HER-096:n kliininen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä ja Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla

Sisällön kriteerit:

Osa 1:

1. Riittävä suomen kielen taito pystyäkseen ymmärtämään aiheen tiedotteen ja kommunikoimaan hyvin opintohenkilöstön kanssa.
2. Ikä 50-75 vuotta suostumushetkellä.
3. Mies tai postmenopausaalinen nainen.
4. BMI 18-35 kg/m2
5. Hyvä yleisterveys sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratorioarvioiden perusteella.
6. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen muuta tutkimukseen liittyvää menettelyä suoritetaan.
7. Tutkija arvioi valppaaksi ja henkilöön, paikkaan, aikaan ja tilanteeseen suuntautuneeksi tietoisen suostumuksen antaessaan.

Osa 2:

1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen muuta tutkimukseen liittyvää menettelyä suoritetaan.
2. Kliinisesti vahvistettu PD-diagnoosi (MDS 2015 -kriteerit), varhainen idiopaattinen, modifioitu Hoehn- ja Yahr-asteikko 2,5 asti, bradykinesia sekä yksi muista PD:n tärkeimmistä oireista (levähdysvapina, jäykkyys) ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä PD:stä.
3. Aivojen DAT-SPECT- tai DAT-PET-kuvaustulokset ovat PD:n mukaisia.
4. Ikä 45-80 vuotta suostumushetkellä; miehet ja postmenopausaaliset naiset.

5. Vakaa kliininen sairaustila jommallakummalla:

   1. Potilas ei tarvitse dopaminergistä PD-lääkitystä, eikä hänen odoteta tarvitsevan dopaminergistä hoitoa tutkimuksen keston aikana, tai
   2. Stabiili hoito, johon sisältyy yksi tai mikä tahansa alla olevien hoitojen yhdistelmä, kliinisesti todettu ja hyvin siedetty

   i. Levodopakorvaus oraalisella levodopalla + DOPA-dekarboksylaasi-inhibiittori (enintään 1000 mg levodopaa päivässä) ii. Oraalisesti annettavat dopamiiniagonistit, lukuun ottamatta torajyväperäisiä agonistilääkkeitä iii. Transdermaaliset rotigotiinilaastarit iv. Monoamiinioksidaasi B:n (MAO-B) estäjä c. Kaikkien PD-hoitojen tulee olla stabiileja vähintään 45 päivää ennen lähtötason arviointeja, eikä niiden odoteta muuttuvan tutkimuksen keston aikana.

6. Hyvä yleinen terveydentila (PD:tä lukuun ottamatta) sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratorioarvioiden perusteella.
7. BMI 18-35 kg/m2.

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1:

1. Ennustettu huonoa opiskelumenettelyjen, rajoitusten ja vaatimusten noudattamista.
2. Suonet, jotka eivät sovellu toistuvaan venepunktioon tai kanylointiin.
3. Aiemmat tai todisteet nykyisestä kliinisesti merkittävästä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, hematologisesta, metabolis-endokriinisesta, neurologisesta, urogenitaalisesta tai psykiatrisesta häiriöstä. Potilaat, joilla on aikuisiässä yleistyneitä kohtauksia, on suljettava pois. Henkilökohtainen tai ensimmäisen asteen suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai ensimmäisen asteen sukulaisen äkillinen kuolema, jonka epäillään johtuvan pitkästä QT-oireyhtymästä, sulkee pois myös kohteen.
4. Aivojen MRI (3 T) kliinisesti merkittävän keskushermoston häiriön osoituksella.
5. Kaikentyyppinen syöpä, paitsi yli 65-vuotiaiden ikäryhmä, jossa on ollut onnistuneesti hoidettu syöpä, vähintään 5 vuotta hoidon päättymisestä, tai paikallinen eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä taudin etenemisestä riittävän aktiivisen valvonnan alaisena , voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
6. Alttius vakaville allergisille reaktioille, esim. aiempi anafylaktinen sokki mistä tahansa syystä.
7. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii säännöllistä samanaikaista lääkitystä (mukaan lukien reseptivapaat reseptivapaat (OTC) lääkkeet) tai joka todennäköisesti tarvitsee samanaikaista lääkitystä tutkimuksen aikana. Poikkeuksena naisten hormonikorvaushoito ja tyroksiinin, raudan, kalsiumin, folaatin ja B12-vitamiinin lisähoito suositelluilla annoksilla on sallittu. D-vitamiinilisä on myös sallittua annoksina 20 µg/vrk tai vähemmän. Muiden vitamiinien, ravintolisien ja kasviperäisten tuotteiden käyttö suositeltuina annoksina voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan. Parasetamolin ajoittainen käyttö kivun hoitoon on sallittua.
8. Minkä tahansa lääkkeen käyttö, joka saattaa vaikuttaa tutkimustuloksiin tai aiheuttaa terveysriskin koehenkilölle 2 viikon sisällä ennen IMP:n antamista.
9. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriotutkimustulosten, elintoimintojen tai fyysisen tutkimuksen löydöksissä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa terveysriskin tutkittavalle, jos hän osallistuu tutkimukseen.
10. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) alle 60 ml/min/1,73 m2
11. Koagulopatia, trombosytopenia, antikoagulanttien tai muiden antitromboottisten aineiden käyttö.
12. Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (HIVAgAb), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCVAb) tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg).

13. Kaikki kliinisesti merkittävät 12-kytkentäisen EKG:n poikkeamat 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa seulontakäynnillä tai lähtötilanteen arvioinnissa annostelukäynnillä. Esimerkiksi jokin seuraavista löydöksistä lepo-EKG:ssä:

    1. QTcF yli 450 tai alle 300 ms;
    2. Huomattava lepobradykardia (syke (HR) alle 45 lyöntiä minuutissa (bpm)) tai takykardia (HR yli 100 lyöntiä minuutissa);
    3. Seulonta tai lähtötilan EKG QRS- ja/tai T-aallon kanssa, joiden katsotaan olevan epäsuotuisa johdonmukaisen tarkan QT-mittauksen kannalta (esim. hermo-lihasartefakti, jota ei voida helposti poistaa, rytmihäiriöt, epäselvä QRS-alku, matala amplitudi T-aalto, yhdistyneet T- ja U-aallot , näkyvät U-aallot);
    4. Todisteet eteisvärinästä, eteislepatusta, täydellisestä haarakimppukatkosta, Wolf-Parkinson-Whiten oireyhtymästä tai sydämentahdistimesta.
14. Syke alle 45 lyöntiä minuutissa tai yli 85 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine (BP) alle 90 mmHg tai yli 150 mmHg tai diastolinen verenpaine alle 50 mmHg tai yli 95 mmHg 10 minuutin levon jälkeen makuuasennossa seulontakäynnillä.
15. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten viiden vuoden aikana tai nykyinen säännöllinen laittomien huumeiden käyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö (säännöllinen alkoholinkäyttö yli 24 yksikköä viikossa miehillä tai 14 yksikköä viikossa naisilla).
16. Positiivinen hengitystesti alkoholin varalta tai positiivinen virtsan seulontatesti huumeiden väärinkäytön varalta.
17. Nykyinen nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö yli 5 savuketta tai vastaavaa päivässä tai kyvyttömyys olla käyttämättä nikotiinia sisältäviä tuotteita opiskelukeskuksessa oleskelun aikana.
18. Kyvyttömyys pidättäytyä kofeiinia sisältävien juomien nauttimisesta opiskelukeskuksessa oleskelun aikana.
19. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen lääketutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen IMP-antoa.
20. Verenluovutus 3 kuukauden sisällä ennen IMP-antoa.
21. Mikä tahansa lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide, joka on suunniteltu opintojakson aikana.
22. Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa ja jotka eivät suostu käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan annostelun jälkeen, ja pidättäytyvät luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
23. Naishenkilöiden tulee olla postmenopausaalisilla vähintään yhden (1) vuoden ajan ennen osallistumista tai olla kirurgisesti steriloituja.
24. Kaikki neurologisen tutkimuksen merkit kohonneesta aivopaineesta tai muusta lannepunktion vasta-aiheesta.
25. Kaikki vasta-aiheet aivojen MRI:lle.
26. Suuri tatuointi tai muu ihon tai ihonalaisen kudoksen tila, joka estäisi paikallisten pistoskohdan reaktioiden luotettavan arvioinnin.
27. Merkittävä itsemurhakäyttäytymisen riski, joka määritellään C-SSRS:n avulla, kun koehenkilö vastasi "kyllä" seulontakäynnillä itsemurha-ajatuksiin liittyviin kysymyksiin 4 tai 5 tai vastasi "kyllä" itsemurhakäyttäytymiseen viimeisen 6 kuukauden aikana.

Osa 2:

1. Ennustettu huonoa opiskelumenettelyjen, rajoitusten ja vaatimusten noudattamista.
2. Suonet, jotka eivät sovellu toistuvaan venepunktioon tai kanylointiin.
3. Aiemmat tai todisteet nykyisestä kliinisesti merkittävästä, mahdollisesti epästabiilista sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, hematologisesta, metabolis-umpierityshäiriöstä tai urogenitaalisesta häiriöstä. Tutkijan harkinnan mukaan mukaan voidaan ottaa henkilöitä, joilla on vakaita kroonisia sairauksia. Potilaat, joilla on aikuisiässä yleistyneitä kohtauksia, on suljettava pois. Henkilökohtainen tai ensimmäisen asteen suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai ensimmäisen asteen sukulaisen äkillinen kuolema, jonka epäillään johtuvan pitkästä QT-oireyhtymästä, sulkee pois myös kohteen.
4. Aiempi vakava psykiatrinen häiriö, mukaan lukien skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö. Koehenkilö, jolla on ollut vakava masennushäiriö (MDD), jonka katsotaan olevan remissiossa tai hoidolla hallinnassa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan arvion mukaan.
5. Aiemmin minkä tahansa tyyppinen syöpä, paitsi yli 65-vuotiaiden ikäryhmä, jossa on ollut onnistuneesti hoidettu syöpä, vähintään 5 vuotta hoidon päättymisestä, tai paikallinen eturauhassyöpä tai kokonaan leikattu ei-melanooma-ihosyöpä, jossa ei ole näyttöä taudin etenemisestä riittävässä aktiivisessa seurannassa vähintään 6 kuukauden ajan tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia I vaiheen kohdun syöpä voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
6. Muut neurologiset häiriöt kuin PD, mukaan lukien Alzheimerin tauti, ALS, multippeliskleroosi, kortikobasaalinen rappeuma (CBD), progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP), monijärjestelmäatrofia (MSA), Parkinsonin taudin dementia (PDD) ja muut liikehäiriöt, joiden oireet ovat päällekkäisiä PD:n kanssa .
7. Dopaminergiseen hoitoon liittyvä uupumus tai dyskinesia.
8. Hoito levodopa-infuusioilla, apomorfiini-infuusioilla tai muilla ei-oraalisilla PD-lääkkeillä (paitsi transdermaalisilla rotigotiinilaastareilla).
9. Meneillään oleva tai aiempi PD:n hoito syvällä aivostimulaatiolla (DBS) tai korkean intensiteetin ultraäänellä (HIFU).
10. Koagulopatia, trombosytopenia, antikoagulanttien tai muiden antitromboottisten aineiden käyttö.
11. Alttius vakaville allergisille reaktioille, esim. aiempi anafylaktinen sokki mistä tahansa syystä.
12. Jatkuva hoito psykoosilääkkeillä tai muiden lääkkeiden käyttö, jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa riskin tutkimukseen osallistuvalle tai vaarantaa tutkimuksen arvioinnin. Kiellettyjä lääkkeitä ovat mm. systeemisesti käytetyt glukokortikoidit ja muut immuunitoimintojen modulaattorit.
13. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriotutkimustulosten, elintoimintojen tai fyysisen tutkimuksen löydöksissä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai aiheuttaa terveysriskin tutkittavalle, jos hän osallistuu tutkimukseen.
14. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) alle 60 ml/min/1,73 m2
15. Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (HIVAgAb), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (HCVAb) tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg).
16. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisten viiden vuoden aikana tai nykyinen säännöllinen laittomien huumeiden käyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö (säännöllinen alkoholinkäyttö yli 24 yksikköä viikossa miehillä tai 14 yksikköä viikossa naisilla).
17. Positiivinen hengitystesti alkoholin varalta tai positiivinen virtsan seulontatesti huumeiden väärinkäytön varalta.
18. Nikotiinia sisältävien tuotteiden nykyinen käyttö yli 10 savuketta tai vastaavaa päivässä tai kyvyttömyys olla käyttämättä nikotiinia sisältäviä tuotteita opiskelukeskuksessa oleskelun aikana.
19. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen lääketutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä IMP-antoa.
20. Verenluovutus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
21. Mikä tahansa lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide, joka on suunniteltu opintojakson aikana.
22. Miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa ja jotka eivät suostu käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, ja pidättäytyvät luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
23. Naishenkilöiden tulee olla postmenopausaalisilla vähintään yhden (1) vuoden ajan ennen osallistumista tai olla kirurgisesti steriloituja.
24. Mikä tahansa vasta-aiheinen aivojen MRI.
25. Aivojen MRI (3 T) kliinisesti merkittävästä keskushermoston häiriöstä PD:tä lukuun ottamatta.
26. Koehenkilöt, joille on määrä tehdä DAT-SPECT: kaikki aivojen DAT-SPECT-tutkimuksen vasta-aiheet, mukaan lukien aikaisemmat yliherkkyysreaktiot jodin antamisen yhteydessä.
27. Mikä tahansa viittaus kohonneeseen aivopaineeseen sisällyttämisen yhteydessä tapahtuneesta neurologisesta tutkimuksesta tai muusta LP:n vasta-aiheesta.
28. Mikä tahansa sairaus, jonka odotetaan vaativan muutoksia lääketieteelliseen hoitoon koejakson aikana tai kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttöä tai samanaikaista lääkitystä, joka ei ole ollut vakaa vähintään 45 päivää ennen lähtötason arviointeja. Vitamiinien, ravintolisien ja kasviperäisten tuotteiden käyttö suositelluilla annoksilla voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan. Parasetamolin ajoittainen käyttö kivun hoitoon on sallittua. Naispotilaiden hormonikorvaushoito ja tyroksiinin, raudan, kalsiumin, folaatin ja B12-vitamiinin lisähoito suositelluilla annoksilla on sallittu. D-vitamiinilisä on myös sallittua annoksina 20 µg/vrk tai vähemmän.
29. Suuri tatuointi tai muu ihon tai ihonalaisen kudoksen tila, joka estäisi paikallisten pistoskohdan reaktioiden luotettavan arvioinnin.
30. Merkittävä itsemurhakäyttäytymisen riski, joka määritellään C-SSRS:n avulla, kun koehenkilö vastasi "kyllä" seulontakäynnillä itsemurha-ajatuksiin liittyviin kysymyksiin 4 tai 5 tai vastasi "kyllä" itsemurhakäyttäytymiseen viimeisen 6 kuukauden aikana.
31. Aikaisempi hoito millä tahansa tutkittavalla ja/tai markkinoidulla passiivisella immunoterapialla PD:tä vastaan ​​6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, ellei ole vahvaa näyttöä siitä, että potilas on saanut vain lumelääkettä (jos kyseessä on jokin tutkimusvalmiste, jota annettiin kliiniseen tutkimukseen osallistumisen yhteydessä).
32. Osallistuminen aiempiin PD:n ja/tai neurologisten häiriöiden kliinisiin tutkimuksiin käyttämällä mitä tahansa pienimolekyylistä lääkettä, jonka huuhtoutumisaika on < 30 päivää tai <5 puoliintumisaikaa lääkkeestä sen mukaan, kumpi on pidempi ennen seulontaa, ellei ole olemassa vankkaa näyttöä siitä, että tutkittava sai lumelääkettä vain.
33. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytetään kokeellisia tai hyväksyttyjä lääkkeitä tai hoitoja (esim. laitteita, kantasoluja). Tämä ei sisällä ei-interventiolaitteita sairauksien seurantaan tai kuvantamistutkimuksiin.