Понимание преимуществ добавок пищевых волокон у пациентов с раком простаты (EVENTIDE)

Рак предстательной железы является самым распространенным раком у мужчин и пятой по распространенности причиной смертности от рака во всем мире [1]. Увеличение скрининга простатоспецифического антигена (ПСА) и увеличение продолжительности жизни у мужчин привели к существенному увеличению заболеваемости и распространенности рака простаты у пожилых мужчин [2]. В период с 2021 по 2022 год в Великобритании было зарегистрировано более 50 000 новых диагностированных случаев рака простаты, что представляет собой увеличение заболеваемости на 27% по сравнению с 2019 годом и привело к более чем 16 000 смертей [3].

Рак предстательной железы на начальных стадиях может протекать бессимптомно и прогрессировать медленно, а это означает, что некоторые мужчины не нуждаются в немедленном активном лечении, но могут находиться под «активным наблюдением» [4]. Активный надзор был разработан как подход к решению проблемы чрезмерного лечения; путем отсрочки или предотвращения ненужного радикального лечения, обычно хирургического удаления простаты (радикальная простатэктомия, РП) или радикальной лучевой терапии простаты (ЛТ), а также связанных с ними осложнений. Он включает в себя регулярный мониторинг уровня ПСА, медицинскую визуализацию, пальцевое ректальное исследование и биопсию простаты и рекомендуется пациентам с раком простаты с низким риском развития агрессивных опухолей.

Процесс активного наблюдения может быть весьма напряженным для некоторых пациентов, и многие из этих пациентов готовы сделать все возможное, чтобы замедлить прогрессирование своего заболевания, включая изменение образа жизни, например, изменение диеты и выполнение физических упражнений.

Диета влияет на разнообразие микробиоты (архей, бактерий, грибов и вирусов) в желудочно-кишечном тракте. Микробиота кишечника играет решающую роль в метаболических и регуляторных процессах, влияющих на иммунитет организма и развитие заболеваний. Можно увеличить потребление пищевых волокон, предоставляя добавки в форме порошка или капсул, при этом дозу можно контролировать. Когда эти пищевые волокна употребляются в пищу, комменсальные бактерии толстой кишки ферментируют их с образованием метаболитов, в том числе короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), которые могут оказывать противоопухолевое действие.

Мы и другие исследователи сообщили о влиянии растворимой пищевой клетчатки инулина на задержку роста опухоли у мышей по сравнению с низким потреблением пищевых волокон при ряде типов опухолей (включая рак мочевого пузыря и колоректальный рак) [5,6]. Также сообщается, что пектин полезен для здоровья, например, поддерживает кишечный барьер, улучшает физическую функцию кишечника и снижает всасывание глюкозы и холестерина. Также было показано, что яблочный пектин индуцирует апоптоз в клетках колоректального рака [7,8].

Потребление клетчатки в Великобритании на уровне населения значительно ниже рекомендуемого уровня в 30 г в день, при этом только 9% взрослых соблюдают рекомендуемые нормы потребления [9].

Согласно популяционному исследованию в США, более высокое потребление клетчатки было обратно пропорционально связано с агрессивностью рака простаты [10], а в интервенционном исследовании с модифицированным цитрусовым пектином 78% мужчин с неметастатическим раком простаты, у которых был биохимический рецидив, ответили на терапию: У 58% наблюдалось снижение ПСА, а у 75% отмечалось улучшение времени удвоения ПСА (p=0,003). [11].

Инулин и пектин представляют собой очищенные растворимые волокна из корня цикория, цитрусовых, яблок и других растений; напротив, шелуха конопли является богатым источником цельной клетчатки, которая также содержит биологически активные химические вещества, включая флавоноиды, проантоцианидины и фенольные кислоты. Ранее сообщалось, что он обладает биологической активностью, такой как иммуномодулирующие, противовоспалительные и противоопухолевые свойства в различных раковых клетках [12]. Кроме того, конопляная шелуха является богатым источником фитиновой кислоты, которая высвобождает мио-инозитол в кишечнике человека под действием микробных фитаз. Прием миоинозитола значительно снизил уровень триглицеридов [13]; мужчины с повышенным уровнем триглицеридов могут подвергаться повышенному риску развития рака простаты или рецидива после операции [14,15]. Таким образом, потребление цельных волокон принесет дополнительные преимущества в профилактике рака простаты. Предварительные исследования на животных показали, что пищевая фитиновая кислота увеличивает выработку микробных короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК), включая пропионат и бутират, с изменениями в микробном составе [16].

Шелуха конопли является устойчивым источником клетчатки из углеродно-нейтральной культуры, способствующей сохранению сельскохозяйственного биоразнообразия, что может помочь удовлетворить рекомендации по потреблению пищевых волокон. Шелуха конопли (полученная после декортикации семян) содержит 74% клетчатки, которую можно перемалывать в муку из конопли.

Еще один метод улучшения контроля опухоли путем изменения микробиоты кишечника, который можно сочетать с добавками пищевых волокон, — это трансплантация фекальной микробиоты (FMT). Этот метод включает передачу фекальных бактерий и других микроорганизмов от здорового человека другому человеку, чтобы напрямую изменить микробный состав реципиента и принести пользу для здоровья. Растет интерес к использованию ТФМ при желудочно-кишечных инфекциях и воспалительных заболеваниях, а также внекишечных состояниях, включая аутоиммунные и метаболические нарушения, такие как рак, диабет и неалкогольная жировая болезнь печени [17]. Рути и др. (2023) вводили FMT вместе с препаратами для иммунотерапии рака (ниволумаб или пембролизумаб) мышам и усиливали активность этих препаратов в контроле роста опухолей саркомы MCA-205. Кроме того, в исследовании фазы I 65% всех пациентов, получивших фекальную трансплантацию, успешно приобрели сходство с донорскими микробиомами и испытали обогащение иммуногенными бактериями и потерю вредных бактерий после ТФМ [18].