- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06660823
심장 수술 후 회복 지연에서 레보티록신 보충의 역할 (L-Thyroxine)
연구에 따르면 갑상선 기능 저하증은 심장 수축력을 감소시키고, 박출량과 박출량을 감소시키며, 혈관 내피에 영향을 미치고, 죽상동맥경화증, 전신 혈관 저항, 고혈압, 죽상경화성 지질 프로필 및 응고 이상 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
갑상선 기능 저하증은 심혈관 질환, 호흡기 합병증, 신경학적 합병증, 인공호흡기 이탈 시간의 유의한 차이와 밀접한 관련이 있는 것으로 보고되었습니다.
무증상 갑상선기능저하증 환자에게 레보티록신을 투여하면 6분 걷기로 측정한 체력이 크게 향상되며, 기능보존심부전(HFpEF)과 기능저하심부전(HFrEF) 치료를 최적화할 수 있음이 입증됐다. 수축기 좌심실 기능 장애 및 준임상적 갑상선 기능 저하증(SCH) 환자.
이 연구의 일차 목적은 심장 수술 후 회복이 지연된 환자에서 경구 레보티록신 보충 효과를 조사하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구에 따르면 갑상선 기능 저하증은 심장 수축력을 감소시키고, 박출량과 박출량을 감소시키며, 혈관 내피에 영향을 미치고, 죽상동맥경화증, 전신 혈관 저항, 고혈압, 죽종형성 지질 프로필 및 응고 이상 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
갑상선 기능 저하증은 심혈관 질환, 호흡기 합병증, 신경학적 합병증, 인공호흡기 이탈 시간의 유의한 차이와 밀접한 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 심한 갑상선 기능 장애는 근육 이완과 관련이 있으며 호흡 근육의 저하 및 의식 수준의 혼란을 초래합니다. 심장 수술의 수술적 스트레스로 인해 회복 과정이 길어지고 심장 기능이 저하될 수 있습니다.
갑상선 질환의 정확한 생리학과 심장 수술 후와의 관계는 불분명합니다. 아직까지는 합병증 발생률과 장기 사망률에 대한 대규모 임상 통계 분석 근거가 부족하다. EuroSCORE II 및 STS(Society of Thoracic Surgeons) 점수와 같은 현재 중요한 예후 평가 도구에는 갑상선 기능 평가가 포함되지 않습니다. 비록 갑상선 기능 평가가 대사, 심혈관 및 순환계에 상당한 영향을 미치기 때문입니다.
무증상 갑상선기능저하증 환자에게 레보티록신을 투여하면 6분 걷기로 측정한 체력이 크게 향상되며, 기능보존심부전(HFpEF)과 기능저하심부전(HFrEF) 치료를 최적화할 수 있음이 입증됐다. 수축기 좌심실 기능 장애 및 준임상적 갑상선 기능 저하증(SCH) 환자.
심장은 갑상선 호르몬의 주요 표적이며, 적절한 기능을 위해서는 갑상선 호르몬 균형을 유지하는 것이 중요합니다. 더욱이, 갑상선 호르몬은 발달 및 대사 항상성에서의 역할을 넘어서 부상 후 심장 회복에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다.
그러나 심폐우회술(CPB)을 이용한 심장 수술 후에는 혈청 갑상선 호르몬 수치가 감소하는 경우가 많으며, 특히 소아 환자의 경우 더욱 그렇습니다. 이를 정상갑상선질환 증후군(ESS)이라고 합니다.
CPB를 이용한 심장 수술 후 성인 환자의 50%~75%가 트리요오드티로닌(T3)(1형 ESS)의 혈청 수준이 감소하고 소아 환자의 100%가 T3 및 테트라요오드티로닌(T4)의 혈청 수준이 모두 감소하는 것으로 보고되었습니다. ) (2형 ESS).
ESS는 심장 수술 후 이환율 증가와 관련이 있기 때문에 수술 후 갑상선 호르몬의 정맥 보충이 영유아에게 유익한 것으로 간주됩니다. 이러한 견해는 지금까지 최대 규모의 무작위 임상 시험인 CPB를 겪고 있는 유아 및 아동을 위한 트리요오드티로닌(TRICC) 연구에 의해 뒷받침됩니다. 이 연구에서 하위 그룹 분석은 기계적 환기 시간의 상당한 감소, 수축 수축 약물 사용 감소, 심장 기능 향상을 보여줍니다. 5개월 미만 소아 환자의 수술 후 정맥 내 T3 보충.
허혈과 재관류는 거의 모든 심장 수술에서 발생하며 심근 허혈/재관류 손상(IRI)은 심장 수술 후 수술 후 초기 이환율과 사망의 중요한 원인입니다. 갑상선 호르몬은 proapoptotic과 prosurvival 신호 전달 경로 사이의 균형을 통해 심근 IRI를 제한할 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한, 갑상선 호르몬은 약리학적 전처리를 유도하여 심근 IRI에 대한 보호를 제공할 수 있습니다. 이용 가능한 증거는 또한 수술 전후 경구 T3 요법이 상당한 효과를 나타낼 수 있음을 나타냅니다. 심장 수술을 받는 성인 및 소아 환자의 수술 후 혈청 T3 수준 감소를 약화시키거나 전체 및 유리 혈청 T3 수준을 정상 범위 내로 유지하십시오. 경구 투여가 수술 전후 약물 투여의 안전하고 편리하며 실행 가능한 경로라는 점을 고려하면. 이는 40명의 환자를 대상으로 0.4mg/kg 용량을 투여한 단일센터, 전향적, 이중맹검, 무작위 위약대조 임상 예비시험(시험군, 수술 전 4일 동안 1일 1회 갑상선정 경구 복용)을 통해 입증됐다. ). 요약하자면, 이 파일럿 연구는 CPB로 심장 수술을 받은 어린이가 수술 후 ESS가 발생할 위험이 높다는 것을 보여주었습니다. 수술 전 단기 경구 갑상선 호르몬은 부작용 없이 수술 후 ESS의 중증도를 감소시킬 수 있으며 HSP70 및 MHCa 발현을 증가시켜 심근 IRI에 대한 보호를 제공합니다.
또 다른 보고된 이중 맹검, 위약 대조 시험에서는 정상적인 갑상선 기능을 가진 100명의 유아를 대상으로 했습니다. 피험자는 심장 수술을 받았으며 16개월 동안 무작위로 2개 그룹(티록신 보충군 50명, 위약군 50명)으로 배정되어 경구 티록신(T4) 보충과 심장 지수 변화 사이에 연관성이 있는지 여부를 확인했습니다. (CI), 기타 중요한 결과와 함께. 연구 그룹의 피험자들은 수술 12시간 전부터 중환자실에 있는 동안 매일 아침 T4 5μg/kg을 경구 투여받았습니다. 연구 그룹의 피험자는 위약 그룹보다 CI가 더 높았습니다(CI 0.30 L/min/m2 더 높음; P = .04).
CPB, 특히 DHCA 시작 후 초기에 트리요오드티로닌(T3) 농도 감소에 반응하여 갑상선 자극 호르몬 농도가 증가하고, 갑상선 자극 호르몬과 갑상선 자극 호르몬으로 시작하여 며칠 동안 수준이 회복된다는 것이 잘 설명되어 있습니다. 그 다음에는 '정상 갑상선 질환 증후군'으로 불리는 T3이 있습니다. 이러한 변화의 실제 원인은 정확하게 설명되지 않았습니다. 그러나 혈액 희석, 저체온증 및 염증이 관련되어 있습니다. 현재로서는 갑상선 호르몬 보충이 갑상선 기능 항진증 증후군의 주요 치료법으로 남아 있습니다.
다른 여러 연구와 마찬가지로 이 연구에서는 수술 전후 갑상선 호르몬 보충이 결과 개선과 관련이 있음을 보여줍니다. 그들은 심장 절개 수술 후 수술 직후에 갑상선 호르몬 수치가 크게 감소한다는 것을 입증했습니다. 경구 T4 보충은 CI를 개선하고 근육수축 요구량을 감소시킵니다. 또한 복합 선천성 심장 결함에 대한 수술 후 영아의 기계적 환기, ICU 및 입원 기간, TISS 기간을 단축합니다.
일반적으로 회복이 지연되거나 기계적 환기가 연장되는 환자는 다음과 같이 관리됩니다.
- 전체 신경학적 검사, CT 뇌, 48시간 후 반복 CT 뇌, MRI 뇌졸중 프로토콜, 뇌 자극제 약물 추가 및 발작이 발생한 경우 그에 따라 항간질제가 추가됩니다.
- 간 프로필을 확인하고 간 지원을 추가했습니다.
- 신장 프로필 확인, 신독성 약물 중단, 수액 차트, 약물 신장 용량 조정.
- 매시간 혈당을 모니터링합니다.
- 팬 배양을 철회하고 그에 따라 항생제를 업그레이드하는 오래된 IV 카테터를 교체하여 패혈증 감시.
이는 일반적으로 기관 ICU 프로토콜에 포함됩니다. 이 연구의 일차 목적은 심장 수술 후 회복이 지연된 환자에서 경구 레보티록신 보충 효과를 조사하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cairo, 이집트
- Faculty of Medicine ,Ain Shams University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
• 연령군: 45~70세의 성인 환자. (저희 환자의 대부분은 45-70세의 연령층에 속하며, 그 이하의 환자는 상대적으로 어리고 일반적으로 회복 지연이나 장기간의 환기를 나타내지 않는 반면, 70세 이상은 허약하고 마취제에 더 취약한 것으로 간주되므로 제외하세요)
- 성별: 남녀 모두
- 선택적, 긴급 및 응급 개심 수술. (긴급 및 응급환자의 대부분은 기계적 판막 혈전증이나 대동맥박리 환자이며, 선택환자에 비해 기계적 환기가 오래 걸리고 회복이 지연되는 경향이 더 큽니다.)
제외 기준:
• 환자가 사전 동의를 거부합니다.
- 45세 미만, 70세 이상 환자.
- 오프 펌프 환자.
- 환자들은 레보티록신 보충으로 인해 갑상선 기능 저하증을 겪었습니다.
- 환자들은 카르비마졸을 복용하면서 갑상선 기능 항진증을 겪었습니다.
- 어떠한 형태의 부정맥이 발생한 환자에서는 L-티록신을 즉시 중단하고 해당 환자는 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 그룹 A (연구 그룹)
그룹 A는 BMI에 따라 25 ~ 50 ug/ 일의 복용량을 통해 레일을 통해 레보 티 록신을 받게됩니다.
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회복 지연의 징후를 보이는 환자는 근육 이완제 및/또는 진정제를 배제했음에도 불구하고 48시간 동안 환기가 연장되거나 의식 수준 회복이 48시간 동안 지연되는 것으로 정의됩니다. 해당 환자들은 기관 프로토콜에 따라 구조적 손상을 배제하기 위해 CT 뇌, CT 흉부 및 신경학적 검사를 받게 됩니다. 또한 교정 가능한 대사 이상을 배제하기 위해 전체 신장 기능, 전체 간 기능, 전해질을 포함한 대사 프로필 검사를 수행합니다. 정상 FreeT3, 정상 Free T4, 낮은 TSH 및 낮은 수준의 유리 T3 또는 freeT4를 갖는 갑상선 프로필(TSH, 유리 T3, 유리 T4) 아픈 정상 갑상선 환자는 실험실 참조에 따라 연구에 포함될 것입니다. 의식 수준의 일일 평가 Glasgow Coma Scale(GCS) 및 ICU 퇴원 시까지 ICU 컨설턴트(조사자)의 자발 호흡 시험에 따름. 환자는 Ryle을 통해 BMI에 따라 하루 25~50ug의 레보티록신을 투여받게 됩니다. |
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위약 비교기: 그룹 B (제어)
그룹 B는 불활성 전분 정제의 형태로 위약을받습니다.
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환자는 위약 경구 정제를 받게됩니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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글래스고 코마 스케일 (GCS)의 중재 시작에서 ICU 방전으로의 변화 (δ)
기간: 중재 개시 (수술 후 48 시간)에서 수술 후 최대 1 개월까지 ICU 배출에 이르기까지. (즉, 기준 후 28 일 이내에).
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GCS (Glasgow Coma Scale)는 세 가지 구성 요소를 통해 의식 수준을 평가합니다. 안과 반응 (1-4 점) : 4 : 자발적으로 눈을 엽니 다 3 : 구두 명령으로 눈을 엽니 다 2 : 시선을 불러 일으킨다 1 : 눈을 뜨지 않습니다 언어 반응 (1-5 점수) : 5 : 지향적이고 대화합니다 4 : 혼란스러워 3 : 부적절한 단어 2 : 이해할 수없는 소리 1 : 언어 반응이 없습니다 운동 반응 (1-6 점수) : 6 : 명령을 순종합니다 5 : 고통에 국한됩니다 4 : 고통에서 벗어납니다 3 : 비정상 굴곡 (decorticate) 2 : 비정상 연장 (해독) 1 : 모터 응답이 없습니다 총 GCS 점수는 3 (최악의)에서 15 (최고) 범위이며, 점수가 높을수록 신경 기능이 향상됩니다. 주요 결과는 기준선 (수술 후 48 시간, 중재 전 48 시간)에서 ICU 배출로의 총 GCS 점수의 변화입니다. |
중재 개시 (수술 후 48 시간)에서 수술 후 최대 1 개월까지 ICU 배출에 이르기까지. (즉, 기준 후 28 일 이내에).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기계적 환기의 총 기간
기간: 수술 완료에서 삽관 (수술 후 30 일 미만 평가)까지.
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학습 전후의 시간을 포함하여 수술 후 기계적 인공 호흡의 개시에서 시간 (시간).
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수술 완료에서 삽관 (수술 후 30 일 미만 평가)까지.
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집중 치료실 (ICU)의 기간
기간: ICU 입원에서 퇴원/사망 (수술 후 30 일 ≤30 일 동안 평가)까지.
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심장 수술 후 ICU 수술 후 ICU 또는 사망까지 총 시간 (일).
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ICU 입원에서 퇴원/사망 (수술 후 30 일 ≤30 일 동안 평가)까지.
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총 입원 체류.
기간: 30 일
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총 입원은 며칠 내에 기록되며 두 그룹간에 비교됩니다.
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30 일
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ICU의 평균 이방성지지 주입 속도
기간: ICU 입원에서 이방성지지 또는 ICU 배출의 중단 (매일 30 일 ≤30 일 동안 평가)까지.
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ICU 체류 동안 투여 된 노르 에피네프린 및 에피네프린의 평균 주입 속도 (Ng/kg/min).
총 용량 (NG)을 환자 체중 (kg) 및 총 주입 지속 시간 (분)로 나눈 값으로 계산됩니다.
수술 중 이방성 지원은 포함되지 않습니다.
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ICU 입원에서 이방성지지 또는 ICU 배출의 중단 (매일 30 일 ≤30 일 동안 평가)까지.
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기준선에서 ICU 방전으로 좌심실 배출 분율 (LVEF)의 변화
기간: 수술 전 평가 : 수술 후 24 시간 이내에 수술 후 평가 : ICU 퇴원시 (수술 후 ≤30 일)
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흉부 성 심코 문학에 의해 측정 된 좌심실 배출 분율 (LVEF)의 절대 변화는 다음과 같이 계산됩니다. δ EF = 수술 후 EF - 수술 전 EF δ EF
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수술 전 평가 : 수술 후 24 시간 이내에 수술 후 평가 : ICU 퇴원시 (수술 후 ≤30 일)
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새로운 발병 대기업 부정맥을 가진 참가자 수
기간: ICU 입원에서 퇴원 또는 사망 (수술 후 ≤30 일)까지.
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ICU 체류 동안 12- 리드 ECG에 의해 확인 된 새로운 발병 대기 부정맥 (심방 세동, 심방 플러터 또는 초질립 론적 빈맥)의 발생률.
기존 부정맥을 제외합니다.
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ICU 입원에서 퇴원 또는 사망 (수술 후 ≤30 일)까지.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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