Klinische Studie zu HER-096 an gesunden Probanden und Patienten mit Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

Teil 1:

1. Ausreichende Kenntnisse der finnischen Sprache, um die Fachbroschüre verstehen und gut mit dem Studienpersonal kommunizieren zu können.
2. Alter 50–75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Mann oder Frau nach der Menopause.
4. BMI 18-35 kg/m2
5. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung und Laboruntersuchungen.
6. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor der Durchführung anderer studienbezogener Verfahren.
7. Der Prüfer beurteilt, dass er bei der Erteilung der Einverständniserklärung wachsam und auf die Person, den Ort, die Zeit und die Situation ausgerichtet ist.

Teil 2:

1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor der Durchführung anderer studienbezogener Verfahren.
2. Klinisch gesicherte Diagnose einer Parkinson-Krankheit (MDS 2015-Kriterien), frühe idiopathische Erkrankung, modifizierte Hoehn- und Yahr-Skala bis 2,5, wobei Bradykinesie und eines der anderen Kardinalzeichen der Parkinson-Krankheit (Ruhetremor, Rigidität) vorliegen, ohne dass eine andere bekannte oder vermutete Ursache vorliegt von PD.
3. Die Ergebnisse der DAT-SPECT- oder DAT-PET-Bildgebung des Gehirns stimmen mit der Parkinson-Krankheit überein.
4. Alter 45–80 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung; Männer und Frauen nach der Menopause.

5. Stabiler klinischer Krankheitszustand mit entweder:

   1. Der Patient benötigt keine dopaminergen PD-Medikamente und es wird nicht erwartet, dass er innerhalb der Studiendauer eine dopaminerge Behandlung benötigt, oder
   2. Stabile Behandlung, einschließlich einer oder einer beliebigen Kombination der folgenden Behandlungen, sofern klinisch etabliert und gut verträglich

   ich. Levodopa-Substitution durch orales Levodopa + DOPA-Decarboxylase-Inhibitor (nicht mehr als 1000 mg Levodopa täglich) ii. Oral verabreichte Dopaminagonisten, ausgenommen aus Mutterkorn gewonnene Agonisten iii. Transdermale Rotigotin-Pflaster iv. Monoaminoxidase B (MAO-B)-Hemmer c. Alle Parkinson-Behandlungen sollten vor den Basisbewertungen mindestens 45 Tage lang stabil sein und es ist nicht zu erwarten, dass sie sich innerhalb der Studiendauer ändern.

6. Guter allgemeiner Gesundheitszustand (außer PD), basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung und Laboruntersuchungen.
7. BMI 18-35 kg/m2.

Ausschlusskriterien:

Teil 1:

1. Voraussichtliche schlechte Einhaltung der Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen.
2. Venen, die für eine wiederholte Venenpunktion oder Kanülierung ungeeignet sind.
3. Anamnese oder Nachweis einer aktuellen klinisch signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen, hämatologischen, metabolisch-endokrinen, neurologischen, urogenitalen oder psychiatrischen Störung. Personen mit generalisierten Anfällen jeglicher Art im Erwachsenenalter müssen ausgeschlossen werden. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder der plötzliche Tod eines Verwandten ersten Grades, bei dem der Verdacht besteht, dass er auf ein langes QT-Syndrom zurückzuführen ist, schließen die Person ebenfalls aus.
4. MRT (3 T) des Gehirns mit Hinweis auf eine klinisch signifikante ZNS-Störung.
5. Anamnese jeglicher Art von Krebs, mit Ausnahme der Altersgruppe der über 65-Jährigen, bei der eine Vorgeschichte erfolgreich behandelter Krebserkrankungen vorliegt, die seit mindestens 5 Jahren seit dem Ende der Behandlung vorliegen, oder lokaler Prostatakrebs ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression unter angemessener aktiver Überwachung , kann nach Ermessen des Ermittlers zugelassen werden.
6. Anfälligkeit für schwere allergische Reaktionen, z.B. Vorgeschichte eines anaphylaktischen Schocks aus irgendeinem Grund.
7. Jede Erkrankung, die eine regelmäßige Begleitmedikation erfordert (einschließlich nicht verschreibungspflichtiger rezeptfreier Medikamente) oder während der Studie wahrscheinlich eine Begleitmedikation erfordert. Als Ausnahmen sind eine Hormonersatztherapie bei weiblichen Probanden und eine Ergänzungstherapie mit Thyroxin, Eisen, Kalzium, Folsäure und Vitamin B12 in empfohlenen Dosierungen zulässig. Eine Vitamin-D-Supplementierung in Dosen von 20 µg/Tag oder weniger ist ebenfalls zulässig. Die Verwendung anderer Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel und Kräuterprodukte in empfohlenen Dosen kann nach Ermessen des Prüfarztes zulässig sein. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol gegen Schmerzen ist erlaubt.
8. Verwendung von Medikamenten, die die Studienergebnisse beeinflussen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen könnten, innerhalb von 2 Wochen vor der IMP-Verabreichung.
9. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien bei Screening-Labortestergebnissen, Vitalfunktionen oder körperlichen Untersuchungsergebnissen, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen könnten, wenn er/sie an der Studie teilnimmt.
10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter 60 ml/min/1,73 m2
11. Koagulopathie, Thrombozytopenie, Einnahme von Antikoagulanzien oder anderen Antithrombotika.
12. Positive Serologie auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIVAgAb), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCVAb) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).

13. Jede klinisch signifikante 12-Kanal-EKG-Anomalie nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage beim Screening-Besuch oder Baseline-Bewertung beim Dosierungsbesuch. Zum Beispiel einer der folgenden Befunde im Ruhe-EKG:

    1. QTcF über 450 oder unter 300 ms;
    2. Bemerkenswerte Ruhebradykardie (Herzfrequenz (HF) unter 45 Schlägen pro Minute (Schläge pro Minute)) oder Tachykardie (Herzfrequenz über 100 Schläge pro Minute);
    3. Screening oder Basis-EKG mit QRS und/oder T-Welle, die als ungünstig für eine konsistent genaue QT-Messung beurteilt werden (z. B. neuromuskuläre Artefakte, die nicht ohne weiteres beseitigt werden können, Arrhythmien, undeutlicher QRS-Beginn, T-Welle mit niedriger Amplitude, verschmolzene T- und U-Wellen). , markante U-Wellen);
    4. Hinweise auf Vorhofflimmern, Vorhofflattern, vollständigen Schenkelblock, Wolf-Parkinson-White-Syndrom oder Herzschrittmacher.
14. Herzfrequenz unter 45 Schlägen pro Minute oder über 85 Schlägen pro Minute, systolischer Blutdruck (BP) unter 90 mmHg oder über 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck unter 50 mmHg oder über 95 mmHg nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage beim Screening-Besuch.
15. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktueller regelmäßiger Konsum illegaler Drogen oder übermäßiger Alkoholkonsum (regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 24 Einheiten/Woche für Männer oder 14 Einheiten/Woche für Frauen).
16. Positiver Atemtest auf Alkohol oder positives Ergebnis des Urintests auf Drogen.
17. Aktueller Konsum nikotinhaltiger Produkte von mehr als 5 Zigaretten oder gleichwertigem Produkt pro Tag oder Unfähigkeit, während des Aufenthalts im Studienzentrum auf den Konsum nikotinhaltiger Produkte zu verzichten.
18. Unfähigkeit, während des Aufenthalts im Studienzentrum auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke zu verzichten.
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 3 Monaten vor der IMP-Verabreichung dieser Studie.
20. Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor der IMP-Verabreichung.
21. Alle während des Studienzeitraums geplanten medizinischen oder chirurgischen Eingriffe.
22. Männliche Probanden, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind und nicht damit einverstanden sind, während der Studie und für drei Monate nach der Dosierung zwei medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden, und während dieser Zeit keine Spermien zu spenden.
23. Weibliche Probanden müssen vor der Teilnahme mindestens ein (1) Jahr postmenopausal sein oder chirurgisch sterilisiert werden.
24. Jeder Hinweis auf einen erhöhten intrazerebralen Druck durch eine neurologische Untersuchung oder eine andere Kontraindikation für eine Lumbalpunktion.
25. Jede Kontraindikation für eine MRT des Gehirns.
26. Große Tätowierung oder ein anderer Zustand der Haut oder des Unterhautgewebes, der eine zuverlässige Beurteilung lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle verhindern würde.
27. Erhebliches Risiko für suizidales Verhalten, definiert anhand des C-SSRS, wenn der Proband beim Screening-Besuch die Suizidgedankenfragen 4 oder 5 mit „Ja“ beantwortet oder innerhalb der letzten 6 Monate mit „Ja“ auf suizidales Verhalten geantwortet hat.

Teil 2:

1. Voraussichtliche schlechte Einhaltung der Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen.
2. Venen, die für eine wiederholte Venenpunktion oder Kanülierung ungeeignet sind.
3. Anamnese oder Anzeichen einer aktuellen klinisch signifikanten, potenziell instabilen kardiovaskulären, pulmonalen, renalen, hepatischen, gastrointestinalen, hämatologischen, metabolisch-endokrinen oder urogenitalen Störung. Personen mit stabilen chronischen Erkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes einbezogen werden. Personen mit generalisierten Anfällen jeglicher Art im Erwachsenenalter müssen ausgeschlossen werden. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder der plötzliche Tod eines Verwandten ersten Grades, bei dem der Verdacht besteht, dass er auf ein langes QT-Syndrom zurückzuführen ist, schließen die Person ebenfalls aus.
4. Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Störungen, einschließlich Schizophrenie und bipolarer Erkrankung. Ein Proband mit einer Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung (MDD), der sich in Remission befindet oder durch eine Behandlung unter Kontrolle gebracht wird, kann nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie einbezogen werden.
5. Anamnese jeglicher Art von Krebs, mit Ausnahme der Altersgruppe der über 65-Jährigen, bei der eine Vorgeschichte von erfolgreich behandeltem Krebs vorliegt, der mindestens 5 Jahre nach dem Ende der Behandlung zurückliegt, oder lokaler Prostatakrebs oder vollständig exzidierter Nicht-Melanom-Hautkrebs mit Nein Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit unter angemessener aktiver Überwachung für mindestens 6 Monate oder Gebärmutterkrebs im Stadium I mit intraepithelialer Neoplasie des Gebärmutterhalses können nach Ermessen des Prüfarztes zulässig sein.
6. Andere neurologische Störungen als die Parkinson-Krankheit, einschließlich Alzheimer-Krankheit, ALS, Multiple Sklerose, kortikobasale Degeneration (CBD), progressive supranukleäre Parese (PSP), Multisystematrophie (MSA), Parkinson-Demenz (PDD) und andere Bewegungsstörungen mit sich mit der Parkinson-Krankheit überschneidenden Symptomen .
7. Wearing-off oder Dyskinesie im Zusammenhang mit einer dopaminergen Behandlung.
8. Behandlung mit Levodopa-Infusionen, Apomorphin-Infusionen oder anderen nicht oralen Parkinson-Medikamenten (außer transdermale Rotigotin-Pflaster).
9. Laufende oder frühere Behandlung der Parkinson-Krankheit mit tiefer Hirnstimulation (DBS) oder hochintensivem Ultraschall (HIFU).
10. Koagulopathie, Thrombozytopenie, Einnahme von Antikoagulanzien oder anderen Antithrombotika.
11. Anfälligkeit für schwere allergische Reaktionen, z.B. Vorgeschichte eines anaphylaktischen Schocks aus irgendeinem Grund.
12. Laufende Behandlung mit antipsychotischen Medikamenten oder Einnahme anderer Medikamente, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für den Studienteilnehmer darstellen oder die Studienbewertungen gefährden könnten. Zu den verbotenen Medikamenten zählen z.B. systemisch eingesetzte Glukokortikoide und andere Modulatoren der Immunfunktionen.
13. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien bei Screening-Labortestergebnissen, Vitalfunktionen oder körperlichen Untersuchungsergebnissen, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen könnten, wenn er/sie an der Studie teilnimmt.
14. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter 60 ml/min/1,73 m2
15. Positive Serologie auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIVAgAb), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCVAb) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
16. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktueller regelmäßiger Konsum illegaler Drogen oder übermäßiger Alkoholkonsum (regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 24 Einheiten/Woche für Männer oder 14 Einheiten/Woche für Frauen).
17. Positiver Atemtest auf Alkohol oder positives Ergebnis des Urintests auf Drogen.
18. Aktueller Konsum nikotinhaltiger Produkte von mehr als 10 Zigaretten oder gleichwertigem Produkt pro Tag oder Unfähigkeit, während des Aufenthalts im Studienzentrum auf den Konsum nikotinhaltiger Produkte zu verzichten.
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IMP-Verabreichung dieser Studie.
20. Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IMP-Gabe.
21. Alle während des Studienzeitraums geplanten medizinischen oder chirurgischen Eingriffe.
22. Männliche Probanden, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind und nicht damit einverstanden sind, während der Studie und für drei Monate nach der letzten Dosis zwei medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden, und während dieser Zeit keine Spermien zu spenden.
23. Weibliche Probanden müssen vor der Teilnahme mindestens ein (1) Jahr postmenopausal sein oder chirurgisch sterilisiert werden.
24. Jede Kontraindikation: MRT des Gehirns.
25. MRT (3 T) des Gehirns mit Hinweis auf eine klinisch signifikante ZNS-Störung abgesehen von der Parkinson-Krankheit.
26. Für Probanden, bei denen eine DAT-SPECT geplant ist: jegliche Kontraindikation für DAT-SPECT des Gehirns, einschließlich früherer Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Verabreichung von Jod.
27. Jeder Hinweis auf einen erhöhten intrazerebralen Druck durch neurologische Untersuchung bei Aufnahme oder eine andere Kontraindikation für LP.
28. Jeder Zustand, der voraussichtlich eine Änderung der medizinischen Behandlung während des Testzeitraums oder die Verwendung unzulässiger Begleitmedikamente oder Begleitmedikamente erfordert, die vor den Basisuntersuchungen mindestens 45 Tage lang nicht stabil waren. Die Verwendung von Vitaminen, Nahrungsergänzungsmitteln und Kräuterprodukten in empfohlenen Dosen kann nach Ermessen des Prüfarztes zulässig sein. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol gegen Schmerzen ist erlaubt. Eine Hormonersatztherapie bei weiblichen Probanden und eine Ergänzungstherapie mit Thyroxin, Eisen, Kalzium, Folsäure und Vitamin B12 in empfohlenen Dosen sind zulässig. Eine Vitamin-D-Supplementierung in Dosen von 20 µg/Tag oder weniger ist ebenfalls zulässig.
29. Große Tätowierung oder ein anderer Zustand der Haut oder des Unterhautgewebes, der eine zuverlässige Beurteilung lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle verhindern würde.
30. Erhebliches Risiko für suizidales Verhalten, definiert anhand des C-SSRS, wenn der Proband beim Screening-Besuch die Suizidgedankenfragen 4 oder 5 mit „Ja“ beantwortet oder innerhalb der letzten 6 Monate mit „Ja“ auf suizidales Verhalten geantwortet hat.
31. Vorherige Behandlung mit einer in der Prüfung befindlichen und/oder vermarkteten passiven Immuntherapie gegen Parkinson innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, es sei denn, es liegen eindeutige Beweise dafür vor, dass die Person nur ein Placebo erhalten hat (im Falle eines Prüfpräparats, das im Rahmen des Screenings verabreicht wurde). Rahmen einer klinischen Studienteilnahme).
32. Teilnahme an früheren klinischen Studien zur Parkinson-Krankheit und/oder zu neurologischen Störungen unter Verwendung eines niedermolekularen Arzneimittels mit einer Auswaschphase von <30 Tagen oder <5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum vor dem Screening länger ist, es sei denn, es liegen eindeutige Beweise dafür vor, dass der Proband ein Placebo erhalten hat nur.
33. Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien mit experimentellen oder zugelassenen Medikamenten oder Therapien (z. B. Gerät, Stammzellen). Dies gilt nicht für nicht-interventionelle Geräte zur Krankheitsverfolgung oder für bildgebende Untersuchungen.