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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06661044
Comprendre les avantages de la supplémentation en fibres alimentaires chez les patients atteints d'un cancer de la prostate (EVENTIDE)
Exploiter des modèles in vivo associés au microbiote humain pour des études mécanistiques visant à comprendre les avantages de la supplémentation en fibres alimentaires chez les patients atteints d'un cancer de la prostate
Le tube digestif (gros intestin) contient des micro-organismes qui digèrent les glucides complexes présents dans les aliments pour produire des substances chimiques bénéfiques pour la santé humaine. La population de ces micro-organismes dans les selles (échantillons de selles) pourrait être utilisée pour diagnostiquer l'état de santé d'une personne et celui-ci peut être modifié par l'utilisation d'antibiotiques, un régime alimentaire, une radiothérapie ou une infection.
Les suppléments de fibres alimentaires peuvent aider à fournir des nutriments aux bactéries bénéfiques du gros intestin afin de produire des produits chimiques utiles qui peuvent retarder la croissance ou même réduire le cancer de la prostate chez les patients.
Nous nourrirons des souris avec des régimes contenant plusieurs fibres alimentaires (y compris l'inuline, la pectine et la coque de chanvre) ainsi que les excréments de volontaires humains mâles en bonne santé âgés de plus de 60 ans pour voir quel effet cela a sur la composition des bactéries dans leur intestin et les bénéfices qui en résultent. métabolites (produits chimiques). Pour ce travail, nous devons obtenir quatre à six échantillons de selles fraîches le même jour, afin que ceux-ci puissent être mélangés frais et stockés pour être utilisés comme greffe de microbiote fécal (FMT) chez les souris.
Nous testerons ensuite comment la modification des micro-organismes intestinaux avec des selles et des suppléments de fibres alimentaires peut influencer la croissance des tumeurs des cellules cancéreuses de la prostate chez la souris. Nous nous attendons à voir un effet des fibres dans la promotion des bactéries bénéfiques et dans la réduction des tumeurs.
Ce travail nous permettra d’identifier les fibres alimentaires qui pourraient être utilisées à l’avenir dans des thérapies nutritionnelles pour la prise en charge des patients atteints d’un cancer de la prostate.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cancer de la prostate est le cancer le plus répandu chez les hommes et la cinquième cause de décès liés au cancer dans le monde [1]. L’augmentation du dépistage de l’antigène prostatique spécifique (PSA) et l’allongement de l’espérance de vie chez les hommes ont entraîné une augmentation substantielle de l’incidence et de la prévalence du cancer de la prostate chez les hommes âgés [2]. Entre 2021 et 2022, plus de 50 000 cas de cancer de la prostate nouvellement diagnostiqués ont été signalés au Royaume-Uni, ce qui représente une augmentation de 27 % de l'incidence par rapport à 2019 et causant plus de 16 000 décès [3].
Le cancer de la prostate à ses stades initiaux peut être asymptomatique et progresse lentement, ce qui signifie que certains hommes n'ont pas besoin d'un traitement actif immédiat mais peuvent être surveillés dans le cadre d'une « surveillance active » [4]. La surveillance active a été développée comme approche pour lutter contre le surtraitement ; en retardant ou en empêchant un traitement définitif inutile, généralement l'ablation chirurgicale de la prostate (prostatectomie radicale, RP) ou une radiothérapie radicale de la prostate (RT), et leurs complications associées. Elle implique une surveillance de routine des taux de PSA, une imagerie médicale, des examens rectaux numériques et des biopsies de la prostate et est recommandée pour les patients atteints d'un cancer de la prostate présentant un faible risque de développer des tumeurs agressives.
Le processus de surveillance active peut être assez stressant pour certains patients et nombre d’entre eux sont désireux de faire tout ce qu’ils peuvent pour ralentir la progression de leur maladie, notamment en modifiant leur mode de vie, comme en modifiant leur régime alimentaire et en faisant de l’exercice physique.
L’alimentation influence la diversité du microbiote (archées, bactéries, champignons et virus) du tractus gastro-intestinal. Le microbiote intestinal joue des fonctions cruciales dans les processus métaboliques et régulateurs qui ont un impact sur l’immunité de l’organisme et le développement des maladies. On peut augmenter la consommation de fibres alimentaires en fournissant des suppléments sous forme de poudre ou de capsules, dont la dose administrée peut être contrôlée. Lorsque ces fibres alimentaires sont consommées, les bactéries commensales du côlon les fermentent pour produire des métabolites, notamment des acides gras à chaîne courte (AGCC), qui peuvent avoir des effets antitumoraux.
Nous et d'autres chercheurs avons rapporté l'effet de l'inuline, une fibre alimentaire soluble, sur le retard de la croissance tumorale chez la souris par rapport à un faible apport en fibres alimentaires, dans une gamme de types de tumeurs (y compris les cancers de la vessie et colorectaux) [5,6]. Il a également été rapporté que la pectine présente des avantages pour la santé, tels que le maintien de la barrière intestinale, l'amélioration de la fonction physique de l'intestin et la réduction de l'absorption du glucose et du cholestérol. Il a également été démontré que la pectine de pomme induisait l'apoptose des cellules cancéreuses colorectales [7,8].
L'apport en fibres au Royaume-Uni au niveau de la population est bien inférieur aux niveaux recommandés de 30 g par jour, avec seulement 9 % des adultes atteignant les apports recommandés [9].
Selon une étude de population américaine, un apport plus élevé en fibres était inversement associé à l'agressivité du cancer de la prostate [10] et dans une étude d'intervention avec de la pectine d'agrumes modifiée, 78 % des hommes atteints d'un cancer de la prostate non métastatique qui avaient rechuté biochimiquement ont répondu au traitement : 58 % ont montré une diminution du PSA et 75 % ont montré une amélioration du temps de doublement du PSA (p = 0,003). [11].
L'inuline et la pectine sont des fibres solubles purifiées provenant de la racine de chicorée, des agrumes, des pommes et d'autres plantes ; en revanche, la coque de chanvre est une riche source de fibres entières qui contiennent également des produits chimiques bioactifs, notamment des flavonoïdes, des proanthocyanidines et des acides phénoliques. Il a déjà été rapporté qu'il avait des activités biologiques telles que des propriétés immunomodulatrices, anti-inflammatoires et antinéoplasiques dans différentes cellules cancéreuses (12). De plus, la coque de chanvre est une riche source d’acide phytique qui libère du myo-inositol dans l’intestin humain par l’activité des phytases microbiennes. La supplémentation en myoinositol diminue significativement les triglycérides [13] ; les hommes ayant des triglycérides élevés pourraient présenter un risque accru de développer un cancer de la prostate ou une récidive après une intervention chirurgicale [14,15]. La consommation de fibres entières apporterait donc des bénéfices supplémentaires dans la prévention du cancer de la prostate. Des études préliminaires sur les animaux ont démontré que l'acide phytique alimentaire augmentait la production d'acides gras microbiens à chaîne courte (AGCC), notamment le propionate et le butyrate, avec des changements dans la composition microbienne (16).
La coque de chanvre est une source de fibres durable, issue d'une culture neutre en carbone favorisant la biodiversité agricole, ce qui peut aider à respecter les recommandations en matière d'apport en fibres alimentaires. Les coques de chanvre (obtenues après décortication des graines) contiennent 74 % de fibres qui peuvent être moulues en farine de coques de chanvre.
Une autre méthode pour améliorer le contrôle des tumeurs en modifiant le microbiote intestinal, qui pourrait être combinée à une supplémentation en fibres alimentaires, est la transplantation de microbiote fécal (FMT). Cette méthode consiste à transférer des bactéries fécales et d'autres micro-organismes d'un individu en bonne santé à une autre personne pour modifier directement la composition microbienne du receveur et apporter un bénéfice pour la santé. L’utilisation de la FMT suscite un intérêt croissant pour les infections gastro-intestinales et les maladies inflammatoires, ainsi que pour les affections extra-intestinales, notamment les troubles auto-immuns et métaboliques tels que le cancer, le diabète et la stéatose hépatique non alcoolique (17). Routy et coll. (2023) ont administré du FMT avec des médicaments d’immunothérapie anticancéreuse (nivolumab ou pembrolizumab) à des souris et ont amélioré l’activité de ces médicaments dans le contrôle de la croissance des tumeurs du sarcome MCA-205. De plus, dans un essai de phase I, 65 % de tous les patients ayant reçu une transplantation fécale ont acquis avec succès une similitude avec les microbiomes du donneur et ont connu un enrichissement en bactéries immunogènes et une perte de bactéries délétères suite à la FMT (18).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Scotland
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Aberdeen, Scotland, Royaume-Uni, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'intégration :
Hommes (biologiquement masculins) de plus de 60 ans. Allez régulièrement à la selle au moins quotidiennement. Capable de se rendre au Rowett Institute pour la procédure de consentement et d'organiser la livraison d'un échantillon de matières fécales fraîches au Rowett Institute le jour de l'étude requis.
Critères d'exclusion :
Vivre avec un cancer/sous traitement actif contre le cancer. Colite ulcéreuse active ou maladie de Crohn. Traitement antibiotique dans les 3 mois précédents. Diarrhée suite à un récent voyage à l’étranger. Positif connu pour le VIH ou l'hépatite B. Travailler directement sur une étude spécifique pour laquelle des échantillons sont requis. Ligne gérée ou supervisée par le PI d'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Séquençage du gène de l'ARNr 16S
Délai: Décembre 2024 à octobre 2025
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Les enquêteurs extrairont l'ADN bactérien pour l'analyse de séquençage du gène de l'ARNr 16S afin de comparer la communauté microbienne de base de volontaires à celle du microbiote de souris après transplantation de microbiote fécal.
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Décembre 2024 à octobre 2025
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne E Kiltie, MA, DN, DSc, University of Aberdeen
Publications et liens utiles
Publications générales
- Smits LP, Bouter KE, de Vos WM, Borody TJ, Nieuwdorp M. Therapeutic potential of fecal microbiota transplantation. Gastroenterology. 2013 Nov;145(5):946-53. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.058. Epub 2013 Sep 7.
- Bui TPN, Manneras-Holm L, Puschmann R, Wu H, Troise AD, Nijsse B, Boeren S, Backhed F, Fiedler D, deVos WM. Conversion of dietary inositol into propionate and acetate by commensal Anaerostipes associates with host health. Nat Commun. 2021 Aug 10;12(1):4798. doi: 10.1038/s41467-021-25081-w.
- Allott EH, Howard LE, Cooperberg MR, Kane CJ, Aronson WJ, Terris MK, Amling CL, Freedland SJ. Serum lipid profile and risk of prostate cancer recurrence: Results from the SEARCH database. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014 Nov;23(11):2349-56. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0458. Epub 2014 Oct 10.
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- Routy B, Lenehan JG, Miller WH Jr, Jamal R, Messaoudene M, Daisley BA, Hes C, Al KF, Martinez-Gili L, Puncochar M, Ernst S, Logan D, Belanger K, Esfahani K, Richard C, Ninkov M, Piccinno G, Armanini F, Pinto F, Krishnamoorthy M, Figueredo R, Thebault P, Takis P, Magrill J, Ramsay L, Derosa L, Marchesi JR, Parvathy SN, Elkrief A, Watson IR, Lapointe R, Segata N, Haeryfar SMM, Mullish BH, Silverman MS, Burton JP, Maleki Vareki S. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2121-2132. doi: 10.1038/s41591-023-02453-x. Epub 2023 Jul 6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
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- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
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- Carcinome
- Tumeurs prostatiques
- Adénocarcinome
Autres numéros d'identification d'étude
- 2-054-24
- 556 (Autre subvention/numéro de financement: NHS Grampian Charity, UK)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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