Estudio clínico de HER-096 en sujetos voluntarios sanos y pacientes con enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

Parte 1:

1. Dominio suficiente del idioma finlandés para poder comprender el folleto informativo de la materia y comunicarse bien con el personal del estudio.
2. Edad 50-75 años al momento del consentimiento.
3. Hombre o mujer posmenopáusica.
4. IMC 18-35 kg/m2
5. Buen estado de salud general, basado en la historia clínica, examen físico y valoraciones de laboratorio.
6. Se proporciona un consentimiento informado por escrito antes de cualquier otro procedimiento relacionado con el ensayo.
7. Considerado por el investigador estar alerta y orientado a persona, lugar, tiempo y situación al momento de otorgar el consentimiento informado.

Parte 2:

1. Se proporciona un consentimiento informado por escrito antes de cualquier otro procedimiento relacionado con el ensayo.
2. Diagnóstico clínicamente establecido de EP (criterios MDS 2015), idiopática temprana, escala modificada de Hoehn y Yahr hasta 2,5, con bradicinesia más uno de los otros signos cardinales de EP (temblor en reposo, rigidez), sin ninguna otra causa conocida o sospechada. de EP.
3. Resultados de imágenes cerebrales DAT-SPECT o DAT-PET compatibles con EP.
4. Edad entre 45 y 80 años al momento del consentimiento; hombres y mujeres posmenopáusicas.

5. Estado de enfermedad clínica estable con:

   1. El paciente no requiere medicación dopaminérgica para la EP y no se espera que requiera tratamiento dopaminérgico durante la duración del estudio, o
   2. Tratamiento estable que incluye uno o cualquier combinación de los siguientes tratamientos, según lo clínicamente establecido y bien tolerado.

   i. Sustitución de levodopa por levodopa oral + inhibidor de la DOPA descarboxilasa (no más de 1000 mg de levodopa al día) ii. Agonistas de la dopamina administrados por vía oral, excluyendo los fármacos agonistas derivados del cornezuelo de centeno iii. Parches transdérmicos de rotigotina iv. Inhibidor de la monoaminooxidasa B (MAO-B) c. Todos los tratamientos de la EP deben ser estables durante al menos 45 días antes de las evaluaciones iniciales y no se espera que cambien durante la duración del estudio.

6. Buen estado de salud general (aparte de EP), basado en la historia clínica, el examen físico y las evaluaciones de laboratorio.
7. IMC 18-35 kg/m2.

Criterios de exclusión:

Parte 1:

1. Predijo un cumplimiento deficiente de los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
2. Venas no aptas para venopunción o canulación repetidas.
3. Antecedentes o evidencia de un trastorno cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, metabólico-endocrino, neurológico, urogenital o psiquiátrico actual clínicamente significativo. Deben excluirse los sujetos con cualquier tipo de convulsiones generalizadas en la edad adulta. Los antecedentes personales o familiares de primer grado de síndrome de QT largo congénito o la muerte súbita de un familiar de primer grado que se sospeche que se debe al síndrome de QT largo también excluirán al sujeto.
4. Resonancia magnética (3 T) del cerebro con indicación de trastorno del SNC clínicamente significativo.
5. Antecedentes de cualquier tipo de cáncer, excepto para el grupo de edad mayor de 65 años, cuando existan antecedentes de cáncer tratado con éxito, con al menos 5 años desde el final del tratamiento, o cáncer de próstata local sin evidencia de progresión de la enfermedad bajo vigilancia activa adecuada. , puede permitirse a discreción del investigador.
6. Susceptibilidad a reacciones alérgicas graves, p. Antecedentes de shock anafiláctico por cualquier motivo.
7. Cualquier condición que requiera medicación concomitante regular (incluidos los medicamentos de venta libre sin receta (OTC)) o que pueda necesitar cualquier medicación concomitante durante el estudio. Como excepciones, se permite la terapia de reemplazo hormonal en mujeres y la terapia de suplementación con tiroxina, hierro, calcio, folato y vitamina B12 en las dosis recomendadas. También se permite la suplementación con vitamina D en dosis de 20 µg/día o menos. A discreción del investigador, se podrá permitir el uso de otras vitaminas, suplementos nutricionales y productos a base de hierbas, en las dosis recomendadas. Se permite el uso ocasional de paracetamol para el dolor.
8. Uso de cualquier medicamento que pueda afectar los resultados del estudio o causar un riesgo para la salud del sujeto dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de IMP.
9. Cualquier anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio de detección, los signos vitales o los hallazgos del examen físico que puedan influir en los resultados del estudio o causar un riesgo para la salud del sujeto si participa en el estudio.
10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 60 ml/min/1,73 m2
11. Coagulopatía, trombocitopenia, uso de anticoagulantes u otros agentes antitrombóticos.
12. Serología positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAgAb), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).

13. Cualquier anomalía clínicamente significativa del ECG de 12 derivaciones después de 10 minutos de descanso en posición supina en la visita de selección o evaluación inicial en la visita de dosificación. Por ejemplo, cualquiera de los siguientes hallazgos en el ECG en reposo:

    1. QTcF por encima de 450 o por debajo de 300 ms;
    2. Bradicardia en reposo notable (frecuencia cardíaca (FC) inferior a 45 latidos por minuto (lpm)) o taquicardia (FC superior a 100 lpm);
    3. El cribado o el ECG inicial con QRS y/o onda T se consideran desfavorables para una medición QT consistentemente precisa (p. ej., artefacto neuromuscular que no se puede eliminar fácilmente, arritmias, inicio indistinto de QRS, onda T de baja amplitud, ondas T y U fusionadas , ondas U prominentes);
    4. Evidencia de fibrilación auricular, aleteo auricular, bloqueo completo de rama, síndrome de Wolf-Parkinson-White o marcapasos cardíaco.
14. FC inferior a 45 lpm o superior a 85 lpm, presión arterial sistólica (PA) inferior a 90 mmHg o superior a 150 mmHg, o PA diastólica inferior a 50 mmHg o superior a 95 mmHg después de 10 minutos de descanso en posición supina en la visita de selección.
15. Historial de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años, o uso regular actual de drogas ilícitas o uso excesivo de alcohol (consumo regular de alcohol de más de 24 unidades/semana para hombres o 14 unidades/semana para mujeres).
16. Prueba de aliento positiva para alcohol o resultado positivo de prueba de orina para drogas de abuso.
17. Uso actual de productos que contienen nicotina superior a 5 cigarrillos o equivalente al día, o imposibilidad de abstenerse de utilizar productos que contienen nicotina durante la estancia en el centro de estudios.
18. Incapacidad para abstenerse de consumir bebidas que contengan cafeína durante la estancia en el centro de estudios.
19. Participación en cualquier otro estudio clínico de fármacos dentro de los 3 meses anteriores a la administración IMP de este estudio.
20. Donación de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la administración del IMP.
21. Cualquier procedimiento médico o quirúrgico planificado durante el período de estudio.
22. Sujetos masculinos que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil y no aceptan utilizar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la dosificación, y se abstienen de donar esperma durante este tiempo.
23. Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos un (1) año antes de participar o estar esterilizadas quirúrgicamente.
24. Cualquier indicación de aumento de la presión intracerebral mediante examen neurológico u otra contraindicación para la punción lumbar.
25. Cualquier contraindicación para la resonancia magnética del cerebro.
26. Tatuaje grande u otra afección de la piel o del tejido subcutáneo que impediría una evaluación confiable de las reacciones locales en el lugar de la inyección.
27. Riesgo significativo de conducta suicida, definido utilizando el C-SSRS, cuando el sujeto responde "sí" en la visita de selección a las preguntas 4 o 5 sobre ideación suicida o responde "sí" a la conducta suicida en los últimos 6 meses.

Parte 2:

1. Predijo un cumplimiento deficiente de los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
2. Venas no aptas para venopunción o canulación repetidas.
3. Antecedentes o evidencia de un trastorno cardiovascular, pulmonar, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico, metabólico-endocrino o urogenital actual, clínicamente significativo y potencialmente inestable. Se podrán incluir personas con enfermedades crónicas estables a criterio del investigador. Deben excluirse los sujetos con cualquier tipo de convulsiones generalizadas en la edad adulta. Los antecedentes personales o familiares de primer grado de síndrome de QT largo congénito o la muerte súbita de un familiar de primer grado que se sospeche que se debe al síndrome de QT largo también excluirán al sujeto.
4. Antecedentes de trastorno psiquiátrico importante, incluida esquizofrenia y enfermedad bipolar. Un sujeto con antecedentes de trastorno depresivo mayor (TDM) que se considere en remisión o controlado con tratamiento puede incluirse en el ensayo según el criterio del investigador.
5. Historia de cualquier tipo de cáncer, excepto para el grupo de edad de más de 65 años, donde hay antecedentes de cáncer tratado con éxito, con al menos 5 años desde el final del tratamiento, o cáncer de próstata local o cánceres de piel no melanoma totalmente extirpados sin evidencia de progresión de la enfermedad bajo vigilancia activa adecuada durante al menos 6 meses, o cáncer de útero en estadio I de neoplasia intraepitelial cervical se puede permitir a discreción del investigador.
6. Otros trastornos neurológicos distintos de la EP, incluida la enfermedad de Alzheimer, ELA, esclerosis múltiple, degeneración corticobasal (CBD), parálisis supranuclear progresiva (PSP), atrofia multisistémica (MSA), demencia por enfermedad de Parkinson (PDD) y otros trastornos del movimiento con sintomatología superpuesta a la EP. .
7. Desgaste o discinesia en relación al tratamiento dopaminérgico.
8. Tratamiento con infusiones de levodopa, infusiones de apomorfina u otros medicamentos no orales para la EP (excepto parches transdérmicos de rotigotina).
9. Tratamiento actual o previo de la EP con estimulación cerebral profunda (DBS) o ultrasonido de alta intensidad (HIFU).
10. Coagulopatía, trombocitopenia, uso de anticoagulantes u otros agentes antitrombóticos.
11. Susceptibilidad a reacciones alérgicas graves, p. Antecedentes de shock anafiláctico por cualquier motivo.
12. Tratamiento continuo con medicamentos antipsicóticos o uso de otros medicamentos que en opinión del investigador puedan causar un riesgo para el participante del estudio o poner en peligro las evaluaciones del estudio. Los medicamentos no permitidos incluyen, p. glucocorticoides de uso sistémico y otros moduladores de las funciones inmunes.
13. Cualquier anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio de detección, los signos vitales o los hallazgos del examen físico que puedan influir en los resultados del estudio o causar un riesgo para la salud del sujeto si participa en el estudio.
14. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 60 ml/min/1,73 m2
15. Serología positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAgAb), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
16. Historial de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años, o uso regular actual de drogas ilícitas o uso excesivo de alcohol (consumo regular de alcohol de más de 24 unidades/semana para hombres o 14 unidades/semana para mujeres).
17. Prueba de aliento positiva para alcohol o resultado positivo de prueba de orina para drogas de abuso.
18. Uso actual de productos que contienen nicotina superior a 10 cigarrillos o equivalente al día, o imposibilidad de abstenerse de utilizar productos que contienen nicotina durante la estancia en el centro de estudios.
19. Participación en cualquier otro estudio clínico de fármacos dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración IMP de este estudio.
20. Donación de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración de IMP.
21. Cualquier procedimiento médico o quirúrgico planificado durante el período de estudio.
22. Sujetos masculinos que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil y no aceptan utilizar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis, y se abstienen de donar esperma durante este tiempo.
23. Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos un (1) año antes de participar o estar esterilizadas quirúrgicamente.
24. Cualquier contraindicación para la resonancia magnética del cerebro.
25. Resonancia magnética (3 T) del cerebro con indicación de trastorno del SNC clínicamente significativo aparte de la EP.
26. Para sujetos programados para someterse a DAT-SPECT: cualquier contraindicación para DAT-SPECT del cerebro, incluidas reacciones previas de hipersensibilidad a la administración de yodo.
27. Cualquier indicación de aumento de la presión intracerebral mediante examen neurológico en el momento de la inclusión u otra contraindicación para la LP.
28. Cualquier condición que se espera requiera cambios en el tratamiento médico durante el período de prueba, o uso de medicamentos concomitantes no permitidos, o medicamentos concomitantes que no hayan permanecido estables durante al menos 45 días antes de las evaluaciones iniciales. El uso de vitaminas, suplementos nutricionales y productos a base de hierbas, en las dosis recomendadas, podrá permitirse a criterio del investigador. Se permite el uso ocasional de paracetamol para el dolor. Se permite la terapia de reemplazo hormonal en mujeres y la terapia de suplementación con tiroxina, hierro, calcio, folato y vitamina B12 en las dosis recomendadas. También se permite la suplementación con vitamina D en dosis de 20 µg/día o menos.
29. Tatuaje grande u otra afección de la piel o del tejido subcutáneo que impediría una evaluación confiable de las reacciones locales en el lugar de la inyección.
30. Riesgo significativo de conducta suicida, definido utilizando el C-SSRS, cuando el sujeto responde "sí" en la visita de selección a las preguntas 4 o 5 sobre ideación suicida o responde "sí" a la conducta suicida en los últimos 6 meses.
31. Tratamiento previo con cualquier inmunoterapia pasiva en investigación y/o comercializada contra la EP dentro de los 6 meses anteriores a la selección o 5 vidas medias, lo que sea mayor, a menos que exista evidencia firme de que el sujeto recibió solo placebo (en el caso de cualquier producto en investigación administrado dentro del período marco de la participación en un ensayo clínico).
32. Participación en ensayos clínicos previos para la EP y/o trastornos neurológicos utilizando cualquier fármaco de molécula pequeña con una vida media de lavado <30 días o <5 del fármaco, lo que sea más largo antes de la evaluación, a menos que exista evidencia firme de que el sujeto recibió placebo. solo.
33. Participación concomitante en cualquier otro ensayo clínico que utilice medicamentos o terapias experimentales o aprobados (por ejemplo, dispositivos, células madre). Esto no incluye dispositivos no intervencionistas para el seguimiento de enfermedades o estudios de imágenes.