Klinisk undersøgelse af HER-096 i raske frivillige forsøgspersoner og patienter med Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

Del 1:

1. Tilstrækkelig beherskelse af det finske sprog til at kunne forstå faginformationsfolderen og kommunikere godt med studiepersonalet.
2. Alder 50-75 år på tidspunktet for samtykke.
3. Mand eller postmenopausal kvinde.
4. BMI 18-35 kg/m2
5. Godt generelt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorievurderinger.
6. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for enhver anden forsøgsrelateret procedure udføres.
7. Bedømmes af efterforskeren til at være opmærksom og orienteret i forhold til person, sted, tid og situation, når der gives det informerede samtykke.

Del 2:

1. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for enhver anden forsøgsrelateret procedure udføres.
2. Klinisk etableret diagnose af PD (MDS 2015 kriterier), tidlig idiopatisk, Modificeret Hoehn og Yahr skala op til 2,5, hvor bradykinesi plus et af de andre kardinaltegn på PD (hvilende tremor, rigiditet) er til stede, uden nogen anden kendt eller mistænkt årsag af PD.
3. Hjerne DAT-SPECT eller DAT-PET billeddannelsesresultater stemmer overens med PD.
4. Alder 45-80 år på tidspunktet for samtykke; hanner og postmenopausale kvinder.

5. Stabil klinisk sygdomstilstand med enten:

   1. Patienten behøver ikke dopaminerg PD-medicin og forventes ikke at kræve dopaminerg behandling inden for undersøgelsens varighed, eller
   2. Stabil behandling inklusive en eller enhver kombination af nedenstående behandlinger, som klinisk etableret og veltolereret

   jeg. Levodopa substitution med oral levodopa + DOPA decarboxylasehæmmer (ikke mere end 1000 mg levodopa dagligt) ii. Oralt administrerede dopaminagonister undtagen ergot-afledte agonister iii. Transdermale rotigotinplastre iv. Monoaminoxidase B (MAO-B) hæmmer c. Alle behandlinger af PD bør være stabile i mindst 45 dage før baseline-vurderinger og forventes ikke at ændre sig inden for undersøgelsens varighed.

6. Godt generelt helbred (bortset fra PD), baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorievurderinger.
7. BMI 18-35 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

Del 1:

1. Forudsagt dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurer, restriktioner og krav.
2. Vener uegnede til gentagen venepunktur eller kanylering.
3. Anamnese eller tegn på nuværende klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologisk, metabolisk-endokrin, neurologisk, urogenital eller psykiatrisk lidelse. Personer med enhver form for generaliserede anfald i voksenalderen skal udelukkes. Personlig eller førstegrads familiehistorie med medfødt langt QT-syndrom eller pludselig død hos en førstegradsslægtning, der mistænkes for at skyldes langt QT-syndrom, vil også udelukke forsøgspersonen.
4. MR (3 T) af hjernen med indikation af klinisk signifikant CNS-lidelse.
5. Anamnese med enhver form for kræft, undtagen for aldersgruppen over 65 år, hvor en historie med succesfuldt behandlet kræft, med mindst 5 år siden afslutningen af ​​behandlingen, eller lokal prostatacancer uden tegn på sygdomsprogression under tilstrækkelig aktiv overvågning , kan tillades efter efterforskerens skøn.
6. Modtagelighed for alvorlige allergiske reaktioner, f.eks. anamnese med anafylaktisk shock af en eller anden grund.
7. Enhver tilstand, der kræver regelmæssig samtidig medicinering (herunder ikke-receptpligtige håndkøbslægemidler), eller som sandsynligvis vil have behov for samtidig medicin i løbet af undersøgelsen. Som undtagelser er hormonsubstitutionsbehandling til kvindelige forsøgspersoner og tilskudsbehandling med thyroxin, jern, calcium, folat og vitamin B12 i anbefalede doser tilladt. D-vitamintilskud i doser på 20 µg/dag eller mindre er også tilladt. Brug af andre vitaminer, kosttilskud og urteprodukter i anbefalede doser kan tillades efter investigators skøn. Lejlighedsvis brug af paracetamol mod smerter er tilladt.
8. Brug af enhver medicin, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller forårsage en sundhedsrisiko for forsøgspersonen inden for 2 uger før IMP-administration.
9. Enhver klinisk signifikant abnormitet i screening af laboratorietestresultater, vitale tegn eller fysiske undersøgelsesresultater, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller forårsage en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, hvis han/hun deltager i undersøgelsen.
10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) under 60 ml/min/1,73 m2
11. Koagulopati, trombocytopeni, brug af antikoagulantia eller andre antitrombotiske midler.
12. Positiv serologi over for humane immundefektvirusantistoffer (HIVAgAb), hepatitis C-virusantistoffer (HCVAb) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).

13. Enhver klinisk signifikant 12-aflednings EKG abnormitet efter 10 minutters hvile i rygliggende stilling ved screeningsbesøget eller baseline evaluering ved doseringsbesøget. For eksempel et af følgende fund i hvile-EKG:

    1. QTcF over 450 eller under 300 msek;
    2. Bemærkelsesværdig hvilebradykardi (puls (HR) under 45 slag pr. minut (bpm)) eller takykardi (HR over 100 bpm);
    3. Screening eller baseline EKG med QRS- og/eller T-bølge vurderet til at være ugunstige for en konsekvent nøjagtig QT-måling (f.eks. neuromuskulær artefakt, der ikke let kan elimineres, arytmier, utydelig QRS-begyndelse, lav amplitude T-bølge, fusionerede T- og U-bølger , fremtrædende U-bølger);
    4. Tegn på atrieflimren, atrieflimren, komplet bundtgrenblok, Wolf-Parkinson-White syndrom eller pacemaker.
14. HR under 45 bpm eller over 85 bpm, systolisk blodtryk (BP) under 90 mmHg eller over 150 mmHg, eller diastolisk BP under 50 mmHg eller over 95 mmHg efter 10 minutters hvile i liggende stilling ved screeningsbesøget.
15. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år, eller nuværende regelmæssig brug af ulovlige stoffer eller overdreven brug af alkohol (regelmæssigt alkoholforbrug på mere end 24 enheder/uge for mænd eller 14 enheder/uge for kvinder).
16. Positiv udåndingstest for alkohol eller positivt resultat af urinscreeningstest for misbrugsstoffer.
17. Nuværende brug af nikotinholdige produkter på mere end 5 cigaretter eller tilsvarende pr. dag, eller manglende evne til at undlade at bruge nikotinholdige produkter under opholdet på studiecentret.
18. Manglende evne til at undlade at indtage koffeinholdige drikkevarer under opholdet på studiecentret.
19. Deltagelse i ethvert andet klinisk lægemiddelstudie inden for 3 måneder før IMP-administrationen af ​​denne undersøgelse.
20. Donation af blod inden for 3 måneder før IMP administration.
21. Enhver medicinsk eller kirurgisk procedure planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.
22. Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, og som ikke accepterer at bruge to medicinsk accepterede præventionsmetoder under undersøgelsen og i tre måneder efter doseringen, og afstår fra at donere sæd i denne periode.
23. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale i mindst et (1) år før deltagelse eller steriliseres kirurgisk.
24. Enhver indikation af forhøjet intracerebralt tryk ved neurologisk undersøgelse eller anden kontraindikation for lumbalpunktur.
25. Enhver kontraindikation for MR af hjernen.
26. Stor tatovering eller en anden tilstand af huden eller subkutant væv, der ville forhindre pålidelig vurdering af lokale reaktioner på injektionsstedet.
27. Betydelig risiko for selvmordsadfærd, defineret ved hjælp af C-SSRS, som forsøgspersonen, der ved screeningbesøget svarer "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstanker eller svarer "ja" til selvmordsadfærd inden for de seneste 6 måneder.

Del 2:

1. Forudsagt dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurer, restriktioner og krav.
2. Vener uegnede til gentagen venepunktur eller kanylering.
3. Anamnese eller tegn på aktuel klinisk signifikant, potentielt ustabil kardiovaskulær, pulmonal, nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologisk, metabolisk-endokrin eller urogenital lidelse. Personer med stabile kroniske sygdomme kan inddrages efter undersøgerens skøn. Personer med enhver form for generaliserede anfald i voksenalderen skal udelukkes. Personlig eller førstegrads familiehistorie med medfødt langt QT-syndrom eller pludselig død hos en førstegradsslægtning, der mistænkes for at skyldes langt QT-syndrom, vil også udelukke forsøgspersonen.
4. Anamnese med større psykiatrisk lidelse, herunder skizofreni og bipolar sygdom. Et forsøgsperson med en historie med svær depressiv lidelse (MDD), som anses for at være i remission eller kontrolleret med behandling, kan inkluderes i forsøget efter investigators vurdering.
5. Anamnese med enhver form for kræft, undtagen for aldersgruppen over 65 år, hvor en historie med succesfuldt behandlet kræft, med mindst 5 år siden afslutningen af ​​behandlingen, eller lokal prostatacancer eller fuldstændig udskåret hudkræft uden melanom uden tegn på sygdomsprogression under tilstrækkelig aktiv overvågning i mindst 6 måneder, eller cervikal intraepitelial neoplasi stadium I livmoderkræft kan tillades efter investigators skøn.
6. Anden neurologisk lidelse end PD, herunder Alzheimers sygdom, ALS, multipel sklerose, corticobasal degeneration (CBD), progressiv supranukleær parese (PSP), multipel systematrofi (MSA), Parkinsons sygdom demens (PDD) og andre bevægelsesforstyrrelser med overlappende symptomatologi til PD .
7. Afslidning eller dyskinesi i relation til dopaminerg behandling.
8. Behandling med levodopa-infusioner, apomorphin-infusioner eller anden ikke-oral PD-medicin (undtagen transdermale rotigotinplastre).
9. Igangværende eller tidligere behandling af PD med dyb hjernestimulering (DBS) eller højintensitetsultralyd (HIFU).
10. Koagulopati, trombocytopeni, brug af antikoagulantia eller andre antitrombotiske midler.
11. Modtagelighed for alvorlige allergiske reaktioner, f.eks. anamnese med anafylaktisk shock af en eller anden grund.
12. Løbende behandling med antipsykotisk medicin, eller brug af anden medicin, der efter investigators opfattelse kan udgøre en risiko for studiedeltageren eller bringe undersøgelsens vurderinger i fare. Ikke tilladt medicin omfatter f.eks. systemisk anvendte glukokortikoider og andre modulatorer af immunfunktioner.
13. Enhver klinisk signifikant abnormitet i screening af laboratorietestresultater, vitale tegn eller fysiske undersøgelsesresultater, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller forårsage en sundhedsrisiko for forsøgspersonen, hvis han/hun deltager i undersøgelsen.
14. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) under 60 ml/min/1,73 m2
15. Positiv serologi over for humane immundefektvirusantistoffer (HIVAgAb), hepatitis C-virusantistoffer (HCVAb) eller hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
16. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år, eller nuværende regelmæssig brug af ulovlige stoffer eller overdreven brug af alkohol (regelmæssigt alkoholforbrug på mere end 24 enheder/uge for mænd eller 14 enheder/uge for kvinder).
17. Positiv udåndingstest for alkohol eller positivt resultat af urinscreeningstest for misbrugsstoffer.
18. Nuværende brug af nikotinholdige produkter på mere end 10 cigaretter eller tilsvarende pr. dag, eller manglende evne til at undlade at bruge nikotinholdige produkter under opholdet på studiecentret.
19. Deltagelse i ethvert andet klinisk lægemiddelstudie inden for 3 måneder før den første IMP-administration af denne undersøgelse.
20. Donation af blod inden for 3 måneder før den første IMP-administration.
21. Enhver medicinsk eller kirurgisk procedure planlagt i løbet af undersøgelsesperioden.
22. Mandlige forsøgspersoner, som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, og som ikke accepterer at bruge to medicinsk accepterede præventionsmetoder under undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis, og afstår fra at donere sæd i denne periode.
23. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale i mindst et (1) år før deltagelse eller steriliseres kirurgisk.
24. Enhver kontraindikation MR af hjernen.
25. MR (3 T) af hjernen med indikation af klinisk signifikant CNS-lidelse bortset fra PD.
26. For forsøgspersoner, der er planlagt til at gennemgå DAT-SPECT: enhver kontraindikation for DAT-SPECT i hjernen, inklusive tidligere overfølsomhedsreaktioner på jodadministration.
27. Enhver indikation af forhøjet intracerebralt tryk ved neurologisk undersøgelse ved inklusion eller anden kontraindikation for LP.
28. Enhver tilstand, der forventes at kræve ændringer i medicinsk behandling i løbet af forsøgsperioden, eller brug af ikke tilladt samtidig medicin eller samtidig medicin, der ikke har været stabil i mindst 45 dage før baseline-vurderinger. Brugen af ​​vitaminer, kosttilskud og naturlægemidler i anbefalede doser kan tillades efter investigatorens skøn. Lejlighedsvis brug af paracetamol mod smerter er tilladt. Hormonerstatningsbehandling hos kvindelige forsøgspersoner og tilskudsbehandling med thyroxin, jern, calcium, folat og vitamin B12 i anbefalede doser er tilladt. D-vitamintilskud i doser på 20 µg/dag eller mindre er også tilladt.
29. Stor tatovering eller en anden tilstand af huden eller subkutant væv, der ville forhindre pålidelig vurdering af lokale reaktioner på injektionsstedet.
30. Betydelig risiko for selvmordsadfærd, defineret ved hjælp af C-SSRS, som forsøgspersonen, der ved screeningbesøget svarer "ja" til spørgsmål 4 eller 5 om selvmordstanker eller svarer "ja" til selvmordsadfærd inden for de seneste 6 måneder.
31. Tidligere behandling med enhver forsøgsmæssig og/eller markedsført passiv immunterapi mod PD inden for 6 måneder før screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, medmindre der er sikre beviser for, at forsøgspersonen kun fik placebo (i tilfælde af ethvert forsøgsprodukt administreret inden for ramme for deltagelse i et klinisk forsøg).
32. Deltagelse i tidligere kliniske forsøg for PD og/eller for neurologiske lidelser med et hvilket som helst lille molekylært lægemiddel med en udvaskning <30 dage eller <5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst før screening, medmindre der er faste beviser for, at forsøgspersonen fik placebo kun.
33. Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med eksperimentel eller godkendt medicin eller terapi (f.eks. enhed, stamceller). Dette inkluderer ikke ikke-interventionsudstyr til sygdomssporing eller billeddannelsesundersøgelser.