Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль добавок левотироксина в отсроченном восстановлении после кардиохирургии (L-Thyroxine)

14 августа 2025 г. обновлено: sarah hamdy, Ain Shams University

Исследования показывают, что гипотиреоз снижает сократимость сердца, уменьшает ударный объем и частоту ударов, влияет на эндотелий сосудов и увеличивает риск атеросклероза, системного сосудистого сопротивления, гипертонии, атерогенного липидного профиля и нарушений свертываемости крови.

Сообщалось, что гипотиреоз тесно связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, респираторными и неврологическими осложнениями, а также со значительной разницей во времени отлучения от искусственной вентиляции легких.

После лечения левотироксином пациентов с субклиническим гипотиреозом их физическая форма, измеренная при 6-минутной ходьбе, значительно улучшается. Также показано, что лечение левотироксином может оптимизировать лечение сердечной недостаточности с сохранными функциями (HFpEF) и сердечной недостаточности со сниженными функциями (HFrEF). пациенты с систолической дисфункцией левого желудочка и субклиническим гипотиреозом (СГГ).

Основная цель этого исследования — изучить эффект приема пероральных добавок левотироксина у пациентов с отсроченным выздоровлением после кардиохирургических операций.

Обзор исследования

Подробное описание

Исследования показывают, что гипотиреоз снижает сократимость сердца, уменьшает ударный объем и частоту ударов, влияет на эндотелий сосудов и увеличивает риск атеросклероза, системного сосудистого сопротивления, гипертонии, атерогенного липидного профиля и нарушений свертываемости крови.

Сообщалось, что гипотиреоз тесно связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, респираторными и неврологическими осложнениями, а также со значительной разницей во времени отлучения от искусственной вентиляции легких. Тяжелая дисфункция щитовидной железы связана с мышечной релаксацией и приводит к угнетению дыхательных мышц и нарушению уровня сознания. Хирургический стресс во время кардиохирургии может сопровождаться длительным процессом восстановления и сердечной дисфункцией.

Точная физиология заболеваний щитовидной железы и их связь с послеоперационными операциями на сердце остаются неясными. На данный момент отсутствуют данные крупномасштабного клинического статистического анализа частоты осложнений и долгосрочной смертности. Современные важные инструменты прогностической оценки, такие как EuroSCORE II и оценка Общества торакальных хирургов (STS), не включают оценку функции щитовидной железы, хотя она оказывает значительное влияние на метаболическую, сердечно-сосудистую систему и систему кровообращения.

После лечения левотироксином пациентов с субклиническим гипотиреозом их физическая форма, измеренная при 6-минутной ходьбе, значительно улучшается. Также показано, что лечение левотироксином может оптимизировать лечение сердечной недостаточности с сохранными функциями (HFpEF) и сердечной недостаточности со сниженными функциями (HFrEF). пациенты с систолической дисфункцией левого желудочка и субклиническим гипотиреозом (СГГ).

Сердце является основной мишенью гормонов щитовидной железы, при этом поддержание баланса эутиреоидных гормонов имеет решающее значение для правильного функционирования. Более того, было показано, что гормоны щитовидной железы играют жизненно важную роль в восстановлении сердца после травмы, помимо их роли в развитии и гомеостазе метаболизма.

Однако после операции на сердце с использованием искусственного кровообращения (CPB) уровень гормонов щитовидной железы в сыворотке крови часто снижается, особенно у педиатрических пациентов. Это называется синдромом эутиреоидной болезни (ESS).

Сообщается, что после операции на сердце с применением искусственного кровообращения у 50–75% взрослых пациентов наблюдается снижение уровня трийодтиронина (Т3) в сыворотке крови (ESS 1 типа), а у 100% пациентов детского возраста наблюдается снижение уровней в сыворотке как Т3, так и тетрайодтиронина (Т4). ) (ESS типа 2).

Поскольку ESS связана с увеличением заболеваемости после кардиохирургических операций, считается, что внутривенное введение гормонов щитовидной железы в послеоперационный период полезно для младенцев и маленьких детей. Эта точка зрения подтверждается крупнейшим на сегодняшний день рандомизированным клиническим исследованием «Трийодтиронин для младенцев и детей, перенесших искусственное кровообращение» (TRICC), в котором анализ подгрупп показывает значительное сокращение времени искусственной вентиляции легких, меньшее использование инотропных препаратов и улучшение сердечной функции при внутривенное введение Т3 после операции у педиатрических пациентов в возрасте <5 месяцев.

Ишемия и реперфузия возникают практически во время каждой операции на сердце, а ишемия/реперфузия миокарда (ИРИ) является важной причиной заболеваемости и смертности в раннем послеоперационном периоде после операции на сердце. Было показано, что гормоны щитовидной железы могут ограничивать ИРИ миокарда посредством тонкого баланса между проапоптотическими сигнальными путями и сигнальными путями, способствующими выживанию. ослабить послеоперационное снижение уровня Т3 в сыворотке или поддерживать уровни общего и свободного Т3 в сыворотке в пределах нормальных значений у взрослых и детей, перенесших кардиохирургические операции. Учитывая, что пероральное введение является безопасным, удобным и осуществимым путем периоперационного приема лекарств. Это было доказано в одноцентровом проспективном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом пилотном исследовании, включавшем 40 пациентов, получавших дозу 0,4 мг/кг (испытуемая группа: таблетки для щитовидной железы, принимаемые перорально один раз в день, в течение 4 дней перед операцией). ). Таким образом, это пилотное исследование продемонстрировало, что дети после операции на сердце с применением искусственного кровообращения подвергаются высокому риску развития послеоперационной ESS. Кратковременное пероральное введение гормонов щитовидной железы в предоперационном периоде может снизить тяжесть послеоперационной ЭСС без негативных последствий и обеспечить защиту от ИРИ миокарда за счет увеличения экспрессии HSP70 и MHCa.

В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 100 младенцев с нормальной функцией щитовидной железы. Субъекты перенесли операцию на сердце и были случайным образом разделены в течение 16-месячного периода на 2 группы (50 в группе, принимавшей тироксин, и 50 в группе, принимавшей плацебо), чтобы определить, существует ли связь между пероральным приемом тироксина (Т4) и изменениями сердечного индекса. (CI), а также другие важные результаты. Субъекты исследуемой группы получали пероральную дозу Т4 5 мкг/кг, начиная с 12 часов до операции и каждое утро после нее, находясь в отделении интенсивной терапии. Субъекты в исследуемой группе имели более высокий CI, чем группа плацебо (CI на 0,30 л/мин/м2 выше; P = 0,04).

Хорошо описано, что вскоре после начала ИК, особенно ДГКА, концентрация тиреотропного гормона повышается в ответ на снижение концентрации трийодтиронина (Т3), и этот уровень восстанавливается в течение нескольких дней, начиная с тиреотропного гормона и за которым следует Т3, состояние, называемое «синдромом эутиреоидной болезни». Фактическая этиология этих изменений точно не описана; однако возможны гемодилюция, гипотермия и воспаление. На данный момент прием гормонов щитовидной железы остается основным методом лечения синдрома эутиреоидной болезни.

Это исследование, как и некоторые другие, демонстрирует, что периоперационный прием гормонов щитовидной железы связан с улучшением результатов. Они продемонстрировали, что уровни гормонов щитовидной железы значительно снижаются в ближайшем послеоперационном периоде после операции на открытом сердце. Пероральный прием Т4 улучшает CI и снижает потребность в инотропах. Кроме того, он сокращает продолжительность ИВЛ, пребывания в отделениях интенсивной терапии и стационаре, а также TISS у детей раннего возраста после операций по поводу сложных врожденных пороков сердца.

Обычно пациентов с отсроченным выздоровлением и/или длительной искусственной вентиляцией легких лечат следующим образом:

  1. Полное неврологическое обследование, КТ головного мозга, повторная КТ головного мозга через 48 часов, протокол МРТ инсульта, добавление препаратов, стимулирующих мозг, и, если разовьются припадки, противоэпилептические препараты будут добавлены соответствующим образом.
  2. Проверен профиль печени и добавлена ​​поддержка печени,
  3. Проверка почечного профиля, прекращение приема нефротоксических препаратов, график жидкости, коррекция дозы препаратов для почек.
  4. Уровень сахара в крови контролируется ежечасно.
  5. Эпиднадзор за сепсисом путем изъятия чашечных культур, замены старых внутривенных катетеров и соответствующей модернизации антибиотиков.

Обычно это включено в протокол отделения интенсивной терапии. Основная цель этого исследования — изучить эффект приема пероральных добавок левотироксина у пациентов с отсроченным выздоровлением после кардиохирургических операций.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Cairo, Египет
        • Faculty of Medicine ,Ain Shams University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • • Возрастная группа: взрослые пациенты в возрасте от 45 до 70 лет. (Большинство наших пациентов попадают в эту возрастную группу 45-70 лет, ниже эти пациенты относительно молоды и обычно не имеют задержки выздоровления или длительной вентиляции, в то время как люди старше 70 лет считаются слабыми и более уязвимыми к анестезирующим препаратам, поэтому мы предпочли исключить их)

    • Пол: Оба пола
    • Плановые, неотложные и экстренные операции на открытом сердце. (Большинство неотложных и неотложных случаев относятся либо к тромбозу механического клапана, либо к пациентам с расслоением аорты, и они более склонны к длительной искусственной вентиляции легких и отсроченному восстановлению по сравнению с плановыми пациентами)

Критерии исключения:

  • • Пациенты отказываются давать информированное согласие.

    • Пациент моложе 45 лет, старше 70 лет.
    • Пациенты без помпы.
    • У пациентов с выявленным гипотиреозом при приеме добавок левотироксина.
    • У пациентов с известным гипертиреозом на карбимазоле.
    • У пациентов с любой формой аритмии прием L-тироксина будет немедленно прекращен, а пациент исключен из исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа А (исследовательская группа)
Группа А получит левотироксин через Райла, доза от 25 до 50 мкг/ день в день, как ИМТ

Пациенты, у которых наблюдаются признаки замедленного восстановления, определяемые как продленная вентиляция легких в течение 48 часов или задержка восстановления сознания в течение 48 часов, несмотря на исключение миорелаксантов и/или седативных препаратов. Эти пациенты пройдут КТ головного мозга, КТ грудной клетки и неврологическое обследование для исключения структурных повреждений в соответствии с институциональными протоколами. Кроме того, скрининг метаболического профиля, включая полную функцию почек, полную функцию печени, уровень электролитов для исключения корректируемых метаболических нарушений. и профиль щитовидной железы (ТТГ, свободный Т3, свободный Т4). Больные эутиреоидные пациенты с нормальным уровнем свободного Т3, нормальным свободным Т4, низким уровнем ТТГ и низким уровнем свободного Т3 или свободного Т4 будут включены в исследование в соответствии с лабораторными рекомендациями. Ежедневная оценка уровня сознания. по шкале комы Глазго (GCS) и пробе самостоятельного дыхания консультантом отделения интенсивной терапии (исследователем) до выписки из отделения интенсивной терапии.

Пациенты будут получать левотироксин через Райла в дозе от 25 до 50 мкг/день в соответствии с ИМТ.

Плацебо Компаратор: Группа B (контроль)
Группа B получит плацебо в форме планшета инертного крахмала
Пациенты получат таблетку для перорального плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение в шкале комы Глазго (GCS) от инициации вмешательства до разряда отделения интенсивной терапии (Δ)
Временное ограничение: От инициации вмешательства (через 48 часов после операции) до выписки ICU, до 1 месяца после операции. (то есть в течение 28 дней после базовой линии).

Шкала комы Глазго (GCS) оценивает сознательный уровень через три компонента:

Ответ глаз (забил 1-4):

4: открывает глаза спонтанно

3: открывает глаза на устную команду

2: открывает глаза на боль

1: нет открытия глаз

Устный ответ (набрал 1-5):

5: Ориентирован и разговор

4: Смущен

3: Неуместные слова

2: непостижимые звуки

1: нет словесного ответа

Моторный ответ (набрал 1-6):

6: команды подчиняются

5: локализуется боли

4: уходы от боли

3: ненормальное сгибание (декартат)

2: ненормальное удлинение (деформация)

1: нет моторного ответа

Общий балл GCS колеблется от 3 (худших) до 15 (лучших), причем более высокие оценки указывают на лучшую неврологическую функцию. Основным результатом является изменение общего балла GCS от исходного уровня (через 48 часов после операции до вмешательства) на разряд ICU.

От инициации вмешательства (через 48 часов после операции) до выписки ICU, до 1 месяца после операции. (то есть в течение 28 дней после базовой линии).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая продолжительность механической вентиляции
Временное ограничение: От завершения операции до экстубации (оценивается в течение ≤30 дней после операции).
Общее время (в часы) от начала механической вентиляции после операции до успешной экстубации, включая время до и после изучения.
От завершения операции до экстубации (оценивается в течение ≤30 дней после операции).
Продолжительность отделения интенсивной терапии (ICU) пребывание
Временное ограничение: От приема в ОИТ до увольнения/смерти (оценивается в течение ≤30 дней после операции).
Общее время (в дни) от приема в ОИТ после операции на сердечной деятельности до выписки из ОИТ или смерти.
От приема в ОИТ до увольнения/смерти (оценивается в течение ≤30 дней после операции).
Общее пребывание в больнице.
Временное ограничение: 30 дней
Общее пребывание в больнице будет зарегистрировано в несколько дней и сравнивается между обеими группами.
30 дней
Средняя скорость инфузии интропной поддержки в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: От приема в ОРИТ до прекращения нетропной поддержки или выделения ОИТ (ежедневно оценивается в течение ≤30 дней).
Средняя скорость инфузии (в NG/кг/мин) норэпинефрина и адреналина, вводимого во время пребывания в ОИТ. Рассчитывается как общая доза (NG), деленная на вес пациента (кг) и общую продолжительность инфузии (минуты). Не включает интраоперационную нетропную поддержку.
От приема в ОРИТ до прекращения нетропной поддержки или выделения ОИТ (ежедневно оценивается в течение ≤30 дней).
Изменение фракции выброса левого желудочка (LVEF) от исходного уровня в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: Предоперационная оценка: в течение 24 часов до операции после операции послеоперационной оценки: при выписке отделения интенсивной терапии (≤30 дней после операции)

Абсолютное изменение фракции выброса левого желудочка (LVEF), измеренное с помощью трансторакальной эхокардиографии, рассчитанное как:

Δ ef = послеоперационный EF

- предоперационный EF Δ ef

  • Послеоперационные EF-прооперационные EF-отрицательные значения указывают на снижение сердечной функции.
Предоперационная оценка: в течение 24 часов до операции после операции послеоперационной оценки: при выписке отделения интенсивной терапии (≤30 дней после операции)
Количество участников с новой суправентрикулярной аритмией
Временное ограничение: От приема в ОИТ до выписки или смерти (≤30 дней после операции).
Частота новой суправентрикулярной аритмии (фибрилляция предсердий, трепетание предсердий или супразентрикулярная тахикардия) подтверждена с помощью ЭКГ с 12 отведениями во время пребывания в отделении интенсивной терапии. Исключает ранее существовавшие аритмии.
От приема в ОИТ до выписки или смерти (≤30 дней после операции).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться