Badanie kliniczne HER-096 u zdrowych ochotników i pacjentów z chorobą Parkinsona

Kryteria włączenia:

Część 1:

1. Wystarczająca znajomość języka fińskiego, aby móc zrozumieć ulotkę informacyjną przedmiotu i dobrze komunikować się z personelem badania.
2. Wiek 50–75 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Mężczyzna lub kobieta po menopauzie.
4. BMI 18-35 kg/m2
5. Dobry ogólny stan zdrowia, określony na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych.
6. Przed wykonaniem jakiejkolwiek innej procedury związanej z badaniem przeprowadzana jest pisemna świadoma zgoda.
7. Badający ocenił, że podczas udzielania świadomej zgody był czujny i zorientowany na osobę, miejsce, czas i sytuację.

Część 2:

1. Przed wykonaniem jakiejkolwiek innej procedury związanej z badaniem przeprowadzana jest pisemna świadoma zgoda.
2. Klinicznie ustalone rozpoznanie PD (kryteria MDS 2015), wczesna idiopatyczna, zmodyfikowana skala Hoehna i Yahra do 2,5, z bradykinezą i jednym z pozostałych głównych objawów PD (drżenie spoczynkowe, sztywność), bez żadnej innej znanej lub podejrzewanej przyczyny z PD.
3. Wyniki obrazowania mózgu DAT-SPECT lub DAT-PET zgodne z chorobą Parkinsona.
4. Wiek 45–80 lat w momencie wyrażenia zgody; mężczyźni i kobiety po menopauzie.

5. Stabilny kliniczny stan chorobowy z:

   1. Pacjent nie wymaga leków dopaminergicznych na PD i nie oczekuje się, że będzie wymagał leczenia dopaminergicznego w czasie trwania badania lub
   2. Stabilne leczenie obejmujące jedno lub dowolną kombinację poniższych terapii, zgodnie z ustaleniami klinicznymi i dobrze tolerowanymi

   I. Zastąpienie lewodopy doustną lewodopą + inhibitor dekarboksylazy DOPA (nie więcej niż 1000 mg lewodopy na dobę) ii. Doustnie podawani agoniści dopaminy, z wyłączeniem leków będących agonistami pochodnymi sporyszu iii. Przezskórne plastry z rotygotyną iv. Inhibitor monoaminooksydazy B (MAO-B) c. Wszystkie metody leczenia PD powinny być stabilne przez co najmniej 45 dni przed oceną wyjściową i nie należy oczekiwać, że ulegną zmianie w trakcie trwania badania.

6. Dobry ogólny stan zdrowia (z wyjątkiem choroby Parkinsona), stwierdzony na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego i badań laboratoryjnych.
7. BMI 18-35 kg/m2.

Kryteria wykluczenia:

Część 1:

1. Przewidywana słaba zgodność z procedurami badawczymi, ograniczeniami i wymaganiami.
2. Żyły nienadające się do wielokrotnego nakłucia lub kaniulacji.
3. Historia lub dowody na aktualne, klinicznie istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, nerkowe, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, metaboliczno-endokrynne, neurologiczne, moczowo-płciowe lub psychiatryczne. Należy wykluczyć pacjentów, u których w wieku dorosłym występowały jakiekolwiek napady uogólnione. Wywiad osobisty lub rodzinny pierwszego stopnia dotyczący wrodzonego zespołu długiego QT lub nagła śmierć krewnego pierwszego stopnia, co do której istnieje podejrzenie, że jest to spowodowane zespołem długiego QT, również wykluczy pacjenta.
4. MRI (3 T) mózgu ze wskazaniem klinicznie istotnych zaburzeń OUN.
5. Historia dowolnego rodzaju nowotworu, z wyjątkiem grupy wiekowej powyżej 65 lat, w przypadku której przebyty skutecznie wyleczony nowotwór, co najmniej 5 lat od zakończenia leczenia, lub miejscowy rak prostaty bez cech progresji choroby pod odpowiednim aktywnym nadzorem , może być dozwolone według uznania badacza.
6. Podatność na ciężkie reakcje alergiczne, m.in. w przeszłości wstrząs anafilaktyczny z dowolnej przyczyny.
7. Każdy stan wymagający regularnego jednoczesnego stosowania leków (w tym leków dostępnych bez recepty dostępnych bez recepty (OTC)) lub mogący wymagać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków podczas badania. W drodze wyjątków dopuszcza się hormonalną terapię zastępczą u kobiet oraz terapię suplementacyjną tyroksyną, żelazem, wapniem, folianami i witaminą B12 w zalecanych dawkach. Dozwolona jest także suplementacja witaminy D w dawkach 20 µg/dzień lub mniejszych. Stosowanie innych witamin, suplementów diety i produktów ziołowych w zalecanych dawkach może być dozwolone według uznania badacza. Dozwolone jest sporadyczne stosowanie paracetamolu w celu złagodzenia bólu.
8. Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub powodować ryzyko dla zdrowia pacjenta w ciągu 2 tygodni przed podaniem IMP.
9. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych przesiewowych, parametrach życiowych lub wynikach badania fizykalnego, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub powodować ryzyko dla zdrowia uczestnika, jeśli bierze on udział w badaniu.
10. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) poniżej 60 ml/min/1,73 m2
11. Koagulopatia, małopłytkowość, stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub innych leków przeciwzakrzepowych.
12. Dodatni wynik serologiczny w kierunku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIVAgAb), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).

13. Jakakolwiek klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas wizyty przesiewowej lub ocenie wyjściowej podczas wizyty w sprawie dawkowania. Na przykład którykolwiek z poniższych wyników w spoczynkowym EKG:

    1. QTcF powyżej 450 lub poniżej 300 ms;
    2. Wyraźna bradykardia spoczynkowa (tętno (HR) poniżej 45 uderzeń na minutę (bpm)) lub tachykardia (HR powyżej 100 uderzeń na minutę);
    3. Przesiewowe lub wyjściowe EKG z zespołem QRS i/lub załamkiem T uznane za niekorzystne dla spójnego dokładnego pomiaru QT (np. artefakt nerwowo-mięśniowy, którego nie można łatwo wyeliminować, arytmie, niewyraźny początek zespołu QRS, załamek T o niskiej amplitudzie, połączone załamki T i U , wydatne fale U);
    4. Objawy migotania przedsionków, trzepotania przedsionków, całkowitego bloku odnogi pęczka Hisa, zespołu Wolfa-Parkinsona-White'a lub rozrusznika serca.
14. HR poniżej 45 uderzeń na minutę lub powyżej 85 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi (BP) poniżej 90 mmHg lub powyżej 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 mmHg lub powyżej 95 mmHg po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas wizyty przesiewowej.
15. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat lub obecne regularne używanie nielegalnych narkotyków lub nadmierne spożywanie alkoholu (regularne picie alkoholu w ilości większej niż 24 jednostki/tydzień dla mężczyzn lub 14 jednostek/tydzień dla kobiet).
16. Pozytywny wynik testu oddechowego na obecność alkoholu lub pozytywny wynik badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków.
17. Bieżące używanie wyrobów zawierających nikotynę w ilości większej niż 5 papierosów dziennie lub ich ekwiwalent lub niemożność powstrzymania się od używania wyrobów zawierających nikotynę w trakcie pobytu w ośrodku badawczym.
18. Niemożność powstrzymania się od spożywania napojów zawierających kofeinę podczas pobytu w ośrodku badawczym.
19. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem IMP w tym badaniu.
20. Oddanie krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem IMP.
21. Wszelkie zabiegi medyczne lub chirurgiczne zaplanowane w okresie badania.
22. Mężczyźni, którzy współżyją seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym i nie zgadzają się na stosowanie dwóch medycznie akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez trzy miesiące po podaniu dawki oraz powstrzymują się od oddawania nasienia w tym czasie.
23. Kobiety muszą być po menopauzie przez co najmniej jeden (1) rok przed uczestnictwem lub zostać poddane sterylizacji chirurgicznej.
24. Wszelkie wskazania zwiększonego ciśnienia śródmózgowego w badaniu neurologicznym lub inne przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego.
25. Wszelkie przeciwwskazania do MRI mózgu.
26. Duży tatuaż lub inny stan skóry lub tkanki podskórnej, który uniemożliwia wiarygodną ocenę miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
27. Znaczące ryzyko zachowań samobójczych, definiowane za pomocą C-SSRS, jako odpowiedź „tak” podczas wizyty przesiewowej na pytania 4 lub 5 dotyczące myśli samobójczych lub odpowiedź „tak” na zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Część 2:

1. Przewidywana słaba zgodność z procedurami badawczymi, ograniczeniami i wymaganiami.
2. Żyły nienadające się do wielokrotnego nakłucia lub kaniulacji.
3. Historia lub dowody na istotne klinicznie, potencjalnie niestabilne zaburzenia sercowo-naczyniowe, płucne, nerkowe, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, metaboliczno-endokrynologiczne lub moczowo-płciowe. Według uznania badacza do badania mogą zostać włączone osoby ze stabilnymi chorobami przewlekłymi. Należy wykluczyć pacjentów, u których w wieku dorosłym występowały jakiekolwiek napady uogólnione. Wywiad osobisty lub rodzinny pierwszego stopnia dotyczący wrodzonego zespołu długiego QT lub nagła śmierć krewnego pierwszego stopnia, co do której istnieje podejrzenie, że jest to spowodowane zespołem długiego QT, również wykluczy pacjenta.
4. Historia poważnych zaburzeń psychicznych, w tym schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej. Pacjent z ciężkim zaburzeniem depresyjnym (MDD) w wywiadzie, uznawanym za będący w remisji lub kontrolowanym leczeniem, może zostać włączony do badania, zgodnie z oceną badacza.
5. Historia dowolnego rodzaju nowotworu, z wyjątkiem grupy wiekowej powyżej 65 lat, w przypadku której przebyty skutecznie wyleczony nowotwór, co najmniej 5 lat od zakończenia leczenia, miejscowy rak prostaty lub całkowicie wycięty nieczerniakowy rak skóry bez dowody na progresję choroby pod odpowiednim aktywnym nadzorem przez co najmniej 6 miesięcy lub według uznania badacza można dopuścić śródnabłonkową neoplazję szyjki macicy w I stadium raka macicy.
6. Inne zaburzenia neurologiczne niż PD, w tym choroba Alzheimera, ALS, stwardnienie rozsiane, zwyrodnienie korowo-podstawne (CBD), postępujące porażenie nadjądrowe (PSP), zanik wieloukładowy (MSA), otępienie w chorobie Parkinsona (PDD) i inne zaburzenia ruchowe z objawami pokrywającymi się z PD .
7. Osłabienie lub dyskineza w związku z leczeniem dopaminergicznym.
8. Leczenie wlewami lewodopy, wlewami apomorfiny lub innymi lekami na PD (z wyjątkiem przezskórnych plastrów rotygotyny).
9. Trwające lub wcześniejsze leczenie choroby Parkinsona za pomocą głębokiej stymulacji mózgu (DBS) lub ultradźwięków o wysokiej intensywności (HIFU).
10. Koagulopatia, małopłytkowość, stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub innych leków przeciwzakrzepowych.
11. Podatność na ciężkie reakcje alergiczne, m.in. w przeszłości wstrząs anafilaktyczny z dowolnej przyczyny.
12. Ciągłe leczenie lekami przeciwpsychotycznymi lub stosowanie innych leków, które w ocenie badacza mogą powodować ryzyko dla uczestnika badania lub zagrażać ocenie badania. Do leków niedozwolonych należą m.in. stosowane ogólnoustrojowo glukokortykoidy i inne modulatory funkcji odpornościowych.
13. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych przesiewowych, parametrach życiowych lub wynikach badania fizykalnego, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub powodować ryzyko dla zdrowia uczestnika, jeśli bierze on udział w badaniu.
14. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) poniżej 60 ml/min/1,73 m2
15. Dodatni wynik serologiczny w kierunku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIVAgAb), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCVAb) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
16. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat lub obecne regularne używanie nielegalnych narkotyków lub nadmierne spożywanie alkoholu (regularne picie alkoholu w ilości większej niż 24 jednostki/tydzień dla mężczyzn lub 14 jednostek/tydzień dla kobiet).
17. Pozytywny wynik testu oddechowego na obecność alkoholu lub pozytywny wynik badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków.
18. Bieżące używanie wyrobów zawierających nikotynę w ilości powyżej 10 papierosów lub ich ekwiwalentu dziennie lub niemożność powstrzymania się od używania wyrobów zawierających nikotynę w trakcie pobytu w ośrodku badawczym.
19. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP w tym badaniu.
20. Oddanie krwi w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP.
21. Wszelkie zabiegi medyczne lub chirurgiczne zaplanowane w okresie badania.
22. Mężczyźni, którzy prowadzą stosunki seksualne z partnerką w wieku rozrodczym i nie wyrażają zgody na stosowanie dwóch medycznie akceptowanych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki oraz powstrzymują się od oddawania nasienia w tym czasie.
23. Kobiety muszą być po menopauzie przez co najmniej jeden (1) rok przed uczestnictwem lub zostać poddane sterylizacji chirurgicznej.
24. Wszelkie przeciwwskazania MRI mózgu.
25. MRI (3 T) mózgu ze wskazaniem klinicznie istotnych zaburzeń OUN poza chorobą Parkinsona.
26. Dla osób zaplanowanych do badania DAT-SPECT: wszelkie przeciwwskazania do badania DAT-SPECT mózgu, w tym wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na podanie jodu.
27. Wszelkie wskazania zwiększonego ciśnienia śródmózgowego w badaniu neurologicznym przy włączeniu lub inne przeciwwskazanie do LP.
28. Każdy stan, który będzie wymagał zmian w leczeniu w okresie próbnym, stosowania niedozwolonych leków towarzyszących lub leków, które nie były stabilne przez co najmniej 45 dni przed oceną wyjściową. Stosowanie witamin, suplementów diety i produktów ziołowych w zalecanych dawkach może być dozwolone według uznania badacza. Dozwolone jest sporadyczne stosowanie paracetamolu w celu złagodzenia bólu. Dopuszcza się hormonalną terapię zastępczą u kobiet oraz terapię suplementacyjną tyroksyną, żelazem, wapniem, folianami i witaminą B12 w zalecanych dawkach. Dozwolona jest także suplementacja witaminy D w dawkach 20 µg/dzień lub mniejszych.
29. Duży tatuaż lub inny stan skóry lub tkanki podskórnej, który uniemożliwia wiarygodną ocenę miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
30. Znaczące ryzyko zachowań samobójczych, definiowane za pomocą C-SSRS, jako odpowiedź „tak” podczas wizyty przesiewowej na pytania 4 lub 5 dotyczące myśli samobójczych lub odpowiedź „tak” na zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
31. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek badaną i/lub dostępną na rynku immunoterapią pasywną przeciwko PD w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, chyba że istnieją niezbite dowody na to, że pacjent otrzymywał wyłącznie placebo (w przypadku jakiegokolwiek badanego produktu podawanego w okresie w ramach udziału w badaniu klinicznym).
32. Udział w poprzednich badaniach klinicznych dotyczących PD i/lub zaburzeń neurologicznych z zastosowaniem dowolnego leku drobnocząsteczkowego o okresie wymywania <30 dni lub okresie półtrwania leku <5, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed badaniem przesiewowym, chyba że istnieją niezbite dowody na to, że uczestnik otrzymywał placebo tylko.
33. Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z zastosowaniem eksperymentalnych lub zatwierdzonych leków lub terapii (np. urządzenia, komórek macierzystych). Nie obejmuje to urządzeń nieinterwencyjnych do śledzenia chorób lub badań obrazowych.