Klinische studie van HER-096 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

Deel 1:

1. Voldoende beheersing van de Finse taal om de vakbijsluiter te kunnen begrijpen en goed te kunnen communiceren met het studiepersoneel.
2. Leeftijd 50-75 jaar op het moment van toestemming.
3. Mannelijke of postmenopauzale vrouw.
4. BMI 18-35 kg/m2
5. Goede algemene gezondheid, gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumbeoordelingen.
6. Het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat een andere proefgerelateerde procedure wordt uitgevoerd.
7. De onderzoeker oordeelt dat hij bij het geven van de geïnformeerde toestemming alert en georiënteerd is op persoon, plaats, tijd en situatie.

Deel 2:

1. Het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat een andere proefgerelateerde procedure wordt uitgevoerd.
2. Klinisch vastgestelde diagnose van Parkinson (criteria MDS 2015), vroege idiopathische, gemodificeerde Hoehn- en Yahr-schaal tot 2,5, waarbij bradykinesie plus een van de andere hoofdsymptomen van Parkinson (rusttremor, stijfheid) aanwezig zijn, zonder enige andere bekende of vermoedelijke oorzaak van PD.
3. DAT-SPECT- of DAT-PET-beeldvormingsresultaten van de hersenen komen overeen met PD.
4. Leeftijd 45-80 jaar op het moment van toestemming; mannen en vrouwen na de menopauze.

5. Stabiele klinische ziektetoestand met:

   1. De patiënt heeft geen dopaminerge Parkinson-medicatie nodig en zal naar verwachting geen dopaminerge behandeling nodig hebben binnen de duur van het onderzoek, of
   2. Stabiele behandeling inclusief één of een combinatie van onderstaande behandelingen, zoals klinisch vastgesteld en goed verdragen

   i. Vervanging van levodopa door oraal levodopa + DOPA-decarboxylaseremmer (niet meer dan 1000 mg levodopa per dag) ii. Oraal toegediende dopamine-agonisten, met uitzondering van ergot-afgeleide agonisten iii. Transdermale rotigotinepleisters iv. Monoamineoxidase B (MAO-B)-remmer c. Alle behandelingen van de ziekte van Parkinson moeten stabiel zijn gedurende ten minste 45 dagen voorafgaand aan de basislijnbeoordelingen en er mag niet verwacht worden dat er binnen de duur van het onderzoek veranderingen zullen optreden.

6. Goede algemene gezondheid (afgezien van PD), gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumbeoordelingen.
7. BMI 18-35 kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

Deel 1:

1. Voorspelde slechte naleving van onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
2. Aderen die niet geschikt zijn voor herhaalde venapunctie of canulatie.
3. Voorgeschiedenis of bewijs van een huidige klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, metabolisch-endocriene, neurologische, urogenitale of psychiatrische stoornis. Personen met enige vorm van gegeneraliseerde aanvallen op volwassen leeftijd moeten worden uitgesloten. Persoonlijke of eerstegraads familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of plotselinge dood van een eerstegraads familielid waarvan vermoed wordt dat het te wijten is aan lang QT-syndroom, zal de proefpersoon ook uitsluiten.
4. MRI (3 T) van de hersenen met indicatie van een klinisch significante stoornis van het centrale zenuwstelsel.
5. Voorgeschiedenis van elk type kanker, behalve voor de leeftijdsgroep boven de 65 jaar, waarbij een voorgeschiedenis van met succes behandelde kanker bestaat, met minstens 5 jaar sinds het einde van de behandeling, of lokale prostaatkanker zonder bewijs van ziekteprogressie onder adequaat actief toezicht , kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan.
6. Gevoeligheid voor ernstige allergische reacties, b.v. geschiedenis van anafylactische shock, om welke reden dan ook.
7. Elke aandoening waarbij regelmatig gelijktijdige medicatie nodig is (inclusief vrij verkrijgbare vrij verkrijgbare geneesmiddelen), of waarbij waarschijnlijk gelijktijdig medicatie nodig is tijdens het onderzoek. Bij wijze van uitzondering is hormoonsubstitutietherapie bij vrouwelijke proefpersonen en suppletietherapie met thyroxine, ijzer, calcium, foliumzuur en vitamine B12 in de aanbevolen doseringen toegestaan. Vitamine D-suppletie in doses van 20 µg/dag of minder is ook toegestaan. Het gebruik van andere vitamines, voedingssupplementen en kruidenproducten, in de aanbevolen doses, kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan. Incidenteel gebruik van paracetamol tegen pijn is toegestaan.
8. Gebruik van medicijnen die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of een gezondheidsrisico voor de proefpersoon kunnen veroorzaken binnen 2 weken voorafgaand aan de IMP-toediening.
9. Alle klinisch significante afwijkingen in de screeningresultaten van laboratoriumtests, vitale functies of bevindingen van lichamelijk onderzoek die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of een gezondheidsrisico voor de proefpersoon kunnen veroorzaken als hij/zij aan het onderzoek deelneemt.
10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) lager dan 60 ml/min/1,73 m2
11. Coagulopathie, trombocytopenie, gebruik van anticoagulantia of andere antitrombotische middelen.
12. Positieve serologie tegen antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIVAgAb), antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCVAb) of tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).

13. Elke klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijking na 10 minuten rust in rugligging tijdens het screeningsbezoek of baseline-evaluatie tijdens het doseringsbezoek. Bijvoorbeeld een van de volgende bevindingen in het rust-ECG:

    1. QTcF boven 450 of onder 300 msec;
    2. Opmerkelijke bradycardie in rust (hartslag (HF) lager dan 45 slagen per minuut (bpm)) of tachycardie (HF boven 100 bpm);
    3. Screening of baseline-ECG met QRS en/of T-golf die als ongunstig wordt beoordeeld voor een consistent nauwkeurige QT-meting (bijv. neuromusculaire artefacten die niet gemakkelijk kunnen worden geëlimineerd, aritmieën, onduidelijk begin van QRS, T-golf met lage amplitude, samengevoegde T- en U-golven , prominente U-golven);
    4. Bewijs van atriale fibrillatie, atriale flutter, compleet bundeltakblok, Wolf-Parkinson-White-syndroom of pacemaker.
14. HF lager dan 45 bpm of hoger dan 85 bpm, systolische bloeddruk (BP) lager dan 90 mmHg of hoger dan 150 mmHg, of diastolische bloeddruk lager dan 50 mmHg of hoger dan 95 mmHg na 10 minuten rust in rugligging tijdens het screeningsbezoek.
15. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar, of huidig ​​regelmatig gebruik van illegale drugs of overmatig alcoholgebruik (regelmatig alcoholgebruik van meer dan 24 eenheden per week voor mannen of 14 eenheden per week voor vrouwen).
16. Positieve ademtest voor alcohol of positief urinescreeningstestresultaat voor drugsmisbruik.
17. Actueel gebruik van nicotinehoudende producten van meer dan 5 sigaretten of gelijkwaardig per dag, of het onvermogen om af te zien van het gebruik van nicotinehoudende producten tijdens het verblijf in het studiecentrum.
18. Onvermogen om af te zien van het nuttigen van cafeïnehoudende dranken tijdens het verblijf in het studiecentrum.
19. Deelname aan een ander klinisch geneesmiddelenonderzoek binnen 3 maanden vóór de IMP-toediening van dit onderzoek.
20. Bloeddonatie binnen 3 maanden vóór de IMP-toediening.
21. Elke medische of chirurgische ingreep die tijdens de onderzoeksperiode gepland is.
22. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en niet akkoord gaan met het gebruik van twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de toediening, en zich gedurende deze periode onthouden van het doneren van sperma.
23. Vrouwelijke proefpersonen moeten vóór deelname ten minste één (1) jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch worden gesteriliseerd.
24. Elke indicatie van verhoogde intracerebrale druk door neurologisch onderzoek of andere contra-indicatie voor lumbaalpunctie.
25. Elke contra-indicatie voor MRI van de hersenen.
26. Grote tatoeage of een andere aandoening van de huid of het onderhuidse weefsel die een betrouwbare beoordeling van lokale reacties op de injectieplaats in de weg staat.
27. Aanzienlijk risico op suïcidaal gedrag, gedefinieerd met behulp van de C-SSRS, als de proefpersoon tijdens het screeningbezoek 'ja' heeft geantwoord op vraag 4 of 5 over suïcidale gedachten, of 'ja' heeft geantwoord op suïcidaal gedrag in de afgelopen zes maanden.

Deel 2:

1. Voorspelde slechte naleving van onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
2. Aderen die niet geschikt zijn voor herhaalde venapunctie of canulatie.
3. Voorgeschiedenis of bewijs van een huidige klinisch significante, mogelijk instabiele cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, metabolisch-endocriene of urogenitale aandoening. Personen met stabiele chronische ziekten kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen. Personen met enige vorm van gegeneraliseerde aanvallen op volwassen leeftijd moeten worden uitgesloten. Persoonlijke of eerstegraads familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of plotselinge dood van een eerstegraads familielid waarvan vermoed wordt dat het te wijten is aan lang QT-syndroom, zal de proefpersoon ook uitsluiten.
4. Geschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen, waaronder schizofrenie en bipolaire stoornissen. Een proefpersoon met een voorgeschiedenis van depressieve stoornis (MDD) waarvan wordt aangenomen dat deze in remissie verkeert of onder controle is met behandeling, kan op basis van het oordeel van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
5. Voorgeschiedenis van elk type kanker, behalve voor de leeftijdsgroep boven de 65 jaar, waarbij een voorgeschiedenis van met succes behandelde kanker bestaat, met minstens 5 jaar sinds het einde van de behandeling, of lokale prostaatkanker of volledig weggesneden niet-melanoom huidkanker zonder bewijs van ziekteprogressie onder adequaat actief toezicht gedurende ten minste 6 maanden, of cervicale intra-epitheliale neoplasie stadium I baarmoederkanker kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan.
6. Andere neurologische aandoening dan PD, waaronder de ziekte van Alzheimer, ALS, multiple sclerose, corticobasale degeneratie (CBD), progressieve supranucleaire verlamming (PSP), meervoudige systeematrofie (MSA), dementie bij de ziekte van Parkinson (PDD) en andere bewegingsstoornissen met overlappende symptomatologie voor PD .
7. Slijtage of dyskinesie in relatie tot dopaminerge behandeling.
8. Behandeling met levodopa-infusies, apomorfine-infusies of andere niet-orale PD-medicijnen (behalve transdermale rotigotinepleisters).
9. Lopende of eerdere behandeling van Parkinson met diepe hersenstimulatie (DBS) of hoge intensiteit echografie (HIFU).
10. Coagulopathie, trombocytopenie, gebruik van anticoagulantia of andere antitrombotische middelen.
11. Gevoeligheid voor ernstige allergische reacties, b.v. geschiedenis van anafylactische shock, om welke reden dan ook.
12. Voortdurende behandeling met antipsychotische medicijnen, of gebruik van andere medicijnen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de onderzoeksdeelnemer kunnen opleveren of de onderzoeksbeoordelingen in gevaar kunnen brengen. Niet-toegestane medicijnen omvatten b.v. systemisch gebruikte glucocorticoïden en andere modulatoren van immuunfuncties.
13. Alle klinisch significante afwijkingen in de screeningresultaten van laboratoriumtests, vitale functies of bevindingen van lichamelijk onderzoek die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of een gezondheidsrisico voor de proefpersoon kunnen veroorzaken als hij/zij aan het onderzoek deelneemt.
14. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) lager dan 60 ml/min/1,73 m2
15. Positieve serologie tegen antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIVAgAb), antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCVAb) of tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
16. Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar, of huidig ​​regelmatig gebruik van illegale drugs of overmatig alcoholgebruik (regelmatig alcoholgebruik van meer dan 24 eenheden per week voor mannen of 14 eenheden per week voor vrouwen).
17. Positieve ademtest voor alcohol of positief urinescreeningstestresultaat voor drugsmisbruik.
18. Actueel gebruik van nicotinehoudende producten van meer dan 10 sigaretten of gelijkwaardig per dag, of het onvermogen om af te zien van het gebruik van nicotinehoudende producten tijdens het verblijf in het studiecentrum.
19. Deelname aan een ander klinisch geneesmiddelenonderzoek binnen 3 maanden vóór de eerste IMP-toediening van dit onderzoek.
20. Bloeddonatie binnen 3 maanden vóór de eerste IMP-toediening.
21. Elke medische of chirurgische ingreep die tijdens de onderzoeksperiode gepland is.
22. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden en die niet akkoord gaan met het gebruik van twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis, en zich gedurende deze periode onthouden van het doneren van sperma.
23. Vrouwelijke proefpersonen moeten vóór deelname ten minste één (1) jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch worden gesteriliseerd.
24. Eventuele contra-indicatie MRI van de hersenen.
25. MRI (3 T) van de hersenen met indicatie van een klinisch significante stoornis van het centrale zenuwstelsel, afgezien van de ziekte van Parkinson.
26. Voor proefpersonen die DAT-SPECT zullen ondergaan: elke contra-indicatie voor DAT-SPECT van de hersenen, inclusief eerdere overgevoeligheidsreacties op jodiumtoediening.
27. Elke indicatie van verhoogde intracerebrale druk door neurologisch onderzoek bij opname, of een andere contra-indicatie voor LP.
28. Elke aandoening die naar verwachting veranderingen in de medische behandeling tijdens de proefperiode vereist, of het gebruik van niet-toegestane gelijktijdige medicatie, of gelijktijdige medicatie die niet stabiel is gedurende ten minste 45 dagen voorafgaand aan de basislijnbeoordelingen. Het gebruik van vitamines, voedingssupplementen en kruidenproducten, in de aanbevolen doseringen, kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan. Incidenteel gebruik van paracetamol tegen pijn is toegestaan. Hormoonsubstitutietherapie bij vrouwelijke proefpersonen en suppletietherapie met thyroxine, ijzer, calcium, foliumzuur en vitamine B12 in de aanbevolen doseringen zijn toegestaan. Vitamine D-suppletie in doses van 20 µg/dag of minder is ook toegestaan.
29. Grote tatoeage of een andere aandoening van de huid of het onderhuidse weefsel die een betrouwbare beoordeling van lokale reacties op de injectieplaats in de weg staat.
30. Aanzienlijk risico op suïcidaal gedrag, gedefinieerd met behulp van de C-SSRS, als de proefpersoon tijdens het screeningbezoek 'ja' heeft geantwoord op vraag 4 of 5 over suïcidale gedachten, of 'ja' heeft geantwoord op suïcidaal gedrag in de afgelopen zes maanden.
31. Eerdere behandeling met een passieve immunotherapie tegen de ziekte van Parkinson in onderzoek en/of op de markt gebracht binnen 6 maanden vóór de screening of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is, tenzij er stevig bewijs is dat de proefpersoon alleen een placebo heeft gekregen (in het geval van een onderzoeksproduct dat binnen de kader van deelname aan een klinische proef).
32. Deelname aan eerdere klinische onderzoeken naar de ziekte van Parkinson en/of voor neurologische aandoeningen waarbij een geneesmiddel met een klein molecuul werd gebruikt met een uitspoeling van <30 dagen of <5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is vóór de screening, tenzij er stevig bewijs is dat de proefpersoon een placebo heeft gekregen alleen.
33. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van experimentele of goedgekeurde medicijnen of therapieën (bijv. apparaat, stamcellen). Dit geldt niet voor niet-interventionele apparaten voor het volgen van ziekten of beeldvormende onderzoeken.