前立腺がん患者における食物繊維補給の利点を理解する (EVENTIDE)

前立腺がんは男性に最も多いがんであり、世界的にがん関連死亡の原因としては 5 番目に多いものです [1]。 前立腺特異抗原（PSA）スクリーニングの増加と男性の平均寿命の延長により、高齢男性の前立腺がんの発生率と有病率が大幅に増加しています[2]。 2021年から2022年にかけて、英国では5万人を超える前立腺がんの新規診断症例が報告され、2019年と比較して発生率が27%増加し、1万6,000人以上が死亡しました[3]。

初期段階の前立腺がんはおそらく無症状で、ゆっくりと進行します。つまり、一部の男性は直ちに積極的な治療を必要としないが、「積極的な監視」で監視できる可能性があります[4]。 積極的な監視は、過剰治療に対処するアプローチとして開発されました。不必要な根治的治療、典型的には前立腺の外科的除去（根治的前立腺切除術、RP）または前立腺への根治的放射線療法（RT）、およびそれらに関連する合併症を遅らせたり防止したりすることによって。 これには、PSA レベルの定期的なモニタリング、医用画像検査、直腸指検査、および前立腺生検が含まれており、悪性腫瘍を発症するリスクが低い前立腺がん患者に推奨されます。

積極的な監視のプロセスは一部の患者にとって非常にストレスとなる可能性があり、これらの患者の多くは、食事の変更や運動などのライフスタイルの変更を含め、病気の進行を遅らせるためにできることは何でもしたいと考えています。

食事は、消化管内の微生物叢（古細菌、細菌、真菌、ウイルス）の多様性に影響を与えます。 腸内微生物叢は、体の免疫と病気の発症に影響を与える代謝および調節プロセスにおいて重要な機能を果たしています。 投与量を制御できる粉末またはカプセルの形でサプリメントを提供することで、食物繊維の摂取量を増やすことができます。 これらの食物繊維が摂取されると、共生結腸細菌が食物繊維を発酵させて、抗腫瘍効果を持つ可能性のある短鎖脂肪酸 (SCFA) などの代謝産物を生成します。

私たちと他の研究者は、さまざまな種類の腫瘍（膀胱がんや結腸直腸がんを含む）において、食物繊維の摂取量が少ない場合と比較して、マウスの腫瘍増殖を遅らせる可溶性食物繊維イヌリンの効果を報告しました[5、6]。 ペクチンには、腸のバリアを維持し、物理的な腸機能を改善し、グルコースとコレステロールの吸収を減らすなどの健康上の利点があることも報告されています。 アップルペクチンは、結腸直腸癌細胞のアポトーシスを誘導することも示されています[7、8]。

英国の人口レベルでの繊維摂取量は推奨レベルである1日あたり30gを大幅に下回っており、推奨摂取量を満たしている成人はわずか9%です[9]。

米国の人口ベースの研究によると、繊維摂取量の増加は前立腺がんの攻撃性と逆相関しており[10]、改変シトラスペクチンを用いた介入研究では、生化学的に再発した非転移性前立腺がん男性の78%が治療に反応した。 58% が PSA の低下を示し、75% が PSA 倍加時間の改善を示しました (p=0.003) [11]。

イヌリンとペクチンは、チコリの根、柑橘類、リンゴ、その他の植物から精製された可溶性繊維です。対照的に、麻の外皮には、フラボノイド、プロアントシアニジン、フェノール酸などの生理活性化学物質も含まれる全繊維が豊富に含まれています。 さまざまながん細胞において、免疫調節、抗炎症、抗腫瘍特性などの生物学的活性があることが以前に報告されています[12]。 さらに、麻の皮はフィチン酸の豊富な供給源であり、微生物のフィターゼの活性によって人間の腸内でミオイノシトールを放出します。 ミオイノシトールの補給はトリグリセリドを有意に減少させました[13]。中性脂肪が高い男性は、前立腺がんの発症リスクや手術後の再発リスクが高い可能性がある[14、15]。 したがって、繊維全体を摂取すると、前立腺がんの予防にさらなる利点がもたらされるでしょう。 予備的な動物研究では、食事性フィチン酸が微生物組成の変化に伴い、プロピオン酸や酪酸を含む微生物短鎖脂肪酸（SCFA）の生産を増加させることが実証されました[16]。

麻皮は、農業生物多様性を促進するカーボンニュートラル作物から得られる持続可能な繊維源であり、食物繊維摂取量の推奨を満たすのに役立ちます。 麻の皮 (種子の皮剥き後に得られる) には 74% の繊維が含まれており、これを製粉して麻の皮粉を作ることができます。

腸内微生物叢を改変して腫瘍制御を改善する別の方法は、食物繊維の補給と組み合わせることができ、糞便微生物叢移植（FMT）によるものです。 この方法には、糞便細菌やその他の微生物を健康な人から別の人に移入して、レシピエントの微生物組成を直接変化させ、健康上の利益をもたらすことが含まれます。 胃腸感染症や炎症性疾患、さらには自己免疫疾患や癌、糖尿病、非アルコール性脂肪肝疾患などの代謝障害を含む腸外疾患に対する FMT の使用への関心が高まっています [17]。 ルーティら。 (2023) FMT と癌免疫療法薬 (ニボルマブまたはペムブロリズマブ) をマウスに投与し、MCA-205 肉腫腫瘍の増殖制御におけるこれらの薬剤の活性を増強しました。 また、第 I 相試験では、糞便移植を受けた全患者の 65% がドナーのマイクロバイオームとの類似性を獲得することに成功し、FMT 後に免疫原性細菌の増加と有害な細菌の減少を経験しました [18]。