Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role suplementace levothyroxinu při opožděném zotavení po kardiochirurgickém výkonu (L-Thyroxine)

14. srpna 2025 aktualizováno: sarah hamdy, Ain Shams University

Výzkum ukazuje, že hypotyreóza snižuje kontraktilitu srdce, snižuje objem a frekvenci úderů, ovlivňuje vaskulární endotel a zvyšuje riziko aterosklerózy, systémové vaskulární rezistence, hypertenze, aterogenního lipidového profilu a koagulační abnormality.

Bylo hlášeno, že hypotyreóza silně souvisí s kardiovaskulárním onemocněním, respiračními komplikacemi, neurologickými komplikacemi a významným rozdílem v době odstavení ventilátoru.

Jakmile jsou pacienti se subklinickou hypotyreózou léčeni levothyroxinem, jejich fyzická zdatnost měřená 6minutovou chůzí se výrazně zlepší, také se ukázalo, že léčba levotyroxinem může optimalizovat léčbu srdečního selhání se zachovanými funkcemi (HFpEF) a srdečního selhání se sníženými funkcemi (HFrEF) pacientů se systolickou dysfunkcí levé komory a subklinickou hypotyreózou (SCH).

Primárním cílem této studie je prozkoumat účinek suplementace perorálního levothyroxinu u pacientů s opožděným zotavením po operaci srdce.

Přehled studie

Detailní popis

Výzkum ukazuje, že hypotyreóza snižuje kontraktilitu srdce, snižuje objem a frekvenci úderů, ovlivňuje vaskulární endotel a zvyšuje riziko aterosklerózy, systémové vaskulární rezistence, hypertenze, aterogenního lipidového profilu a koagulační abnormality.

Bylo hlášeno, že hypotyreóza silně souvisí s kardiovaskulárním onemocněním, respiračními komplikacemi, neurologickými komplikacemi a významným rozdílem v době odstavení ventilátoru. Těžká dysfunkce štítné žlázy souvisí se svalovou relaxací a vede k útlumu dýchacího svalstva a narušení úrovně vědomí. Po chirurgickém stresu při kardiochirurgii může následovat prodloužený proces zotavení a srdeční dysfunkce.

Přesná fyziologie onemocnění štítné žlázy a vztah s pokardiologickými operacemi zůstávají nejasné. Doposud chybí rozsáhlé klinické statistické analýzy důkazů o míře komplikací a dlouhodobé mortalitě. Současné důležité nástroje prognostického hodnocení, jako je EuroSCORE II a skóre Společnosti hrudních chirurgů (STS), nezahrnují hodnocení funkce štítné žlázy, i když má významný dopad na metabolický, kardiovaskulární a oběhový systém.

Jakmile jsou pacienti se subklinickou hypotyreózou léčeni levothyroxinem, jejich fyzická zdatnost měřená 6minutovou chůzí se výrazně zlepší, také se ukázalo, že léčba levotyroxinem může optimalizovat léčbu srdečního selhání se zachovanými funkcemi (HFpEF) a srdečního selhání se sníženými funkcemi (HFrEF) pacientů se systolickou dysfunkcí levé komory a subklinickou hypotyreózou (SCH).

Srdce je hlavním cílem hormonů štítné žlázy, přičemž udržování rovnováhy euthyroidních hormonů je rozhodující pro správnou funkci. Kromě toho bylo prokázáno, že hormony štítné žlázy hrají zásadní roli při opravě srdce po zranění, nad rámec jejich role ve vývoji a metabolické homeostáze.

Po kardiochirurgickém výkonu s kardiopulmonálním bypassem (CPB) jsou však hladiny hormonů štítné žlázy v séru často sníženy, zejména u dětských pacientů. Toto se nazývá euthyroidní nemocný syndrom (ESS).

Uvádí se, že po operaci srdce s CPB má 50 % až 75 % dospělých pacientů sníženou sérovou hladinu trijodtyroninu (T3) (ESS 1. typu) a 100 % dětských pacientů vykazuje snížené sérové ​​hladiny T3 i tetrajodtyroninu (T4). ) (ESS typu 2).

Protože ESS je spojován se zvýšenou morbiditou po kardiochirurgických operacích, má se za to, že intravenózní suplementace hormonů štítné žlázy v pooperačním období je pro kojence a malé děti přínosem. Tento názor podporuje dosud největší randomizovaná klinická studie, studie Trijodthyronine for Infants and Children Undergoing CPB (TRICC), ve které analýza podskupin ukazuje významné zkrácení doby mechanické ventilace, menší používání inotropních léků a lepší srdeční funkce s intravenózní suplementace T3 po operaci u dětských pacientů ve věku < 5 měsíců.

Ischemie a reperfuze se vyskytují téměř při každé kardiochirurgické operaci a ischemické/reperfuzní poškození myokardu (IRI) je důležitou příčinou morbidity a mortality v časném pooperačním období po operaci srdce. Bylo prokázáno, že hormony štítné žlázy mohou omezovat IRI myokardu prostřednictvím jemné rovnováhy mezi proapoptickou a signální dráhou pro přežití. Kromě toho mohou hormony štítné žlázy poskytovat ochranu před IRI myokardu navozením farmakologického předkondicionování. Dostupné důkazy také naznačují, že peroperační perorální léčba T3 může významně zmírnit pooperační pokles hladiny T3 v séru nebo udržet hladiny celkového a volného T3 v séru v normálních mezích u dospělých a dětských pacientů podstupujících kardiochirurgický výkon. Vzhledem k tomu, že perorální podávání je bezpečný, pohodlný a proveditelný způsob perioperační medikace. To bylo prokázáno jednocentrickou, prospektivní, dvojitě zaslepenou, randomizovanou placebem kontrolovanou klinickou pilotní studií zahrnující 40 pacientů užívajících dávku 0,4 mg/kg (zkušební skupina, tableta štítné žlázy užívaná perorálně jednou denně po dobu 4 dnů před operací Stručně řečeno, tato pilotní studie prokázala, že děti po kardiochirurgické operaci s CPB jsou vystaveny vysokému riziku rozvoje pooperační ESS. Předoperačně krátkodobé perorální tyreoidální hormony mohou snížit závažnost pooperační ESS bez negativních účinků a poskytují ochranu proti IRI myokardu zvýšením exprese HSP70 a MHCa.

V jiné hlášené dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 100 kojenců s normální funkcí štítné žlázy. Subjekty podstoupily srdeční operaci a byly náhodně rozděleny během 16měsíčního období do 2 skupin (50 ve skupině suplementace tyroxinem a 50 ve skupině s placebem), aby se zjistilo, zda existuje souvislost mezi perorálním suplementací tyroxinu (T4) a změnami srdečního indexu. (CI), spolu s dalšími důležitými výsledky. Subjekty ve studijní skupině dostávaly orální dávku 5 ug/kg T4 počínaje 12 hodin před operací a poté každé ráno na jednotce intenzivní péče. Subjekty ve studijní skupině měly vyšší CI než skupina s placebem (CI o 0,30 l/min/m2 vyšší; P = 0,04).

Bylo dobře popsáno, že brzy po zahájení CPB, zejména DHCA, se koncentrace hormonu stimulujícího štítnou žlázu zvýší, což odpovídá snížené koncentraci trijodtyroninu (T3), a že se hladiny obnoví během několika dnů, počínaje hormonem stimulujícím štítnou žlázu a následovaný T3, entitou označovanou jako „euthyroidní nemocný syndrom“. Skutečná etiologie těchto změn nebyla přesně popsána; byla však implikována hemodiluce, hypotermie a zánět. V současnosti zůstává suplementace hormonů štítné žlázy hlavní léčbou syndromu euthyroidní nemoci.

Tato studie, stejně jako několik dalších, prokazuje, že perioperační suplementace hormonů štítné žlázy je spojena se zlepšenými výsledky. Prokázali, že hladiny hormonů štítné žlázy jsou významně sníženy v bezprostředním pooperačním období po operaci na otevřeném srdci. Perorální suplementace T4 zlepšuje CI a snižuje potřebu inotropie. Navíc zkracuje dobu mechanické ventilace, pobyt na JIP a v nemocnici a TISS u kojenců po operaci komplexních vrozených srdečních vad.

Rutinně jsou pacienti s opožděným zotavením a/nebo prodlouženou mechanickou ventilací léčeni následovně:

  1. Úplné neurologické vyšetření, CT mozku, opakované CT mozku po 48 hodinách, MRI iktový protokol, přidání léků stimulujících mozek a v případě záchvatů vyvinutá antiepileptika.
  2. Zkontrolován jaterní profil a přidána podpora jater,
  3. Zkontrolován renální profil, vysazení nefrotoxických léků, tabulka tekutin, úprava renální dávky léků.
  4. Krevní cukr monitorován každou hodinu.
  5. Sledování sepse odebráním pankultur, nahrazením starých IV katétrů a odpovídajícím způsobem modernizace antibiotik.

To je obvykle součástí protokolu institucionální JIP. Primárním cílem této studie je prozkoumat účinek suplementace perorálního levothyroxinu u pacientů s opožděným zotavením po operaci srdce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Cairo, Egypt
        • Faculty of Medicine ,Ain Shams University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • • Věková skupina: Dospělí pacienti od 45 do 70 let. (Většina našich pacientů spadá do této věkové skupiny 45–70 let, níže tito pacienti jsou relativně mladí a obvykle nevykazují opožděné zotavení nebo prodlouženou ventilaci, zatímco pacienti nad 70 let jsou považováni za křehké a náchylnější k anestetickým lékům, takže jsme raději vyloučit je)

    • Pohlaví: Obě pohlaví
    • Volitelné, urgentní a nouzové operace otevřeného srdce. (Většina naléhavých a naléhavých případů jsou pacienti s mechanickou trombózou chlopní nebo disekcí aorty a jsou náchylnější k prodloužené mechanické ventilaci a opožděnému zotavení ve srovnání s elektivními pacienty)

Kritéria vyloučení:

  • • Pacienti odmítají dát informovaný souhlas.

    • Pacient mladší 45 let, starší 70 let.
    • Vypnout pumpy pacientů.
    • Pacienti se známou hypotyreózou při suplementaci levothyroxinem.
    • Pacienti se známou hypertyreózou na karbimazolu.
    • Ti, u kterých se rozvine jakákoli forma arytmie L-Thyroxin, budou okamžitě zastaveni a pacient bude vyloučen ze studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A (studijní skupina)
Skupina A obdrží levothyroxin přes Ryle, dávku 25 až 50 ug/ den podle BMI

Pacienti, kteří vykazují známky opožděného zotavení, jsou definováni buď jako prodloužená ventilace po dobu 48 hodin, nebo opožděné zotavení na úrovni vědomí po dobu 48 hodin navzdory vyloučení svalových relaxancií a/nebo sedativ. Tito pacienti podstoupí CT mozku, CT hrudníku a neurologické vyšetření k vyloučení strukturálního poškození podle institucionálních protokolů. Také screening metabolického profilu včetně plné funkce ledvin, plné funkce jater, elektrolytů k vyloučení opravitelných metabolických abnormalit. a profil štítné žlázy (TSH, volný T3, volný T4) nemocní euthyroidní pacienti, kteří mají normální FreeT3, normální volný T4, nízký TSH a nízkou hladinu volného T3 nebo volného T4, budou zahrnuti do studie podle laboratorní reference. Denní hodnocení úrovně vědomí podle Glasgow Coma Scale (GCS) a test spontánního dýchání konzultantem JIP (zkoušejícím) až do propuštění z JIP.

Pacienti budou dostávat levothyroxin prostřednictvím Ryle v dávce 25 až 50 ug/den podle BMI.

Komparátor placeba: Skupina B (ovládání)
Skupina B obdrží placebo ve formě inertního škrobového tabletu
Pacienti obdrží placebo ústní tabletu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v Glasgow Coma Scale (GCS) z iniciace intervence na vypouštění ICU (5)
Časové okno: Od zahájení intervence (48 hodin po operaci) po propuštění na JIP, až 1 měsíc po operaci. (tj. do 28 dnů po základní linii).

Glasgow Coma Scale (GCS) hodnotí úroveň vědomé prostřednictvím tří složek:

Oční odezva (skóre 1-4):

4: Otevírá oči spontánně

3: Otevírá oči slovnímu příkazu

2: Otevírá oči bolesti

1: Žádné otevření očí

Verbální odezva (skóre 1-5):

5: orientované a konverzace

4: zmatený

3: nevhodná slova

2: nepochopitelné zvuky

1: Žádná slovní reakce

Motorová odezva (skóre 1-6):

6: Obeys příkazy

5: lokalizuje se na bolest

4: Odstoupí z bolesti

3: Abnormální flexe (decorticate)

2: Abnormální prodloužení (DecereBrate)

1: Žádná reakce motoru

Celkové skóre GCS se pohybuje od 3 (nejhorší) do 15 (nejlepší), přičemž vyšší skóre ukazuje lepší neurologickou funkci. Primárním výsledkem je změna celkového skóre GCS z základní linie (48 hodin po operaci, před zásahem) na vypouštění JIP.

Od zahájení intervence (48 hodin po operaci) po propuštění na JIP, až 1 měsíc po operaci. (tj. do 28 dnů po základní linii).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba trvání mechanického ventilace
Časové okno: Od dokončení chirurgického zákroku do extubace (hodnoceno po operaci ≤ 30 dnů).
Celkový čas (v hodinách) od zahájení mechanické ventilace po operaci až do úspěšné extubace, včetně času před a po intervenci studie.
Od dokončení chirurgického zákroku do extubace (hodnoceno po operaci ≤ 30 dnů).
Doba trvání jednotky intenzivní péče (ICU) pobyt
Časové okno: Od přijetí na JIP do propuštění/smrti (hodnoceno po dobu ≤ 30 dnů po operaci).
Celkový čas (ve dnech) od přijetí na JIP po srdeční operaci až do propuštění z JIP nebo smrti.
Od přijetí na JIP do propuštění/smrti (hodnoceno po dobu ≤ 30 dnů po operaci).
Celkový pobyt v nemocnici.
Časové okno: 30 dní
Celkový pobyt v nemocnici bude zaznamenán ve dnech a porovnán mezi oběma skupinami.
30 dní
Průměrná míra infuze inotropické podpory na JIP
Časové okno: Od přijetí na JIP do přerušení inotropní podpory nebo vypouštění na JIP (hodnoceno denně po dobu ≤ 30 dnů).
Průměrná míra infuze (v ng/kg/min) norepinefrinu a epinefrinu podávaná během pobytu na JIP. Vypočítáno jako celková dávka (NG) dělená hmotností pacienta (kg) a celkovou dobou infuzí (minuty). Nezahrnuje intraoperační inotropní podporu.
Od přijetí na JIP do přerušení inotropní podpory nebo vypouštění na JIP (hodnoceno denně po dobu ≤ 30 dnů).
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF) z výchozího výboje na ICU
Časové okno: Předoperační hodnocení: Do 24 hodin před chirurgickým zákrokem pooperační hodnocení: při propuštění na JIP (≤ 30 dní po operaci)

Absolutní změna ejekční frakce levé komory (LVEF) měřená transtorakální echokardiografií, vypočtená jako:

5 EF = pooperační EF

- Předoperační EF Δ EF

  • Pooperační EF-preoperační negativní hodnoty EF naznačují pokles srdeční funkce.
Předoperační hodnocení: Do 24 hodin před chirurgickým zákrokem pooperační hodnocení: při propuštění na JIP (≤ 30 dní po operaci)
Počet účastníků s novým nástupem na supraventrikulární arytmii
Časové okno: Od přijetí na JIP do propuštění nebo smrti (≤ 30 dní po operaci).
Incidence novomocených supraventrikulárních arytmií (fibrilace síní, síňové flutter nebo supraventrikulární tachykardie) potvrzené 12-vedoucí EKG během pobytu na JIP. Nezahrnuje již existující arytmie.
Od přijetí na JIP do propuštění nebo smrti (≤ 30 dní po operaci).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2024

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2025

Dokončení studie (Aktuální)

25. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit