Клиническое исследование HER-096 на здоровых добровольцах и пациентах с болезнью Паркинсона

Критерии включения:

Часть 1:

1. Достаточное владение финским языком, чтобы понимать информационный буклет по предмету и хорошо общаться с исследовательским персоналом.
2. Возраст 50-75 лет на момент согласия.
3. Мужчина или женщина в постменопаузе.
4. ИМТ 18-35 кг/м2
5. Хорошее общее состояние здоровья, согласно анамнезу, физическому осмотру и лабораторным исследованиям.
6. Предоставление письменного информированного согласия до начала любой другой процедуры, связанной с исследованием.
7. По оценке исследователя, при даче информированного согласия он был настороже и ориентировался в человеке, месте, времени и ситуации.

Часть 2:

1. Предоставление письменного информированного согласия до начала любой другой процедуры, связанной с исследованием.
2. Клинически установленный диагноз БП (критерии MDS 2015), ранняя идиопатическая форма, модифицированная шкала Хёна и Яра до 2,5, с брадикинезией плюс один из других кардинальных признаков БП (тремор покоя, ригидность) без какой-либо другой известной или предполагаемой причины. ПД.
3. Результаты визуализации головного мозга DAT-SPECT или DAT-PET соответствуют БП.
4. Возраст 45-80 лет на момент согласия; мужчины и женщины в постменопаузе.

5. Стабильное клиническое состояние заболевания при:

   1. Пациенту не требуется дофаминергическое лечение ПД, и не ожидается, что ему потребуется дофаминергическое лечение в течение периода исследования, или
   2. Стабильное лечение, включающее одно или любую комбинацию перечисленных ниже методов лечения, если это клинически установлено и хорошо переносится.

   я. Замещение леводопы пероральным приемом леводопы + ингибитор ДОФА-декарбоксилазы (не более 1000 мг леводопы в день) ii. Пероральные агонисты дофамина, за исключением агонистов спорыньи iii. Трансдермальные ротиготиновые пластыри iv. Ингибитор моноаминоксидазы В (МАО-В) c. Все методы лечения БП должны быть стабильными в течение как минимум 45 дней до исходных оценок и не должны меняться в течение периода исследования.

6. Хорошее общее состояние здоровья (кроме болезни Паркинсона), согласно анамнезу, физическому осмотру и лабораторным исследованиям.
7. ИМТ 18-35 кг/м2.

Критерии исключения:

Часть 1:

1. Прогнозируется неудовлетворительное соблюдение процедур исследования, ограничений и требований.
2. Вены непригодны для повторной венепункции или канюляции.
3. В анамнезе или свидетельства текущих клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, почечных, печеночных, желудочно-кишечных, гематологических, метаболически-эндокринных, неврологических, урогенитальных или психиатрических расстройств. Субъекты с любым типом генерализованных припадков во взрослом возрасте должны быть исключены. Личностный или семейный анамнез первой степени врожденного синдрома удлиненного интервала QT или внезапная смерть родственника первой степени родства, предположительно вызванная синдромом удлиненного интервала QT, также исключает субъекта.
4. МРТ (3 Т) головного мозга с указанием клинически значимого поражения ЦНС.
5. Любой тип рака в анамнезе, за исключением возрастной группы старше 65 лет, где в анамнезе имеется успешно вылеченный рак в течение не менее 5 лет с момента окончания лечения, или локальный рак простаты без признаков прогрессирования заболевания под адекватным активным наблюдением. , может быть разрешено по усмотрению следователя.
6. Склонность к тяжелым аллергическим реакциям, например. история анафилактического шока по любой причине.
7. Любое состояние, требующее регулярного сопутствующего приема лекарств (включая препараты, отпускаемые без рецепта (OTC)), или которое может потребовать какого-либо сопутствующего лечения во время исследования. В качестве исключения разрешена заместительная гормональная терапия у женщин и дополнительная терапия тироксином, железом, кальцием, фолиевой кислотой и витамином B12 в рекомендуемых дозах. Также разрешен прием добавок витамина D в дозах 20 мкг/день или меньше. По усмотрению исследователя может быть разрешено применение других витаминов, пищевых добавок и препаратов растительного происхождения в рекомендуемых дозах. Допускается эпизодическое применение парацетамола при болях.
8. Использование любого лекарства, которое может повлиять на результаты исследования или вызвать риск для здоровья субъекта, в течение 2 недель до введения ИЛП.
9. Любые клинически значимые отклонения в результатах скрининговых лабораторных тестов, показателях жизнедеятельности или результатах физического осмотра, которые могут повлиять на результаты исследования или вызвать риск для здоровья субъекта, если он/она примет участие в исследовании.
10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 60 мл/мин/1,73 м2
11. Коагулопатия, тромбоцитопения, применение антикоагулянтов или других антитромботических средств.
12. Положительная серология на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAgAb), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или поверхностному антигену гепатита В (HBsAg).

13. Любые клинически значимые отклонения ЭКГ в 12 отведениях после 10-минутного отдыха в положении лежа на спине во время скринингового визита или исходной оценки во время визита для введения дозы. Например, любой из следующих результатов на ЭКГ покоя:

    1. QTcF выше 450 или ниже 300 мс;
    2. Заметная брадикардия покоя (частота пульса (ЧСС) ниже 45 ударов в минуту (уд/мин)) или тахикардия (ЧСС выше 100 ударов в минуту);
    3. Скрининговая или исходная ЭКГ с QRS и/или зубцом T, признанными неблагоприятными для стабильно точного измерения QT (например, нервно-мышечные артефакты, которые невозможно легко устранить, аритмии, нечеткое начало QRS, низкая амплитуда зубца T, слияние зубцов T и U). , выраженные зубцы U);
    4. Признаки фибрилляции предсердий, трепетания предсердий, полной блокады ножки пучка Гиса, синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта или кардиостимулятора.
14. ЧСС ниже 45 ударов в минуту или выше 85 ударов в минуту, систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт. ст. или выше 150 мм рт. ст. или диастолическое АД ниже 50 мм рт. ст. или выше 95 мм рт. ст. после 10-минутного отдыха в положении лежа на скрининговом визите.
15. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение последних 5 лет, либо регулярное употребление запрещенных наркотиков или чрезмерное употребление алкоголя в настоящее время (регулярное употребление алкоголя более 24 единиц в неделю для мужчин или 14 единиц в неделю для женщин).
16. Положительный дыхательный тест на алкоголь или положительный результат скринингового теста мочи на наркотики.
17. Текущее употребление никотинсодержащих продуктов в количестве более 5 сигарет или эквивалента в день или невозможность воздержаться от употребления никотинсодержащих продуктов во время пребывания в исследовательском центре.
18. Невозможность воздержаться от употребления кофеинсодержащих напитков во время пребывания в учебном центре.
19. Участие в любом другом клиническом исследовании лекарственного средства в течение 3 месяцев до введения ИЛП в этом исследовании.
20. Сдача крови в течение 3 месяцев до введения ИЛП.
21. Любая медицинская или хирургическая процедура, запланированная в течение периода исследования.
22. Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей женского пола, способной к деторождению, и не согласные использовать два одобренных с медицинской точки зрения метода контрацепции во время исследования и в течение трех месяцев после введения дозы, а также воздерживаются от сдачи спермы в течение этого времени.
23. Субъекты женского пола должны находиться в постменопаузе в течение как минимум одного (1) года перед участием или быть стерилизованы хирургическим путем.
24. Любые признаки повышения внутримозгового давления при неврологическом обследовании или другие противопоказания к люмбальной пункции.
25. Любые противопоказания к МРТ головного мозга.
26. Большая татуировка или другое состояние кожи или подкожной клетчатки, которое не позволяет достоверно оценить местные реакции в месте инъекции.
27. Значительный риск суицидального поведения, определяемый с помощью C-SSRS, как ответ субъекта «да» во время скринингового визита на вопросы 4 или 5 о суицидальных мыслях или ответ «да» на суицидальное поведение в течение последних 6 месяцев.

Часть 2:

1. Прогнозируется неудовлетворительное соблюдение процедур исследования, ограничений и требований.
2. Вены непригодны для повторной венепункции или канюляции.
3. Анамнез или свидетельства текущих клинически значимых, потенциально нестабильных сердечно-сосудистых, легочных, почечных, печеночных, желудочно-кишечных, гематологических, метаболически-эндокринных или урогенитальных нарушений. По усмотрению исследователя могут быть включены лица со стабильными хроническими заболеваниями. Субъекты с любым типом генерализованных припадков во взрослом возрасте должны быть исключены. Личностный или семейный анамнез первой степени врожденного синдрома удлиненного интервала QT или внезапная смерть родственника первой степени родства, предположительно вызванная синдромом удлиненного интервала QT, также исключает субъекта.
4. В анамнезе серьезные психические расстройства, включая шизофрению и биполярное расстройство. Субъект с историей большого депрессивного расстройства (БДР), которое считается находящимся в стадии ремиссии или контролируемым лечением, может быть включен в исследование по решению исследователя.
5. Любой тип рака в анамнезе, за исключением возрастной группы старше 65 лет, где в анамнезе имеется успешно вылеченный рак, по крайней мере, 5 лет с момента окончания лечения, или локальный рак предстательной железы или полностью иссеченный немеланомный рак кожи без По усмотрению исследователя могут быть допущены признаки прогрессирования заболевания под адекватным активным наблюдением в течение не менее 6 месяцев или цервикальная интраэпителиальная неоплазия I стадии рака матки.
6. Другие неврологические расстройства, кроме БП, включая болезнь Альцгеймера, БАС, рассеянный склероз, кортико-базальную дегенерацию (КБД), прогрессирующий надъядерный паралич (ПСП), множественную системную атрофию (МСА), деменцию при болезни Паркинсона (ПДД) и другие двигательные расстройства с симптоматикой, перекрывающей БП. .
7. Истощение или дискинезия в связи с дофаминергическим лечением.
8. Лечение инфузиями леводопы, инфузиями апоморфина или другими непероральными препаратами ПД (за исключением трансдермальных пластырей с ротиготином).
9. Текущее или предыдущее лечение БП с помощью глубокой стимуляции мозга (DBS) или ультразвука высокой интенсивности (HIFU).
10. Коагулопатия, тромбоцитопения, применение антикоагулянтов или других антитромботических средств.
11. Склонность к тяжелым аллергическим реакциям, например. история анафилактического шока по любой причине.
12. Продолжающееся лечение антипсихотическими препаратами или использование других лекарств, которые, по мнению исследователя, могут вызвать риск для участника исследования или поставить под угрозу результаты исследования. Запрещенные лекарства включают, например, системно применяют глюкокортикоиды и другие модуляторы иммунных функций.
13. Любые клинически значимые отклонения в результатах скрининговых лабораторных тестов, показателях жизнедеятельности или результатах физического осмотра, которые могут повлиять на результаты исследования или вызвать риск для здоровья субъекта, если он/она примет участие в исследовании.
14. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 60 мл/мин/1,73 м2
15. Положительная серология на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAgAb), антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) или поверхностному антигену гепатита В (HBsAg).
16. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение последних 5 лет, либо регулярное употребление запрещенных наркотиков или чрезмерное употребление алкоголя в настоящее время (регулярное употребление алкоголя более 24 единиц в неделю для мужчин или 14 единиц в неделю для женщин).
17. Положительный дыхательный тест на алкоголь или положительный результат скринингового теста мочи на наркотики.
18. Текущее употребление никотинсодержащих продуктов в количестве более 10 сигарет или эквивалента в день или невозможность воздержаться от употребления никотинсодержащих продуктов во время пребывания в исследовательском центре.
19. Участие в любом другом клиническом исследовании лекарственного препарата в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП в рамках данного исследования.
20. Сдача крови в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП.
21. Любая медицинская или хирургическая процедура, запланированная в течение периода исследования.
22. Субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей-женщиной детородного возраста и не согласные использовать два одобренных с медицинской точки зрения метода контрацепции во время исследования и в течение трех месяцев после последней дозы, а также воздерживаются от сдачи спермы в течение этого времени.
23. Субъекты женского пола должны находиться в постменопаузе в течение как минимум одного (1) года перед участием или быть стерилизованы хирургическим путем.
24. Любые противопоказания к МРТ головного мозга.
25. МРТ (3 Т) головного мозга с указанием клинически значимых нарушений ЦНС, помимо БП.
26. Для субъектов, которым запланировано проведение DAT-SPECT: любые противопоказания для DAT-SPECT головного мозга, включая предыдущие реакции гиперчувствительности на введение йода.
27. Любые признаки повышения внутримозгового давления при неврологическом обследовании при включении или другое противопоказание к ЛП.
28. Любое состояние, которое, как ожидается, потребует изменения медицинского лечения в течение испытательного периода или использования запрещенных сопутствующих препаратов, или сопутствующего лечения, которое не было стабильным в течение как минимум 45 дней до исходных оценок. По усмотрению исследователя может быть разрешено применение витаминов, пищевых добавок и препаратов растительного происхождения в рекомендуемых дозах. Допускается эпизодическое применение парацетамола при болях. Разрешена заместительная гормональная терапия у женщин и дополнительная терапия тироксином, железом, кальцием, фолиевой кислотой и витамином B12 в рекомендуемых дозах. Также разрешен прием добавок витамина D в дозах 20 мкг/день или меньше.
29. Большая татуировка или другое состояние кожи или подкожной клетчатки, которое не позволяет достоверно оценить местные реакции в месте инъекции.
30. Значительный риск суицидального поведения, определяемый с помощью C-SSRS, как ответ субъекта «да» во время скринингового визита на вопросы 4 или 5 о суицидальных мыслях или ответ «да» на суицидальное поведение в течение последних 6 месяцев.
31. Предыдущее лечение любой исследуемой и/или продаваемой пассивной иммунотерапией против БП в течение 6 месяцев до скрининга или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, за исключением случаев, когда нет убедительных доказательств того, что субъект получал только плацебо (в случае любого исследуемого препарата, вводившегося в течение периода полувыведения). рамках участия в клиническом исследовании).
32. Участие в предыдущих клинических исследованиях БП и/или неврологических расстройств с использованием любого низкомолекулярного препарата с периодом вымывания <30 дней или <5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что дольше до скрининга, если нет убедительных доказательств того, что субъект получал плацебо. только.
33. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании с использованием экспериментальных или одобренных лекарств или методов лечения (например, устройств, стволовых клеток). Сюда не входят неинтервенционные устройства для отслеживания заболеваний или визуализационных исследований.