건강한 자원 봉사 대상 및 파킨슨병 환자를 대상으로 한 HER-096의 임상 연구

포함 기준:

1부:

1. 주제 정보 전단지를 이해하고 연구 담당자와 원활하게 의사소통할 수 있을 만큼 핀란드어를 충분히 구사할 수 있습니다.
2. 동의 당시 연령은 50~75세입니다.
3. 남성 또는 폐경기 여성.
4. BMI 18-35kg/m2
5. 병력, 신체 검사 및 실험실 평가를 바탕으로 전반적인 건강 상태가 양호합니다.
6. 기타 임상시험 관련 절차에 앞서 서면 동의가 제공됩니다.
7. 사전 동의를 제공할 때 조사관이 사람, 장소, 시간 및 상황에 주의를 기울이고 방향을 제시한다고 판단합니다.

2부:

1. 기타 임상시험 관련 절차에 앞서 서면 동의가 제공됩니다.
2. 다른 알려진 또는 의심되는 원인 없이 PD(MDS 2015 기준), 초기 특발성, 수정된 Hoehn 및 Yahr 규모가 최대 2.5까지 확장되고 운동완서와 PD(휴식 떨림, 강직)의 다른 기본 징후 중 하나가 존재하는 PD의 임상적으로 확립된 진단 PD의.
3. PD와 일치하는 뇌 DAT-SPECT 또는 DAT-PET 영상 결과.
4. 동의 당시 연령은 45~80세입니다. 남성과 폐경기 여성.

5. 다음 중 하나를 포함한 안정적인 임상적 질병 상태:

   1. 환자가 도파민성 PD 약물을 필요로 하지 않으며 연구 기간 내에 도파민성 치료가 필요할 것으로 예상되지 않거나, 또는
   2. 임상적으로 확립되고 내약성이 좋은 아래 치료법 중 하나 또는 조합을 포함하는 안정적인 치료법

   나. 경구용 레보도파 + DOPA 탈탄산효소 억제제로 레보도파 대체(매일 레보도파 1000mg 이하) ii. 맥각 유래 효능제를 제외한 경구 투여 도파민 효능제 iii. 경피 로티고틴 패치 iv. 모노아민 산화효소 B(MAO-B) 억제제 c. PD의 모든 치료법은 기준선 평가 전 최소 45일 동안 안정적이어야 하며 연구 기간 내에 변경될 것으로 예상되지 않아야 합니다.

6. 병력, 신체 검사 및 실험실 평가를 기반으로 한 양호한 일반 건강(PD 제외).
7. BMI 18-35kg/m2.

제외 기준:

1부:

1. 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항에 대한 준수가 좋지 않을 것으로 예상됩니다.
2. 반복적인 정맥 천자나 캐뉼레이션에 적합하지 않은 정맥입니다.
3. 현재 임상적으로 중요한 심혈관, 폐, 신장, 간, 위장, 혈액, 대사-내분비, 신경, 비뇨생식기 또는 정신 장애의 병력 또는 증거. 성인기에 모든 유형의 전신 발작이 있는 피험자는 제외되어야 합니다. 선천성 긴 QT 증후군의 개인 또는 1차 가족력 또는 긴 QT 증후군으로 인해 의심되는 1촌 친척의 급사도 대상에서 제외됩니다.
4. 임상적으로 중요한 CNS 장애를 나타내는 뇌 MRI(3T).
5. 모든 유형의 암 병력(단, 65세 이상 연령군 제외, 치료 종료 후 최소 5년 이상 성공적으로 치료된 암 병력 또는 적절한 적극적 감시 하에 질병 진행의 증거가 없는 국소 전립선암) , 조사관의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
6. 심각한 알레르기 반응에 대한 민감성(예: 어떤 이유로든 아나필락시스 쇼크의 병력이 있습니다.
7. 정기적인 병용 약물(비처방 일반의약품(OTC) 포함)이 필요하거나 연구 기간 동안 병용 약물이 필요할 가능성이 있는 모든 상태. 예외적으로 여성 피험자의 호르몬 대체 요법과 티록신, 철, 칼슘, 엽산 및 비타민 B12를 권장 용량으로 보충하는 보충 요법이 ​​허용됩니다. 하루 20μg 이하의 비타민 D 보충도 허용됩니다. 연구자의 재량에 따라 다른 비타민, 영양 보충제 및 허브 제품을 권장 용량으로 사용하는 것이 허용될 수 있습니다. 통증을 위해 파라세타몰을 가끔 사용하는 것이 허용됩니다.
8. IMP 투여 전 2주 이내에 연구 결과에 영향을 미치거나 피험자의 건강 위험을 초래할 수 있는 약물의 사용.
9. 연구 결과에 영향을 미칠 수 있거나 피험자가 연구에 참여할 경우 피험자에게 건강 위험을 초래할 수 있는 실험실 테스트 결과, 활력 징후 또는 신체 검사 소견 선별 시 임상적으로 유의미한 이상.
10. 추정 사구체 여과율(eGFR) 60ml/min/1,73m2 미만
11. 응고병증, 혈소판 감소증, 항응고제 또는 기타 항혈전제 사용.
12. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAgAb), C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청 검사가 양성입니다.

13. 스크리닝 방문 시 앙와위 자세로 10분 휴식 후 또는 투약 방문 시 기준선 평가 후 임상적으로 유의미한 12-리드 ECG 이상. 예를 들어, 휴식 중인 ECG에서 다음과 같은 결과가 발견됩니다.

    1. 450msec 초과 또는 300msec 미만의 QTcF;
    2. 주목할 만한 안정기 서맥(심박수(HR) 분당 45회(bpm) 미만) 또는 빈맥(HR 100bpm 초과)
    3. 일관되게 정확한 QT 측정에 적합하지 않은 것으로 판단되는 QRS 및/또는 T파를 사용한 스크리닝 또는 기준 ECG(예: 쉽게 제거할 수 없는 신경근 인공물, 부정맥, 불분명한 QRS 발병, 낮은 진폭 T파, T파와 U파 병합) , 눈에 띄는 U 파);
    4. 심방 세동, 심방 조동, 완전 다발 분지 차단, 울프-파킨슨-화이트 증후군 또는 심장 박동기의 증거.
14. 스크리닝 방문 시 앙와위 자세로 10분간 휴식을 취한 후 HR이 45bpm 미만 또는 85bpm 이상, 수축기 혈압(BP)이 90mmHg 미만 또는 150mmHg 이상, 확장기 혈압이 50mmHg 미만 또는 95mmHg 이상입니다.
15. 지난 5년 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력이 있거나 현재 불법 약물을 정기적으로 사용하거나 알코올을 과도하게 사용하는 경우(남성의 경우 주당 24단위 이상, 여성의 경우 주당 14단위 이상 정기적으로 음주).
16. 음주 여부에 대한 호흡 검사 양성 또는 약물 남용에 대한 소변 선별 검사 결과 양성.
17. 현재 하루에 5개피 이상의 담배 또는 이에 상응하는 니코틴 함유 제품을 사용하고 있거나 연구 센터에 머무는 동안 니코틴 함유 제품 사용을 자제할 수 없는 경우.
18. 연구 센터에 머무는 동안 카페인 함유 음료 섭취를 자제할 수 없습니다.
19. 본 연구의 IMP 투여 전 3개월 이내에 다른 임상 약물 연구에 참여합니다.
20. IMP 투여 전 3개월 이내에 헌혈.
21. 연구 기간 동안 계획된 모든 의료 또는 수술 절차.
22. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하고 연구 기간 및 투여 후 3개월 동안 의학적으로 허용되는 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 남성 피험자.
23. 여성 피험자는 참여 전 최소 1년 동안 폐경 상태이거나 수술로 불임 수술을 받아야 합니다.
24. 신경학적 검사를 통해 뇌내압이 증가한 징후 또는 요추 천자에 대한 기타 금기 사항.
25. 뇌 MRI에 대한 금기 사항.
26. 국소 주사 부위 반응의 신뢰성 있는 평가를 방해하는 큰 문신 또는 피부 또는 피하 조직의 기타 상태.
27. C-SSRS를 사용하여 정의된 자살 행동의 유의한 위험은 대상자가 선별 방문에서 자살 생각 질문 4 또는 5에 "예"라고 대답했거나 지난 6개월 이내에 자살 행동에 "예"라고 대답한 경우입니다.

2부:

1. 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항에 대한 준수가 좋지 않을 것으로 예상됩니다.
2. 반복적인 정맥 천자나 캐뉼레이션에 적합하지 않은 정맥입니다.
3. 현재 임상적으로 중요하고 잠재적으로 불안정한 심혈관, 폐, 신장, 간, 위장, 혈액, 대사 내분비 또는 비뇨생식기 장애의 병력 또는 증거. 안정적인 만성 질환을 앓고 있는 사람은 조사자의 재량에 따라 포함될 수 있습니다. 성인기에 모든 유형의 전신 발작이 있는 피험자는 제외되어야 합니다. 선천성 긴 QT 증후군의 개인 또는 1차 가족력 또는 긴 QT 증후군으로 인해 의심되는 1촌 친척의 급사도 대상에서 제외됩니다.
4. 정신분열증 및 양극성 질환을 포함한 주요 정신 질환의 병력. 완화 상태에 있거나 치료로 조절되는 것으로 간주되는 주요 우울 장애(MDD) 병력이 있는 피험자는 연구자의 판단에 따라 임상시험에 포함될 수 있습니다.
5. 모든 유형의 암 병력(65세 이상 연령군 제외), 치료 종료 후 최소 5년 이상 성공적으로 치료된 암 병력, 국소 전립선암 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암 병력 최소 6개월 동안 적절한 적극적 감시 하에 질병 진행의 증거 또는 자궁경부 상피내 신생물 1기 자궁암은 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
6. 알츠하이머병, ALS, 다발성 경화증, 피질기저핵 변성(CBD), 진행성 핵상 마비(PSP), 다계통 위축(MSA), 파킨슨병 치매(PDD) 및 PD와 중복되는 증상이 있는 기타 운동 장애를 포함하는 PD 이외의 기타 신경학적 장애 .
7. 도파민 치료와 관련된 약화 또는 운동이상증.
8. 레보도파 주입, 아포모르핀 주입 또는 기타 비경구 PD 약물(경피 로티고틴 패치 제외)로 치료합니다.
9. 심부 뇌 자극(DBS) 또는 고강도 초음파(HIFU)를 통한 진행 중이거나 이전 PD 치료.
10. 응고병증, 혈소판 감소증, 항응고제 또는 기타 항혈전제 사용.
11. 심각한 알레르기 반응에 대한 민감성(예: 어떤 이유로든 아나필락시스 쇼크의 병력이 있습니다.
12. 항정신병 약물로 지속적인 치료를 받거나 연구자의 의견으로 연구 참가자에게 위험을 초래하거나 연구 평가를 위태롭게 할 수 있는 다른 약물의 사용. 허용되지 않는 약물에는 다음이 포함됩니다. 전신적으로 사용되는 글루코코르티코이드 및 기타 면역 기능 조절제.
13. 연구 결과에 영향을 미칠 수 있거나 피험자가 연구에 참여할 경우 피험자에게 건강 위험을 초래할 수 있는 실험실 테스트 결과, 활력 징후 또는 신체 검사 소견 선별 시 임상적으로 유의미한 이상.
14. 추정 사구체 여과율(eGFR) 60ml/min/1,73m2 미만
15. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAgAb), C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청 검사가 양성입니다.
16. 지난 5년 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력이 있거나 현재 불법 약물을 정기적으로 사용하거나 알코올을 과도하게 사용하는 경우(남성의 경우 주당 24단위 이상, 여성의 경우 주당 14단위 이상 정기적으로 음주).
17. 음주 여부에 대한 호흡 검사 양성 또는 약물 남용에 대한 소변 선별 검사 결과 양성.
18. 현재 하루에 10개피 이상의 담배 또는 이에 상응하는 니코틴 함유 제품을 사용하고 있거나 연구 센터에 머무는 동안 니코틴 함유 제품 사용을 자제할 수 없는 경우.
19. 본 연구의 첫 번째 IMP 투여 전 3개월 이내에 다른 임상 약물 연구에 참여합니다.
20. 첫 번째 IMP 투여 전 3개월 이내에 헌혈.
21. 연구 기간 동안 계획된 모든 의료 또는 수술 절차.
22. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하고 연구 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 의학적으로 허용되는 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 남성 피험자.
23. 여성 피험자는 참여 전 최소 1년 동안 폐경 상태이거나 수술로 불임 수술을 받아야 합니다.
24. 뇌의 MRI 금기 사항.
25. PD 외에 임상적으로 중요한 CNS 장애를 나타내는 뇌 MRI(3T).
26. DAT-SPECT를 받을 예정인 피험자의 경우: 요오드 투여에 대한 이전의 과민 반응을 포함하여 뇌의 DAT-SPECT에 대한 금기사항.
27. 포함 시 신경학적 검사에 의한 뇌내압 증가의 징후 또는 LP에 대한 또 다른 금기사항.
28. 시험 기간 동안 의학적 치료의 변경이 필요할 것으로 예상되는 모든 상태, 허용되지 않는 병용 약물의 사용 또는 기준 평가 전 최소 45일 동안 안정적이지 않은 병용 약물. 권장 복용량으로 비타민, 영양 보충제 및 허브 제품을 사용하는 것은 연구자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. 통증을 위해 파라세타몰을 가끔 사용하는 것이 허용됩니다. 여성 피험자의 경우 호르몬 대체 요법과 티록신, 철, 칼슘, 엽산 및 비타민 B12를 권장 용량으로 보충하는 보충 요법이 ​​허용됩니다. 하루 20μg 이하의 비타민 D 보충도 허용됩니다.
29. 국소 주사 부위 반응의 신뢰성 있는 평가를 방해하는 큰 문신 또는 피부 또는 피하 조직의 기타 상태.
30. C-SSRS를 사용하여 정의된 자살 행동의 유의한 위험은 대상자가 선별 방문에서 자살 생각 질문 4 또는 5에 "예"라고 대답했거나 지난 6개월 이내에 자살 행동에 "예"라고 대답한 경우입니다.
31. 피험자가 위약만을 투여받았다는 확고한 증거가 없는 한, 스크리닝 전 6개월 또는 5회 반감기 중 더 긴 기간 이내에 PD에 대해 시험적 및/또는 시판된 수동 면역요법을 사용한 이전 치료(임상 기간 내에 투여된 시험용 제품의 경우) 임상시험 참여 프레임).
32. 피험자가 위약을 투여받았다는 확고한 증거가 없는 한, 스크리닝 전 30일 미만 또는 약물 반감기 <5 중 더 긴 쪽의 세척 효과가 있는 소분자 약물을 사용한 PD 및/또는 신경 장애에 대한 이전 임상 시험에 참여 오직.
33. 실험적이거나 승인된 약물 또는 치료법(예: 장치, 줄기 세포)을 사용하는 기타 임상 시험에 동시에 참여합니다. 여기에는 질병 추적이나 영상 연구를 위한 비개입 장치는 포함되지 않습니다.