Studio clinico di HER-096 in soggetti volontari sani e pazienti con malattia di Parkinson

Criteri di inclusione:

Parte 1:

1. Padronanza sufficiente della lingua finlandese per essere in grado di comprendere il foglio informativo sull'argomento e di comunicare bene con il personale dello studio.
2. Età compresa tra 50 e 75 anni al momento del consenso.
3. Maschio o femmina in postmenopausa.
4. BMI 18-35 kg/m2
5. Buona salute generale, basata sull’anamnesi, sull’esame obiettivo e sulle valutazioni di laboratorio.
6. Viene fornita la fornitura del consenso informato scritto prima di qualsiasi altra procedura correlata alla sperimentazione.
7. Giudicato dallo sperimentatore attento e orientato alla persona, al luogo, al tempo e alla situazione nel dare il consenso informato.

Parte 2:

1. Viene fornita la fornitura del consenso informato scritto prima di qualsiasi altra procedura correlata alla sperimentazione.
2. Diagnosi clinicamente accertata di malattia di Parkinson (criteri MDS 2015), idiopatica precoce, scala Hoehn e Yahr modificata fino a 2,5, con bradicinesia più uno degli altri segni cardinali della malattia di Parkinson (tremore a riposo, rigidità) presenti, senza altra causa nota o sospetta del Pd.
3. Risultati dell'imaging cerebrale DAT-SPECT o DAT-PET coerenti con la malattia di Parkinson.
4. Età 45-80 anni al momento del consenso; maschi e femmine in postmenopausa.

5. Stato patologico clinico stabile con:

   1. Il paziente non necessita di farmaci dopaminergici per la PD e non si prevede che richieda un trattamento dopaminergico durante la durata dello studio, o
   2. Trattamento stabile comprendente uno o qualsiasi combinazione dei seguenti trattamenti, come clinicamente stabilito e ben tollerato

   io. Sostituzione della levodopa con levodopa orale + inibitore della DOPA decarbossilasi (non più di 1000 mg di levodopa al giorno) ii. Agonisti della dopamina somministrati per via orale esclusi i farmaci agonisti derivati ​​dall'ergot iii. Cerotti transdermici di rotigotina iv. Inibitore della monoaminossidasi B (MAO-B) c. Tutti i trattamenti della PD devono essere stabili per almeno 45 giorni prima delle valutazioni di base e non si prevede che cambino durante la durata dello studio.

6. Buona salute generale (a parte la malattia di Parkinson), basata sull'anamnesi, sull'esame obiettivo e sulle valutazioni di laboratorio.
7. BMI 18-35 kg/m2.

Criteri di esclusione:

Parte 1:

1. Scarsa conformità prevista alle procedure, alle restrizioni e ai requisiti dello studio.
2. Vene non idonee per punture ripetute o cannulazioni.
3. Anamnesi o evidenza di attuali disturbi cardiovascolari, polmonari, renali, epatici, gastrointestinali, ematologici, metabolico-endocrini, neurologici, urogenitali o psichiatrici clinicamente significativi. Devono essere esclusi i soggetti con qualsiasi tipo di crisi epilettiche generalizzate in età adulta. Anche l'anamnesi personale o familiare di primo grado di sindrome congenita del QT lungo o la morte improvvisa di un parente di primo grado sospettato di essere dovuto alla sindrome del QT lungo escluderanno il soggetto.
4. MRI (3 T) del cervello con indicazione di disturbo del sistema nervoso centrale clinicamente significativo.
5. Storia di qualsiasi tipo di cancro, ad eccezione della fascia di età superiore a 65 anni, in cui una storia di cancro trattato con successo, con almeno 5 anni dalla fine del trattamento, o cancro alla prostata locale senza evidenza di progressione della malattia sotto adeguata sorveglianza attiva , può essere consentito a discrezione dell'investigatore.
6. Predisposizione a gravi reazioni allergiche, ad es. storia di shock anafilattico per qualsiasi motivo.
7. Qualsiasi condizione che richieda un trattamento concomitante regolare (compresi i farmaci da banco non soggetti a prescrizione (OTC)) o che possa necessitare di qualsiasi farmaco concomitante durante lo studio. In via eccezionale, è consentita la terapia ormonale sostitutiva nei soggetti di sesso femminile e la terapia di integrazione con tiroxina, ferro, calcio, acido folico e vitamina B12 alle dosi raccomandate. È consentita anche la supplementazione di vitamina D a dosi pari o inferiori a 20 µg/die. L'uso di altre vitamine, integratori alimentari e prodotti erboristici, alle dosi raccomandate, può essere consentito a discrezione dello sperimentatore. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo per il dolore.
8. Uso di qualsiasi farmaco che potrebbe influenzare i risultati dello studio o causare un rischio per la salute del soggetto entro 2 settimane prima della somministrazione dell'IMP.
9. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nello screening dei risultati dei test di laboratorio, dei segni vitali o dei risultati dell'esame fisico che potrebbe influenzare i risultati dello studio o causare un rischio per la salute del soggetto se prende parte allo studio.
10. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2
11. Coagulopatia, trombocitopenia, uso di anticoagulanti o altri agenti antitrombotici.
12. Sierologia positiva agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAgAb), agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) o all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).

13. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dell’ECG a 12 derivazioni dopo 10 minuti di riposo in posizione supina alla visita di screening o valutazione basale alla visita di dosaggio. Ad esempio, uno qualsiasi dei seguenti risultati nell'ECG a riposo:

    1. QTcF superiore a 450 o inferiore a 300 msec;
    2. Notevole bradicardia a riposo (frequenza cardiaca (FC) inferiore a 45 battiti al minuto (bpm)) o tachicardia (FC superiore a 100 bpm);
    3. Screening o ECG basale con QRS e/o onda T giudicati sfavorevoli per una misurazione QT costantemente accurata (ad es. artefatto neuromuscolare che non può essere facilmente eliminato, aritmie, esordio di QRS indistinto, onda T di bassa ampiezza, onde T e U unite) , onde U prominenti);
    4. Evidenza di fibrillazione atriale, flutter atriale, blocco di branca completo, sindrome di Wolf-Parkinson-White o pacemaker cardiaco.
14. FC inferiore a 45 bpm o superiore a 85 bpm, pressione arteriosa sistolica (PA) inferiore a 90 mmHg o superiore a 150 mmHg o pressione diastolica inferiore a 50 mmHg o superiore a 95 mmHg dopo 10 minuti di riposo in posizione supina alla visita di screening.
15. Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni o attuale uso regolare di droghe illecite o uso eccessivo di alcol (consumo regolare di alcol di oltre 24 unità/settimana per i maschi o 14 unità/settimana per le donne).
16. Test del respiro positivo per alcol o risultato positivo del test di screening delle urine per droghe d'abuso.
17. Uso attuale di prodotti contenenti nicotina superiore a 5 sigarette o equivalenti al giorno o incapacità di astenersi dall'uso di prodotti contenenti nicotina durante la permanenza presso il centro studi.
18. Impossibilità di astenersi dal consumo di bevande contenenti caffeina durante la permanenza presso il centro studi.
19. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sui farmaci entro 3 mesi prima della somministrazione dell'IMP di questo studio.
20. Donazione di sangue entro 3 mesi prima della somministrazione dell'IMP.
21. Qualsiasi procedura medica o chirurgica pianificata durante il periodo dello studio.
22. Soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile e che non accettano di utilizzare due metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico durante lo studio e per tre mesi dopo la somministrazione e si astengono dal donare sperma durante questo periodo.
23. I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da almeno un (1) anno prima della partecipazione o essere sterilizzati chirurgicamente.
24. Qualsiasi indicazione di aumento della pressione intracerebrale mediante esame neurologico o altra controindicazione alla puntura lombare.
25. Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica del cervello.
26. Tatuaggio di grandi dimensioni o altra condizione della pelle o del tessuto sottocutaneo che impedirebbe una valutazione affidabile delle reazioni locali nel sito di iniezione.
27. Rischio significativo di comportamento suicidario, definito utilizzando il C-SSRS, come il soggetto che risponde "sì" alla visita di screening alle domande 4 o 5 sull'ideazione suicidaria o che risponde "sì" al comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi.

Parte 2:

1. Scarsa conformità prevista alle procedure, alle restrizioni e ai requisiti dello studio.
2. Vene non idonee per punture ripetute o cannulazioni.
3. Anamnesi o evidenza di attuali disturbi cardiovascolari, polmonari, renali, epatici, gastrointestinali, ematologici, metabolici-endocrini o urogenitali clinicamente significativi e potenzialmente instabili. Persone con malattie croniche stabili possono essere incluse a discrezione dello sperimentatore. Devono essere esclusi i soggetti con qualsiasi tipo di crisi epilettiche generalizzate in età adulta. Anche l'anamnesi personale o familiare di primo grado di sindrome congenita del QT lungo o la morte improvvisa di un parente di primo grado sospettato di essere dovuto alla sindrome del QT lungo escluderanno il soggetto.
4. Storia di gravi disturbi psichiatrici, tra cui schizofrenia e malattia bipolare. Un soggetto con una storia di disturbo depressivo maggiore (MDD) considerato in remissione o controllato con il trattamento può essere incluso nello studio a giudizio dello sperimentatore.
5. Storia di qualsiasi tipo di cancro, ad eccezione della fascia di età superiore a 65 anni, in cui una storia di cancro trattato con successo, con almeno 5 anni dalla fine del trattamento, o cancro alla prostata locale o tumori cutanei non melanoma completamente asportati senza evidenza di progressione della malattia sotto adeguata sorveglianza attiva per almeno 6 mesi, o neoplasia intraepiteliale cervicale stadio I del cancro uterino possono essere ammessi a discrezione dello sperimentatore.
6. Altri disturbi neurologici diversi dal PD, tra cui il morbo di Alzheimer, la SLA, la sclerosi multipla, la degenerazione corticobasale (CBD), la paralisi sopranucleare progressiva (PSP), l'atrofia multisistemica (MSA), la demenza del morbo di Parkinson (PDD) e altri disturbi del movimento con sintomatologia sovrapposta al PD .
7. Usura o discinesia in relazione al trattamento dopaminergico.
8. Trattamento con infusioni di levodopa, infusioni di apomorfina o altri farmaci anti-PD non orali (ad eccezione dei cerotti transdermici di rotigotina).
9. Trattamento in corso o precedente della malattia di Parkinson con stimolazione cerebrale profonda (DBS) o ultrasuoni ad alta intensità (HIFU).
10. Coagulopatia, trombocitopenia, uso di anticoagulanti o altri agenti antitrombotici.
11. Predisposizione a gravi reazioni allergiche, ad es. storia di shock anafilattico per qualsiasi motivo.
12. Trattamento in corso con farmaci antipsicotici o uso di altri farmaci che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero causare un rischio per il partecipante allo studio o mettere a repentaglio le valutazioni dello studio. I farmaci non consentiti includono ad es. glucocorticoidi utilizzati per via sistemica e altri modulatori delle funzioni immunitarie.
13. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nello screening dei risultati dei test di laboratorio, dei segni vitali o dei risultati dell'esame fisico che potrebbe influenzare i risultati dello studio o causare un rischio per la salute del soggetto se prende parte allo studio.
14. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2
15. Sierologia positiva agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAgAb), agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCVAb) o all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
16. Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni o attuale uso regolare di droghe illecite o uso eccessivo di alcol (consumo regolare di alcol di oltre 24 unità/settimana per i maschi o 14 unità/settimana per le donne).
17. Test del respiro positivo per alcol o risultato positivo del test di screening delle urine per droghe d'abuso.
18. Uso attuale di prodotti contenenti nicotina superiore a 10 sigarette o equivalenti al giorno o incapacità di astenersi dall'uso di prodotti contenenti nicotina durante la permanenza presso il centro studi.
19. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sui farmaci entro 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP di questo studio.
20. Donazione di sangue entro 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP.
21. Qualsiasi procedura medica o chirurgica pianificata durante il periodo dello studio.
22. Soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile e che non accettano di utilizzare due metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico durante lo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose e si astengono dal donare sperma durante questo periodo.
23. I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da almeno un (1) anno prima della partecipazione o essere sterilizzati chirurgicamente.
24. Qualsiasi controindicazione MRI del cervello.
25. MRI (3 T) del cervello con indicazione di disturbo del sistema nervoso centrale clinicamente significativo oltre al morbo di Parkinson.
26. Per i soggetti destinati a sottoporsi a DAT-SPECT: qualsiasi controindicazione alla DAT-SPECT del cervello, comprese precedenti reazioni di ipersensibilità alla somministrazione di iodio.
27. Qualsiasi indicazione di aumento della pressione intracerebrale mediante esame neurologico al momento dell'inclusione o altra controindicazione per LP.
28. Qualsiasi condizione che si prevede richieda cambiamenti nel trattamento medico durante il periodo di sperimentazione, o l'uso di farmaci concomitanti non consentiti, o farmaci concomitanti che non siano rimasti stabili per almeno 45 giorni prima delle valutazioni di base. L'uso di vitamine, integratori alimentari e prodotti erboristici, alle dosi consigliate, può essere consentito a discrezione dello sperimentatore. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo per il dolore. È consentita la terapia ormonale sostitutiva nei soggetti di sesso femminile e la terapia di integrazione con tiroxina, ferro, calcio, acido folico e vitamina B12 alle dosi raccomandate. È consentita anche la supplementazione di vitamina D a dosi pari o inferiori a 20 µg/die.
29. Tatuaggio di grandi dimensioni o altra condizione della pelle o del tessuto sottocutaneo che impedirebbe una valutazione affidabile delle reazioni locali nel sito di iniezione.
30. Rischio significativo di comportamento suicidario, definito utilizzando il C-SSRS, come il soggetto che risponde "sì" alla visita di screening alle domande 4 o 5 sull'ideazione suicidaria o che risponde "sì" al comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi.
31. Precedente trattamento con qualsiasi immunoterapia passiva sperimentale e/o commercializzata contro la malattia di Parkinson entro 6 mesi prima dello screening o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, a meno che non vi sia prova certa che il soggetto abbia ricevuto solo placebo (nel caso di qualsiasi prodotto sperimentale somministrato nell'ambito del quadro della partecipazione ad una sperimentazione clinica).
32. Partecipazione a precedenti studi clinici per la malattia di Parkinson e/o per disturbi neurologici utilizzando qualsiasi farmaco a piccole molecole con un periodo di washout <30 giorni o <5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima dello screening, a meno che non vi sia prova certa che il soggetto abbia ricevuto placebo soltanto.
33. Partecipazione concomitante a qualsiasi altro studio clinico che utilizzi farmaci o terapie sperimentali o approvati (ad esempio dispositivi, cellule staminali). Ciò non include i dispositivi non interventistici per il monitoraggio delle malattie o gli studi di imaging.