Klinisk studie av HER-096 i friske frivillige forsøkspersoner og pasienter med Parkinsons sykdom

Inkluderingskriterier:

Del 1:

1. Tilstrekkelig beherskelse av det finske språket for å kunne forstå faginformasjonsheftet og kommunisere godt med studiepersonellet.
2. Alder 50-75 år på tidspunktet for samtykke.
3. Hann eller postmenopausal kvinne.
4. BMI 18-35 kg/m2
5. God generell helse, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorievurderinger.
6. Tilveiebringelse av skriftlig informert samtykke før enhver annen prøverelatert prosedyre utføres.
7. Bedømmes av etterforskeren til å være våken og orientert mot person, sted, tid og situasjon når det gis det informerte samtykket.

Del 2:

1. Tilveiebringelse av skriftlig informert samtykke før enhver annen prøverelatert prosedyre utføres.
2. Klinisk etablert diagnose av PD (MDS 2015-kriterier), tidlig idiopatisk, Modifisert Hoehn og Yahr-skala opp til 2,5, med bradykinesi pluss ett av de andre kardinaltegnene på PD (hvilende skjelving, rigiditet) uten noen annen kjent eller mistenkt årsak av PD.
3. Hjerne DAT-SPECT eller DAT-PET-bilderesultater i samsvar med PD.
4. Alder 45-80 år på tidspunktet for samtykke; menn og postmenopausale kvinner.

5. Stabil klinisk sykdomstilstand med enten:

   1. Pasienten trenger ikke dopaminerg PD-medisin og forventes ikke å kreve dopaminerg behandling innen studiens varighet, eller
   2. Stabil behandling inkludert en eller en hvilken som helst kombinasjon av behandlinger nedenfor, som klinisk etablert og godt tolerert

   jeg. Levodopa-substitusjon med oral levodopa + DOPA dekarboksylasehemmer (ikke mer enn 1000 mg levodopa daglig) ii. Oralt administrerte dopaminagonister unntatt ergot-avledede agonister iii. Transdermale rotigotinplaster iv. Monoaminoksidase B (MAO-B) hemmer c. Alle behandlinger av PD bør være stabile i minst 45 dager før baseline-vurderinger og ikke forventes å endre seg i løpet av studiens varighet.

6. God generell helse (bortsett fra PD), basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorievurderinger.
7. BMI 18-35 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

Del 1:

1. Spådd dårlig etterlevelse av studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
2. Vener som er uegnet for gjentatt venepunktur eller kanylering.
3. Anamnese eller bevis på nåværende klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologisk, metabolsk-endokrin, nevrologisk, urogenital eller psykiatrisk lidelse. Personer med alle typer generaliserte anfall i voksen alder må ekskluderes. Personlig eller førstegrads familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller plutselig død av en førstegradsslektning som mistenkes å skyldes lang QT-syndrom vil også ekskludere personen.
4. MR (3 T) av hjernen med indikasjon på klinisk signifikant CNS-lidelse.
5. Anamnese med alle typer kreft, bortsett fra aldersgruppen over 65 år, der en historie med vellykket behandlet kreft, med minst 5 år siden avsluttet behandling, eller lokal prostatakreft uten tegn på sykdomsprogresjon under tilstrekkelig aktiv overvåking , kan tillates etter etterforskerens skjønn.
6. Mottakelighet for alvorlige allergiske reaksjoner, f.eks. historie med anafylaktisk sjokk på grunn av en eller annen grunn.
7. Enhver tilstand som krever vanlig samtidig medisinering (inkludert reseptfrie reseptfrie legemidler), eller som sannsynligvis vil trenge samtidig medisinering under studien. Som unntak er hormonsubstitusjonsbehandling til kvinnelige forsøkspersoner og tilskuddsbehandling med tyroksin, jern, kalsium, folat og vitamin B12 i anbefalte doser tillatt. Vitamin D-tilskudd i doser på 20 µg/dag eller mindre er også tillatt. Bruk av andre vitaminer, kosttilskudd og urteprodukter, i anbefalte doser, kan tillates etter etterforskerens skjønn. Sporadisk bruk av paracet mot smerter er tillatt.
8. Bruk av medisiner som kan påvirke studieresultatene eller forårsake en helserisiko for forsøkspersonen innen 2 uker før IMP-administrasjon.
9. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorietestresultater, vitale tegn eller fysiske undersøkelsesfunn som kan påvirke resultatene av studien eller forårsake en helserisiko for forsøkspersonen hvis han/hun deltar i studien.
10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) under 60 ml/min/1,73 m2
11. Koagulopati, trombocytopeni, bruk av antikoagulantia eller andre antitrombotiske midler.
12. Positiv serologi mot antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIVAgAb), hepatitt C-virusantistoffer (HCVAb) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg).

13. Enhver klinisk signifikant 12-avlednings-EKG-avvik etter 10 minutters hvile i ryggleie ved screeningbesøket eller baseline-evaluering ved doseringsbesøket. For eksempel noen av følgende funn i hvile-EKG:

    1. QTcF over 450 eller under 300 msek;
    2. Bemerkelsesverdig hvilebradykardi (hjertefrekvens (HR) under 45 slag per minutt (bpm)) eller takykardi (HR over 100 bpm);
    3. Screening eller baseline EKG med QRS- og/eller T-bølge bedømt til å være ugunstig for en konsekvent nøyaktig QT-måling (f.eks. nevromuskulære artefakter som ikke lett kan elimineres, arytmier, utydelig QRS-utbrudd, lav amplitude T-bølge, sammenslåtte T- og U-bølger , fremtredende U-bølger);
    4. Bevis på atrieflimmer, atrieflutter, komplett grenblokk, Wolf-Parkinson-White syndrom eller pacemaker.
14. HR under 45 bpm eller over 85 bpm, systolisk blodtrykk (BP) under 90 mmHg eller over 150 mmHg, eller diastolisk BP under 50 mmHg eller over 95 mmHg etter 10 minutters hvile i ryggleie ved screeningbesøket.
15. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene, eller nåværende regelmessig bruk av ulovlige stoffer eller overdreven bruk av alkohol (vanlig alkoholdrikking på mer enn 24 enheter/uke for menn eller 14 enheter/uke for kvinner).
16. Positiv utåndingsprøve for alkohol eller positivt resultat av urinscreening for misbruk av narkotika.
17. Dagens bruk av nikotinholdige produkter på mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag, eller manglende evne til å avstå fra bruk av nikotinholdige produkter under oppholdet ved studiesenteret.
18. Manglende evne til å avstå fra å innta koffeinholdige drikker under oppholdet ved studiesenteret.
19. Deltakelse i enhver annen klinisk legemiddelstudie innen 3 måneder før IMP-administrasjonen av denne studien.
20. Donasjon av blod innen 3 måneder før IMP-administrasjonen.
21. Enhver medisinsk eller kirurgisk prosedyre planlagt i løpet av studieperioden.
22. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder og ikke samtykker i å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder under studien og i tre måneder etter doseringen, og avstår fra å donere sæd i løpet av denne tiden.
23. Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale i minst ett (1) år før deltakelse eller steriliseres kirurgisk.
24. Enhver indikasjon på økt intracerebralt trykk ved nevrologisk undersøkelse eller annen kontraindikasjon for lumbalpunksjon.
25. Enhver kontraindikasjon for MR av hjernen.
26. Stor tatovering eller en annen tilstand i huden eller subkutant vev som ville forhindre pålitelig vurdering av lokale reaksjoner på injeksjonsstedet.
27. Betydelig risiko for selvmordsatferd, definert ved bruk av C-SSRS, som forsøkspersonen som svarer «ja» ved screeningbesøket på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstanker eller svarer «ja» til selvmordsatferd i løpet av de siste 6 månedene.

Del 2:

1. Spådd dårlig etterlevelse av studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
2. Vener som er uegnet for gjentatt venepunktur eller kanylering.
3. Anamnese eller bevis på nåværende klinisk signifikant, potensielt ustabil kardiovaskulær, lunge-, nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologisk, metabolsk-endokrin eller urogenital lidelse. Personer med stabile kroniske sykdommer kan inkluderes etter utrederens skjønn. Personer med alle typer generaliserte anfall i voksen alder må ekskluderes. Personlig eller førstegrads familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller plutselig død av en førstegradsslektning som mistenkes å skyldes lang QT-syndrom vil også ekskludere personen.
4. Historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, inkludert schizofreni og bipolar sykdom. En person med en historie med alvorlig depressiv lidelse (MDD) som anses å være i remisjon eller kontrollert med behandling, kan inkluderes i forsøket etter utrederens vurdering.
5. Anamnese med alle typer kreft, bortsett fra aldersgruppen over 65 år, der en historie med vellykket behandlet kreft, med minst 5 år siden avsluttet behandling, eller lokal prostatakreft eller fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft uten bevis på sykdomsprogresjon under adekvat aktiv overvåking i minst 6 måneder, eller cervical intraepitelial neoplasia stadium I livmorkreft kan tillates etter utrederens skjønn.
6. Annen nevrologisk lidelse enn PD, inkludert Alzheimers sykdom, ALS, multippel sklerose, kortikobasal degenerasjon (CBD), progressiv supranukleær parese (PSP), multippel systematrofi (MSA), Parkinsons sykdom demens (PDD) og andre bevegelsesforstyrrelser med overlappende symptomatologi til PD .
7. Slitasje eller dyskinesi i forhold til dopaminerg behandling.
8. Behandling med levodopa-infusjoner, apomorfininfusjoner eller andre ikke-orale PD-medisiner (unntatt transdermale rotigotinplaster).
9. Pågående eller tidligere behandling av PD med dyp hjernestimulering (DBS) eller høyintensiv ultralyd (HIFU).
10. Koagulopati, trombocytopeni, bruk av antikoagulantia eller andre antitrombotiske midler.
11. Mottakelighet for alvorlige allergiske reaksjoner, f.eks. historie med anafylaktisk sjokk på grunn av en eller annen grunn.
12. Pågående behandling med antipsykotiske medisiner, eller bruk av andre medisiner som etter utrederens oppfatning kan medføre en risiko for studiedeltakeren eller sette studievurderingene i fare. Ikke tillatte medisiner inkluderer f.eks. systemisk brukte glukokortikoider og andre modulatorer av immunfunksjoner.
13. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorietestresultater, vitale tegn eller fysiske undersøkelsesfunn som kan påvirke resultatene av studien eller forårsake en helserisiko for forsøkspersonen hvis han/hun deltar i studien.
14. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) under 60 ml/min/1,73 m2
15. Positiv serologi mot antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIVAgAb), hepatitt C-virusantistoffer (HCVAb) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
16. Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 5 årene, eller nåværende regelmessig bruk av ulovlige stoffer eller overdreven bruk av alkohol (vanlig alkoholdrikking på mer enn 24 enheter/uke for menn eller 14 enheter/uke for kvinner).
17. Positiv utåndingsprøve for alkohol eller positivt resultat av urinscreening for misbruk av narkotika.
18. Dagens bruk av nikotinholdige produkter på mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende per dag, eller manglende evne til å avstå fra bruk av nikotinholdige produkter under oppholdet ved studiesenteret.
19. Deltakelse i enhver annen klinisk legemiddelstudie innen 3 måneder før første IMP-administrasjon av denne studien.
20. Donasjon av blod innen 3 måneder før første IMP-administrasjon.
21. Enhver medisinsk eller kirurgisk prosedyre planlagt i løpet av studieperioden.
22. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder og ikke samtykker i å bruke to medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder under studien og i tre måneder etter siste dosering, og avstår fra å donere sæd i løpet av denne tiden.
23. Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale i minst ett (1) år før deltakelse eller steriliseres kirurgisk.
24. Enhver kontraindikasjon MR av hjernen.
25. MR (3 T) av hjernen med indikasjon på klinisk signifikant CNS-lidelse bortsett fra PD.
26. For personer som er planlagt å gjennomgå DAT-SPECT: enhver kontraindikasjon for DAT-SPECT i hjernen, inkludert tidligere overfølsomhetsreaksjoner på jodadministrasjon.
27. Enhver indikasjon på økt intracerebralt trykk ved nevrologisk undersøkelse ved inklusjon, eller annen kontraindikasjon for LP.
28. Enhver tilstand som forventes å kreve endringer i medisinsk behandling i løpet av prøveperioden, eller bruk av ikke-tillatte samtidige medisiner, eller samtidig medisinering som ikke har vært stabil i minst 45 dager før baseline-vurderinger. Bruk av vitaminer, kosttilskudd og urteprodukter, i anbefalte doser, kan tillates etter etterforskerens skjønn. Sporadisk bruk av paracet mot smerter er tillatt. Hormonerstatningsbehandling hos kvinnelige forsøkspersoner og tilskuddsbehandling med tyroksin, jern, kalsium, folat og vitamin B12 i anbefalte doser er tillatt. Vitamin D-tilskudd i doser på 20 µg/dag eller mindre er også tillatt.
29. Stor tatovering eller en annen tilstand i huden eller subkutant vev som ville forhindre pålitelig vurdering av lokale reaksjoner på injeksjonsstedet.
30. Betydelig risiko for selvmordsatferd, definert ved bruk av C-SSRS, som forsøkspersonen som svarer «ja» ved screeningbesøket på spørsmål 4 eller 5 om selvmordstanker eller svarer «ja» til selvmordsatferd i løpet av de siste 6 månedene.
31. Tidligere behandling med en hvilken som helst utprøvende og/eller markedsført passiv immunterapi mot PD innen 6 måneder før screening eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, med mindre det er sikre bevis for at forsøkspersonen bare fikk placebo (i tilfelle av ethvert forsøksprodukt administrert innenfor rammen av en klinisk studiedeltakelse).
32. Deltakelse i tidligere kliniske studier for PD og/eller for nevrologiske lidelser ved bruk av et hvilket som helst medikament med små molekyler med utvasking <30 dager eller <5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst før screening, med mindre det er sikre bevis for at personen fikk placebo bare.
33. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier med eksperimentelle eller godkjente medisiner eller terapier (f.eks. utstyr, stamceller). Dette inkluderer ikke ikke-intervensjonelle enheter for sykdomssporing eller bildediagnostikk.