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Papel da suplementação de levotiroxina na recuperação retardada após cirurgia cardíaca (L-Thyroxine)

14 de agosto de 2025 atualizado por: sarah hamdy, Ain Shams University

Pesquisas indicam que o hipotireoidismo diminui a contratilidade cardíaca, reduz o volume e a frequência sistólica, afeta o endotélio vascular e aumenta o risco de aterosclerose, resistência vascular sistêmica, hipertensão, perfil lipídico aterogênico e anormalidade de coagulação.

Foi relatado que o hipotireoidismo está fortemente relacionado a doenças cardiovasculares, complicações respiratórias, complicações neurológicas e uma diferença significativa no tempo de desmame do ventilador.

Uma vez que pacientes com hipotireoidismo subclínico são tratados com levotiroxina, sua aptidão física medida por uma caminhada de 6 minutos é significativamente melhorada, também mostrou que o tratamento com levotiroxina pode otimizar o tratamento da insuficiência cardíaca com funções preservadas (ICFEp) e insuficiência cardíaca com funções reduzidas (ICFEr) pacientes com disfunção sistólica do ventrículo esquerdo e hipotireoidismo subclínico (HSC).

O objetivo principal deste estudo é investigar o efeito da suplementação de levotiroxina oral em pacientes com recuperação tardia após cirurgia cardíaca.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Pesquisas indicam que o hipotireoidismo diminui a contratilidade cardíaca, reduz o volume e a frequência sistólica, afeta o endotélio vascular e aumenta o risco de aterosclerose, resistência vascular sistêmica, hipertensão, perfil lipídico aterogênico e anormalidade de coagulação.

Foi relatado que o hipotireoidismo está fortemente relacionado a doenças cardiovasculares, complicações respiratórias, complicações neurológicas e uma diferença significativa no tempo de desmame do ventilador. A disfunção tireoidiana grave está relacionada ao relaxamento muscular e leva à depressão dos músculos respiratórios e ao nível de consciência perturbado. O estresse cirúrgico da cirurgia cardíaca pode ser seguido por um processo de recuperação prolongado e disfunção cardíaca.

A fisiologia exata da doença da tireoide e a relação com o pós-cirurgia cardíaca permanecem obscuras. Até o momento, faltam evidências de análises estatísticas clínicas em larga escala sobre a taxa de complicações e a mortalidade em longo prazo. As importantes ferramentas atuais de avaliação prognóstica, como o EuroSCORE II e a pontuação da Society of Thoracic Surgeons (STS), não incluem a avaliação da função tireoidiana, embora tenha um impacto significativo no sistema metabólico, cardiovascular e circulatório.

Uma vez que pacientes com hipotireoidismo subclínico são tratados com levotiroxina, sua aptidão física medida por uma caminhada de 6 minutos é significativamente melhorada, também mostrou que o tratamento com levotiroxina pode otimizar o tratamento da insuficiência cardíaca com funções preservadas (ICFEp) e insuficiência cardíaca com funções reduzidas (ICFEr) pacientes com disfunção sistólica do ventrículo esquerdo e hipotireoidismo subclínico (HSC).

O coração é um alvo importante dos hormônios da tireoide, sendo a manutenção do equilíbrio do hormônio eutireoidiano fundamental para o funcionamento adequado. Além disso, os hormônios tireoidianos demonstraram ter um papel vital no reparo cardíaco após lesão, além de seu papel no desenvolvimento e na homeostase do metabolismo.

Após cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea (CEC), entretanto, os níveis séricos dos hormônios tireoidianos costumam estar diminuídos, especialmente em pacientes pediátricos. Isso é chamado de síndrome do doente eutireoidiano (ESS).

É relatado que após cirurgia cardíaca com CEC, 50% a 75% dos pacientes adultos apresentam diminuição do nível sérico de triiodotironina (T3) (ESS tipo 1) e 100% dos pacientes pediátricos apresentam diminuição dos níveis séricos de T3 e tetraiodotironina (T4). ) (ESS tipo 2).

Como a ESS tem sido associada ao aumento da morbidade após cirurgia cardíaca, considera-se que a suplementação intravenosa de hormônios tireoidianos no pós-operatório é benéfica para bebês e crianças pequenas. Esta visão é apoiada pelo maior ensaio clínico randomizado até agora, o estudo Triiodothyronine for Infants and Children Undergoing CPB (TRICC), no qual a análise de subgrupos mostra uma redução significativa no tempo de ventilação mecânica, menor uso de drogas inotrópicas e melhor função cardíaca com suplementação intravenosa de T3 após cirurgia em pacientes pediátricos com idade <5 meses.

Isquemia e reperfusão ocorrem durante quase todas as cirurgias cardíacas e a lesão de isquemia/reperfusão miocárdica (IRI) é uma causa importante de morbidade e mortalidade no pós-operatório imediato de cirurgia cardíaca. Foi demonstrado que os hormônios da tireoide podem limitar a IRI do miocárdio por meio de um equilíbrio preciso entre as vias de sinalização pró-apoptótica e de pró-sobrevivência. Além disso, os hormônios da tireoide podem fornecer proteção contra a IRI do miocárdio, induzindo o pré-condicionamento farmacológico. atenuar o declínio pós-operatório do nível sérico de T3 ou manter os níveis séricos totais e livres de T3 dentro dos limites normais em pacientes adultos e pediátricos submetidos à cirurgia cardíaca. Dado que a administração oral é uma via segura, conveniente e viável de medicação perioperatória. Isto foi comprovado pelo ensaio clínico piloto, prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de centro único, incluindo 40 pacientes que receberam uma dose de 0,4 mg/kg (grupo de ensaio, comprimido de tireoide tomado por via oral uma vez ao dia, durante 4 dias antes da cirurgia ).Em resumo, este estudo piloto demonstrou que crianças após cirurgia cardíaca com CEC apresentam alto risco de desenvolver ESE pós-operatória. Os hormônios tireoidianos orais de curto prazo no pré-operatório podem reduzir a gravidade da ESS pós-operatória sem efeitos negativos e fornecem proteção contra IRI miocárdica, aumentando a expressão de HSP70 e MHCa.

Em outro estudo duplo-cego, controlado por placebo, realizado em 100 bebês com função tireoidiana normal. Os indivíduos foram submetidos à cirurgia cardíaca e foram divididos aleatoriamente durante um período de 16 meses em 2 grupos (50 no grupo de suplementação de tiroxina e 50 no grupo de placebo) para determinar se havia uma associação entre a suplementação oral de tiroxina (T4) e alterações no índice cardíaco. (CI), juntamente com outros resultados importantes. Os indivíduos do grupo de estudo receberam uma dose oral de 5 µg/kg de T4 começando 12 horas antes da cirurgia e depois todas as manhãs enquanto estavam na unidade de terapia intensiva. Os indivíduos do grupo de estudo apresentaram IC mais alto do que o grupo placebo (IC 0,30 L/min/m2 maior; P = 0,04).

Está bem descrito que logo após o início da CEC, particularmente DHCA, a concentração do hormônio estimulador da tireoide aumenta, respondendo à diminuição das concentrações de triiodotironina (T3), e que os níveis são restaurados durante um período de dias, começando com o hormônio estimulador da tireoide e seguido por T3, uma entidade referida como “síndrome do doente eutireoidiano”. Uma etiologia real para estas alterações não foi descrita com precisão; entretanto, hemodiluição, hipotermia e inflamação têm sido implicadas. A partir de agora, a suplementação de hormônio tireoidiano continua sendo a terapia principal para a síndrome do doente eutireoidiano.

Este estudo, como vários outros, demonstra que a suplementação perioperatória de hormônio tireoidiano está associada a melhores resultados. Eles demonstraram que os níveis de hormônio tireoidiano são reduzidos significativamente no pós-operatório imediato após cirurgia de coração aberto. A suplementação oral de T4 melhora o IC e reduz a necessidade inotrópica. Além disso, reduz a duração da ventilação mecânica, da internação na UTI e no hospital, e do TISS em bebês após cirurgia para cardiopatias congênitas complexas.

Rotineiramente, os pacientes com recuperação retardada e/ou ventilação mecânica prolongada são tratados da seguinte forma:

  1. Exame neurológico completo, tomografia computadorizada do cérebro, tomografia computadorizada repetida do cérebro após 48 horas, protocolo de ressonância magnética para AVC, adição de medicamentos estimulantes cerebrais e, se os ataques desenvolverem antiepilépticos, seriam adicionados de acordo.
  2. Perfil hepático verificado e suporte hepático adicionado,
  3. Perfil renal verificado, suspensão de drogas nefrotóxicas, gráfico de fluidos, ajuste de dose renal de medicamentos.
  4. Açúcar no sangue monitorado de hora em hora.
  5. Vigilância da sepse através da retirada de panculturas, substituição de cateteres intravenosos antigos e atualização de antibióticos em conformidade.

Isso normalmente está incluído no protocolo institucional da UTI. O objetivo principal deste estudo é investigar o efeito da suplementação de levotiroxina oral em pacientes com recuperação tardia após cirurgia cardíaca.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Cairo, Egito
        • Faculty of Medicine ,Ain Shams University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • • Faixa etária: Pacientes adultos de 45 a 70 anos. (A maioria dos nossos pacientes está nesta faixa etária de 45 a 70 anos, abaixo desses pacientes são relativamente jovens e geralmente não apresentam recuperação retardada ou ventilação prolongada, enquanto acima de 70 anos são considerados frágeis e mais vulneráveis ​​a medicamentos anestésicos, por isso preferimos excluí-los)

    • Sexo: Ambos os sexos
    • Cirurgias cardíacas abertas eletivas, urgentes e emergenciais. (A maioria dos casos de urgência e emergência são pacientes com trombose valvar mecânica ou dissecção aórtica e são mais propensos a ventilação mecânica prolongada e recuperação retardada em comparação com pacientes eletivos)

Critérios de exclusão:

  • • Os pacientes recusam-se a dar consentimento informado.

    • Paciente com menos de 45 anos, com mais de 70 anos.
    • Pacientes sem bomba.
    • Pacientes com hipotireoidismo conhecido em suplementação de levotiroxina.
    • Pacientes com hipertireoidismo conhecido em uso de carbimazol.
    • Aqueles que desenvolverem qualquer forma de arritmia L-tiroxina serão interrompidos imediatamente e o paciente será excluído do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo A (Grupo de Estudo)
Grupo A receberá levotiroxina via Ryle, dose de 25 a 50 ug/ dia de acordo com o BMI

Pacientes que apresentam sinais de recuperação retardada definida como ventilação prolongada por 48 horas ou recuperação retardada do nível de consciência por 48 horas, apesar da exclusão de relaxantes musculares e/ou medicamentos sedativos. Esses pacientes serão submetidos a tomografia computadorizada de cérebro, tomografia computadorizada de tórax e exame neurológico para excluir danos estruturais de acordo com os protocolos institucionais. Além disso, triagem do perfil metabólico, incluindo função renal completa, função hepática completa e eletrólitos para excluir anormalidades metabólicas corrigíveis. e perfil da tireoide (TSH, T3 livre, T4 livre) pacientes eutireoidianos doentes que apresentam T3 livre normal, T4 livre normal, TSH baixo e nível baixo de T3 livre ou T4 livre serão incluídos no estudo de acordo com a referência do laboratório. de acordo com a Escala de Coma de Glasgow (ECG) e teste de respiração espontânea pelo consultor da UTI (o investigador) até a alta da UTI.

Os pacientes receberão levotiroxina via Ryle, dose de 25 a 50 ug/dia de acordo com o IMC.

Comparador de Placebo: Grupo B (controle)
Grupo B receberá placebo em forma de tablet de amido inerte
Os pacientes receberão comprimido oral de placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na Escala de Coma de Glasgow (GCS) desde o início da intervenção para a descarga da UTI (δ)
Prazo: Desde o início da intervenção (48 horas no pós -operatório) até a descarga da UTI, até 1 mês no pós -operatório. (isto é, dentro de 28 dias após a linha de base).

A Escala de Coma de Glasgow (GCS) avalia o nível consciente através de três componentes:

Resposta ocular (marcou 1-4):

4: abre os olhos espontaneamente

3: abre os olhos para o comando verbal

2: abre os olhos para a dor

1: Sem abertura olho

Resposta verbal (marcou 1-5):

5: Orientado e conversas

4: Confuso

3: palavras inadequadas

2: sons incompreensíveis

1: Sem resposta verbal

Resposta do motor (marcou 1-6):

6: Comandos de obeys

5: Localiza a dor

4: retira -se da dor

3: Flexão anormal (decorticação)

2: Extensão anormal (Decerebrate)

1: sem resposta motora

A pontuação total do GCS varia de 3 (pior) a 15 (melhor), com pontuações mais altas indicando melhor função neurológica. O desfecho primário é a mudança na pontuação total do GCS da linha de base (48 horas no pós -operatório, antes da intervenção) para a descarga da UTI.

Desde o início da intervenção (48 horas no pós -operatório) até a descarga da UTI, até 1 mês no pós -operatório. (isto é, dentro de 28 dias após a linha de base).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração total da ventilação mecânica
Prazo: Da conclusão da cirurgia até a extubação (avaliada por ≤30 dias no pós -operatório).
Tempo total (em horas) desde o início da ventilação mecânica no pós -operatório até a extubação bem -sucedida, incluindo o tempo antes e após a intervenção do estudo.
Da conclusão da cirurgia até a extubação (avaliada por ≤30 dias no pós -operatório).
Duração da unidade de terapia intensiva (UTI)
Prazo: Da admissão na UTI até a alta/morte (avaliada por ≤30 dias no pós -operatório).
Tempo total (em dias) da admissão na UTI após cirurgia cardíaca até a alta da UTI ou a morte.
Da admissão na UTI até a alta/morte (avaliada por ≤30 dias no pós -operatório).
Estadia total de estadia hospitalar.
Prazo: 30 dias
A internação total do hospital será registrada em dias e comparada entre os dois grupos.
30 dias
Taxa média de infusão de suporte inotrópica na UTI
Prazo: Da admissão na UTI até a descontinuação do suporte inotrópico ou a descarga da UTI (avaliada diariamente por ≤30 dias).
Taxa de infusão média (em ng/kg/min) de noradrenalina e epinefrina administrada durante a estadia na UTI. Calculado como dose total (ng) dividida pelo peso do paciente (kg) e duração total da infusão (minutos). Não inclui suporte inotrópico intraoperatório.
Da admissão na UTI até a descontinuação do suporte inotrópico ou a descarga da UTI (avaliada diariamente por ≤30 dias).
Mudança na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) da linha de base para a descarga da UTI
Prazo: Avaliação pré -operatória: dentro de 24 horas antes da cirurgia Avaliação pós -operatória: na alta da UTI (≤30 dias no pós -operatório)

Mudança absoluta na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) medida por ecocardiografia transtorácica, calculada como:

Δ EF = EF pós -operatório

- EF Δ EF pré -operatório

  • Os valores negativos da EF de EF pós-operatória indicam declínio na função cardíaca.
Avaliação pré -operatória: dentro de 24 horas antes da cirurgia Avaliação pós -operatória: na alta da UTI (≤30 dias no pós -operatório)
Número de participantes com arritmia supraventricular de início
Prazo: Da admissão na UTI até a alta ou morte (≤30 dias no pós -operatório).
Incidência de arritmias supraventriculares de início recente (fibrilação atrial, vibração atrial ou taquicardia supraventricular) confirmada por ECG de 12 derivações durante a estadia da UTI. Exclui arritmias pré-existentes.
Da admissão na UTI até a alta ou morte (≤30 dias no pós -operatório).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de novembro de 2024

Conclusão Primária (Real)

15 de junho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

25 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

28 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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