ano antes da participação ou serem esterilizadas cirurgicamente.
24. Qualquer indicação de aumento da pressão intracerebral por exame neurológico ou outra contraindicação para punção lombar.
25. Qualquer contra-indicação para ressonância magnética do cérebro.
26. Tatuagem grande ou outra condição da pele ou tecido subcutâneo que possa impedir uma avaliação confiável das reações no local da injeção.
27. Risco significativo de comportamento suicida, definido usando o C-SSRS, como o sujeito respondendo "sim" na consulta de triagem às questões 4 ou 5 sobre ideação suicida ou respondendo "sim" ao comportamento suicida nos últimos 6 meses.

Parte 2:

1. Previu baixa conformidade com os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
2. Veias inadequadas para punção venosa ou canulação repetida.
3. História ou evidência de distúrbio cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, metabólico-endócrino ou urogenital atual, clinicamente significativo e potencialmente instável. Pessoas com doenças crônicas estáveis ​​podem ser incluídas a critério do investigador. Indivíduos com qualquer tipo de convulsão generalizada na idade adulta devem ser excluídos. História pessoal ou familiar de primeiro grau de síndrome do QT longo congênita ou morte súbita de um parente de primeiro grau com suspeita de síndrome do QT longo também excluirá o sujeito.
4. História de transtorno psiquiátrico grave, incluindo esquizofrenia e doença bipolar. Um sujeito com histórico de transtorno depressivo maior (TDM) considerado em remissão ou controlado com tratamento pode ser incluído no estudo, a critério do investigador.
5. História de qualquer tipo de câncer, exceto na faixa etária acima de 65 anos, onde há história de câncer tratado com sucesso, com pelo menos 5 anos desde o final do tratamento, ou câncer de próstata local ou câncer de pele não melanoma totalmente extirpado, sem evidência de progressão da doença sob vigilância ativa adequada por pelo menos 6 meses, ou neoplasia intraepitelial cervical estágio I de câncer uterino pode ser permitida a critério do investigador.
6. Outros distúrbios neurológicos além da DP, incluindo doença de Alzheimer, ELA, esclerose múltipla, degeneração corticobasal (CBD), paralisia supranuclear progressiva (PSP), atrofia de múltiplos sistemas (MSA), demência da doença de Parkinson (PDD) e outros distúrbios do movimento com sintomatologia sobreposta à DP .
7. Desgaste ou discinesia em relação ao tratamento dopaminérgico.
8. Tratamento com infusões de levodopa, infusões de apomorfina ou outros medicamentos não orais para DP (exceto adesivos transdérmicos de rotigotina).
9. Tratamento contínuo ou anterior da DP com estimulação cerebral profunda (DBS) ou ultrassom de alta intensidade (HIFU).
10. Coagulopatia, trombocitopenia, uso de anticoagulantes ou outros agentes antitrombóticos.
11. Suscetibilidade a reações alérgicas graves, por ex. história de choque anafilático por qualquer motivo.
12. Tratamento contínuo com medicamentos antipsicóticos ou uso de outros medicamentos que, na opinião do investigador, possam causar risco ao participante do estudo ou comprometer as avaliações do estudo. Os medicamentos não permitidos incluem, por ex. glicocorticóides usados ​​sistemicamente e outros moduladores de funções imunológicas.
13. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais de triagem, sinais vitais ou resultados do exame físico que possam influenciar os resultados do estudo ou causar um risco à saúde do sujeito se ele participar do estudo.
14. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) abaixo de 60 ml/min/1,73 m2
15. Sorologia positiva para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIVAgAb), anticorpos do vírus da hepatite C (HCVAb) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
16. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos, ou uso regular atual de drogas ilícitas ou uso excessivo de álcool (consumo regular de álcool superior a 24 unidades/semana para homens ou 14 unidades/semana para mulheres).
17. Teste de respiração positivo para álcool ou resultado positivo de teste de urina para drogas de abuso.
18. Uso atual de produtos que contenham nicotina de mais de 10 cigarros ou equivalente por dia, ou incapacidade de abster-se de usar produtos que contenham nicotina durante a estadia no centro de estudos.
19. Participação em qualquer outro estudo clínico de medicamentos dentro de 3 meses antes da primeira administração de ME deste estudo.
20. Doação de sangue até 3 meses antes da primeira administração do ME.
21. Qualquer procedimento médico ou cirúrgico planejado durante o período do estudo.
22. Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar e não concordam em usar dois métodos contraceptivos clinicamente aceitos durante o estudo e por três meses após a última dosagem, e abstêm-se de doar esperma durante este período.
23. As mulheres precisam estar na pós-menopausa há pelo menos um (1) ano antes da participação ou serem esterilizadas cirurgicamente.
24. Qualquer contra-indicação ressonância magnética do cérebro.
25. Ressonância magnética (3 T) do cérebro com indicação de distúrbio do SNC clinicamente significativo, além da DP.
26. Para indivíduos programados para serem submetidos ao DAT-SPECT: qualquer contra-indicação para DAT-SPECT do cérebro, incluindo reações de hipersensibilidade anteriores à administração de iodo.
27. Qualquer indicação de aumento da pressão intracerebral pelo exame neurológico no momento da inclusão ou outra contraindicação para PL.
28. Qualquer condição que exija mudanças no tratamento médico durante o período experimental, ou uso de medicamentos concomitantes não permitidos, ou medicação concomitante que não tenha permanecido estável por pelo menos 45 dias antes das avaliações iniciais. O uso de vitaminas, suplementos nutricionais e produtos fitoterápicos, nas doses recomendadas, pode ser permitido a critério do investigador. O uso ocasional de paracetamol para dor é permitido. É permitida terapia de reposição hormonal em mulheres e terapia de suplementação com tiroxina, ferro, cálcio, folato e vitamina B12 nas doses recomendadas. A suplementação de vitamina D em doses de 20 µg/dia ou menos também é permitida.
29. Tatuagem grande ou outra condição da pele ou tecido subcutâneo que possa impedir uma avaliação confiável das reações no local da injeção.
30. Risco significativo de comportamento suicida, definido usando o C-SSRS, como o sujeito respondendo "sim" na consulta de triagem às questões 4 ou 5 sobre ideação suicida ou respondendo "sim" ao comportamento suicida nos últimos 6 meses.
31. Tratamento prévio com qualquer imunoterapia passiva experimental e/ou comercializada contra DP dentro de 6 meses antes da triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, a menos que haja evidência sólida de que o sujeito recebeu apenas placebo (no caso de qualquer produto experimental administrado dentro do quadro de participação num ensaio clínico).
32. Participação em ensaios clínicos anteriores para DP e/ou para distúrbios neurológicos usando qualquer medicamento de molécula pequena com washout <30 dias ou <5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo antes da triagem, a menos que haja evidências sólidas de que o sujeito recebeu placebo apenas.
33. Participação concomitante em qualquer outro ensaio clínico utilizando medicamentos ou terapias experimentais ou aprovadas (por exemplo, dispositivo, células-tronco). Isto não inclui dispositivos não intervencionistas para rastreamento de doenças ou estudos de imagem.