Rolle der Levothyroxin-Supplementierung bei der verzögerten Genesung nach einer Herzoperation (L-Thyroxine)

Untersuchungen zeigen, dass eine Hypothyreose die Kontraktilität des Herzens verringert, das Schlagvolumen und die Schlagfrequenz verringert, das Gefäßendothel beeinträchtigt und das Risiko für Atherosklerose, systemischen Gefäßwiderstand, Bluthochdruck, atherogenes Lipidprofil und Gerinnungsstörungen erhöht.

Es wurde berichtet, dass Hypothyreose stark mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegskomplikationen, neurologischen Komplikationen und einem signifikanten Unterschied in der Entwöhnungszeit des Beatmungsgeräts zusammenhängt. Eine schwere Funktionsstörung der Schilddrüse hängt mit der Muskelentspannung zusammen und führt zu einer Depression der Atemmuskulatur und einer gestörten Bewusstseinsebene. Auf den chirurgischen Stress einer Herzoperation kann ein verlängerter Genesungsprozess und eine Herzfunktionsstörung folgen.

Die genaue Physiologie der Schilddrüsenerkrankung und der Zusammenhang mit postkardialen Operationen bleiben unklar. Bisher fehlen umfassende klinisch-statistische Analysen zur Komplikationsrate und Langzeitmortalität. Aktuelle wichtige prognostische Bewertungsinstrumente wie EuroSCORE II und der Score der Society of Thoracic Surgeons (STS) umfassen keine Bewertung der Schilddrüsenfunktion, obwohl sie erhebliche Auswirkungen auf das Stoffwechsel-, Herz-Kreislauf- und Kreislaufsystem hat.

Sobald Patienten mit subklinischer Hypothyreose mit Levothyroxin behandelt werden, verbessert sich ihre körperliche Fitness, gemessen anhand eines 6-minütigen Spaziergangs, erheblich. Außerdem zeigte sich, dass die Behandlung mit Levothyroxin die Behandlung von Herzinsuffizienz mit erhaltenen Funktionen (HFpEF) und Herzinsuffizienz mit reduzierten Funktionen (HFrEF) optimieren kann. Patienten mit systolischer linksventrikulärer Dysfunktion und subklinischer Hypothyreose (SCH).

Das Herz ist ein Hauptziel der Schilddrüsenhormone, wobei die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts der Euthyroidhormone für die ordnungsgemäße Funktion von entscheidender Bedeutung ist. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Schilddrüsenhormone über ihre Rolle bei der Entwicklung und der Stoffwechselhomöostase hinaus eine wichtige Rolle bei der Herzreparatur nach einer Verletzung spielen.

Nach einer Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass (CPB) ist der Schilddrüsenhormonspiegel im Serum jedoch häufig erniedrigt, insbesondere bei pädiatrischen Patienten. Dies wird als Euthyroid-Sick-Syndrom (ESS) bezeichnet.

Es wird berichtet, dass nach einer Herzoperation mit CPB 50 % bis 75 % der erwachsenen Patienten einen verringerten Serumspiegel von Triiodthyronin (T3) (Typ-1-ESS) aufweisen und 100 % der pädiatrischen Patienten verringerte Serumspiegel von T3 und Tetraiodthyronin (T4) aufweisen ) (Typ 2 ESS).

Da ESS mit einer erhöhten Morbidität nach Herzoperationen in Verbindung gebracht wird, geht man davon aus, dass eine intravenöse Ergänzung von Schilddrüsenhormonen in der postoperativen Phase für Säuglinge und Kleinkinder von Vorteil ist. Diese Ansicht wird durch die bislang größte randomisierte klinische Studie, die Triiodothyronine for Infants and Children Undergoing CPB (TRICC)-Studie, gestützt, in der eine Subgruppenanalyse eine signifikante Verkürzung der mechanischen Beatmungszeit, einen geringeren Einsatz inotroper Medikamente und eine bessere Herzfunktion zeigt intravenöse T3-Supplementierung nach einer Operation bei pädiatrischen Patienten im Alter von <5 Monaten.

Ischämie und Reperfusion treten bei fast jeder Herzoperation auf und eine myokardiale Ischämie/Reperfusionsverletzung (IRI) ist eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität in der frühen postoperativen Phase nach einer Herzoperation. Es wurde gezeigt, dass Schilddrüsenhormone die myokardiale IRI durch ein feines Gleichgewicht zwischen proapoptotischen und überlebensfördernden Signalwegen begrenzen können. Darüber hinaus können Schilddrüsenhormone durch die Induktion einer pharmakologischen Vorkonditionierung einen Schutz vor myokardialer IRI bieten Abschwächen des postoperativen Abfalls des Serum-T3-Spiegels oder Aufrechterhaltung des Gesamt- und freien Serum-T3-Spiegels innerhalb normaler Grenzen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen. Da die orale Verabreichung ein sicherer, bequemer und praktikabler Weg der perioperativen Medikation ist. Dies wurde durch die prospektive, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Pilotstudie mit einem Zentrum bewiesen, an der 40 Patienten teilnahmen, die eine Dosis von 0,4 mg/kg erhielten (Versuchsgruppe, Schilddrüsentablette einmal täglich oral eingenommen, 4 Tage vor der Operation). ).Zusammenfassend zeigte diese Pilotstudie, dass Kinder nach einer Herzoperation mit CPB einem hohen Risiko ausgesetzt sind, ein postoperatives ESS zu entwickeln. Präoperativ kurzfristig verabreichte orale Schilddrüsenhormone können den Schweregrad des postoperativen ESS ohne negative Auswirkungen reduzieren und bieten einen Schutz vor myokardialer IRI durch Erhöhung der HSP70- und MHCa-Expression.

In einer anderen berichteten doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 100 Säuglingen mit normaler Schilddrüsenfunktion. Die Probanden unterzogen sich einer Herzoperation und wurden über einen Zeitraum von 16 Monaten nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt (50 in der Thyroxin-Supplementierungsgruppe und 50 in der Placebo-Gruppe), um festzustellen, ob ein Zusammenhang zwischen der oralen Thyroxin-Supplementierung (T4) und Veränderungen im Herzindex bestand (CI), zusammen mit anderen wichtigen Ergebnissen. Die Probanden der Studiengruppe erhielten ab 12 Stunden vor der Operation und danach jeden Morgen auf der Intensivstation eine orale Dosis von 5 µg/kg T4. Die Probanden in der Studiengruppe hatten einen höheren KI als die Placebogruppe (KI 0,30 l/min/m2 höher; P = 0,04).

Es ist gut beschrieben, dass früh nach Beginn der CPB, insbesondere DHCA, die Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons ansteigt, was auf verringerte Konzentrationen von Trijodthyronin (T3) reagiert, und dass sich die Werte im Laufe der Tage wiederherstellen, beginnend mit Schilddrüsen-stimulierendem Hormon und gefolgt von T3, einer Entität, die als „Euthyroid-Sick-Syndrom“ bezeichnet wird. Eine tatsächliche Ätiologie dieser Veränderungen wurde nicht genau beschrieben; Hämodilution, Hypothermie und Entzündungen wurden jedoch in Betracht gezogen. Derzeit ist die Einnahme von Schilddrüsenhormonen nach wie vor die Haupttherapie beim Euthyroid-Sick-Syndrom.

Diese Studie zeigt, wie auch mehrere andere, dass eine perioperative Schilddrüsenhormonergänzung mit verbesserten Ergebnissen verbunden ist. Sie zeigten, dass der Schilddrüsenhormonspiegel in der unmittelbaren postoperativen Phase nach einer Operation am offenen Herzen deutlich reduziert ist. Eine orale T4-Supplementierung verbessert den CI und reduziert den inotropen Bedarf. Darüber hinaus verkürzt es die Dauer der mechanischen Beatmung, den Aufenthalt auf der Intensivstation und im Krankenhaus sowie die TISS bei Säuglingen nach einer Operation wegen komplexer angeborener Herzfehler.

Patienten mit verzögerter Genesung und/oder längerer mechanischer Beatmung werden routinemäßig wie folgt behandelt:

1. Vollständige neurologische Untersuchung, CT des Gehirns, wiederholte CT des Gehirns nach 48 Stunden, MRT-Schlaganfallprotokoll, Zugabe von Medikamenten zur Hirnstimulanzierung und bei Auftreten von Anfällen auch Antiepileptika.
2. Leberprofil überprüft und Leberunterstützung hinzugefügt,
3. Überprüfung des Nierenprofils, Absetzen nephrotoxischer Medikamente, Flüssigkeitstabelle, Anpassung der Nierendosis von Medikamenten.
4. Blutzucker stündlich überwacht.
5. Sepsis-Überwachung durch Entnahme von Pankulturen, Austausch alter IV-Katheter und entsprechende Auffrischung der Antibiotika.

Dies ist normalerweise im Protokoll der institutionellen Intensivstation enthalten. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Wirkung einer oralen Levothyroxin-Supplementierung bei Patienten mit verzögerter Genesung nach einer Herzoperation zu untersuchen.