心臓手術後の回復遅延におけるレボチロキシン補給の役割 (L-Thyroxine)

研究によると、甲状腺機能低下症は心臓の収縮性を低下させ、一回拍出量と拍出速度を低下させ、血管内皮に影響を与え、アテローム性動脈硬化症、全身性血管抵抗、高血圧、アテローム生成脂質プロファイル、および凝固異常のリスクを増加させることが示されています。

甲状腺機能低下症は、心血管疾患、呼吸器合併症、神経合併症、および人工呼吸器離脱時間の有意差と強く関連していることが報告されています。 重度の甲状腺機能障害は筋肉の弛緩に関連しており、呼吸筋の低下や意識レベルの障害を引き起こします。心臓手術の外科的ストレスにより、長期にわたる回復プロセスと心臓機能障害が生じる可能性があります。

甲状腺疾患の正確な生理機能と心臓手術後との関係は依然として不明です。 これまでのところ、合併症発生率と長期死亡率に関する大規模な臨床統計分析の証拠は不足しています。 EuroSCORE II や胸部外科医協会 (STS) スコアなどの現在の重要な予後評価ツールには、代謝、心血管、循環系に重大な影響を与えるにもかかわらず、甲状腺機能評価が含まれていません。

潜在性甲状腺機能低下症患者がレボチロキシンで治療されると、6分間の歩行で測定される体力が大幅に改善され、レボチロキシン治療が機能温存型心不全（HFpEF）および機能低下型心不全（HFrEF）の治療を最適化できることも示された。収縮期左心室機能不全および亜臨床的甲状腺機能低下症（SCH）を有する患者。

心臓は甲状腺ホルモンの主な標的であり、甲状腺ホルモンの正常なバランスを維持することが適切な機能にとって重要です。 さらに、甲状腺ホルモンは、発達や代謝恒常性における役割を超えて、損傷後の心臓の修復において重要な役割を果たしていることが示されています。

しかし、心肺バイパス（CPB）による心臓手術後、特に小児患者では、血清甲状腺ホルモンレベルが低下することがよくあります。 これは甲状腺機能正常症候群（ESS）と呼ばれます。

CPBによる心臓手術後、成人患者の50%～75%でトリヨードチロニン(T3)(タイプ1ESS)の血清レベルの低下が見られ、小児患者の100%でT3とテトラヨードチロニン(T4)の両方の血清レベルの低下が見られることが報告されています。 ) (タイプ 2 ESS)。

ESS は心臓手術後の罹患率の増加と関連しているため、術後の期間における甲状腺ホルモンの静脈内補給は乳児や幼児にとって有益であると考えられています。 この見解は、これまでで最大の無作為化臨床試験である、CPBを受けている乳児および小児のためのトリヨードチロニン（TRICC）研究によって裏付けられており、サブグループ分析では、人工呼吸器時間の大幅な短縮、強心薬の使用量の減少、および心機能の改善が示されています。生後5か月未満の小児患者に対する手術後の静脈内T3補充。

虚血と再灌流はほぼすべての心臓手術中に発生し、心筋虚血/再灌流障害 (IRI) は心臓手術後の術後早期における罹患率と死亡率の重要な原因です。 甲状腺ホルモンはアポトーシス促進シグナル伝達経路と生存促進シグナル伝達経路の間の微妙なバランスを介して心筋 IRI を制限できることが示されています。さらに、甲状腺ホルモンは薬理学的プレコンディショニングを誘導することで心筋 IRI に対する保護を提供できます。入手可能な証拠はまた、周術期の経口 T3 療法が有意な効果をもたらすことを示しています。心臓手術を受ける成人および小児患者において、術後の血清 T3 レベルの低下を軽減するか、総血清 T3 レベルおよび遊離血清 T3 レベルを正常範囲内に維持します。経口投与が周術期薬物療法の安全かつ便利で実行可能な経路であることを考慮すると、 これは、40人の患者に0.4mg/kgの用量を投与する単一施設、前向き、二重盲検、ランダム化プラセボ対照臨床パイロット試験（試験群、手術前4日間、1日1回甲状腺錠を経口摂取）によって証明されている。要約すると、このパイロット研究は、CPBによる心臓手術後の小児は術後ESSを発症するリスクが高いことを実証しました。 術前に短期間経口甲状腺ホルモンを投与すると、悪影響を与えることなく術後 ESS の重症度を軽減でき、HSP70 と MHCa の発現を増加させることで心筋 IRI に対する保護が得られます。

別の報告では、正常な甲状腺機能を持つ100人の乳児を対象とした二重盲検プラセボ対照試験が行われた。 被験者は心臓手術を受け、経口チロキシン（T4）補給と心拍数の変化との間に関連性があるかどうかを判定するために、16か月間に2つのグループ（チロキシン補給群50名、プラセボ群50名）にランダムに割り当てられた。 (CI)、その他の重要な成果とともに。 研究グループの被験者には、手術の12時間前から開始し、その後は集中治療室にいる間毎朝、5μg/kgのT4を経口投与した。 研究グループの被験者はプラセボグループよりも高いCIを示しました（CI 0.30 L/分/m2高かった; P = 0.04）。

CPB、特に DHCA の開始後早期に、トリヨードチロニン (T3) 濃度の低下に反応して甲状腺刺激ホルモン濃度が上昇し、甲状腺刺激ホルモンから始まり、数日以内にレベルが回復することがよく説明されています。続いて、「甲状腺機能異常症候群」と呼ばれる T3 が続きます。 これらの変化の実際の病因は正確には説明されていません。ただし、血液希釈、低体温、炎症が関係していると考えられています。 現在のところ、甲状腺ホルモンの補充が甲状腺機能正常症症候群の主な治療法となっています。

この研究は、他のいくつかの研究と同様に、周術期の甲状腺ホルモン補充が転帰の改善と関連していることを示しています。 彼らは、開胸手術後の術後直後に甲状腺ホルモンレベルが大幅に低下することを実証しました。 経口 T4 補給は CI を改善し、変力要求を軽減します。 さらに、複雑な先天性心疾患の手術後の乳児の人工呼吸器、ICU、入院期間、TISS の期間も短縮されます。

日常的に、回復が遅れたり人工呼吸器が長期間続いたりする患者は次のように管理されます。

1. 完全な神経学的検査、脳CT、48時間後の脳CTの繰り返し、MRI脳卒中プロトコール、脳刺激薬の追加、発作の場合は開発された抗てんかん薬が適宜追加されます。
2. 肝臓プロファイルがチェックされ、肝臓サポートが追加されました。
3. 腎臓プロファイルのチェック、腎毒性薬の中止、体液チャート、薬物の腎臓用量の調整。
4. 血糖値を時間ごとに監視します。
5. パン培養物を回収し、古い IV カテーテルを交換し、それに応じて抗生物質をアップグレードすることによる敗血症の監視。

これは通常、施設内の ICU プロトコルに含まれています。 この研究の主な目的は、心臓手術後の回復が遅れた患者における経口レボチロキシンの補給の効果を調査することです。