Compreendendo os benefícios da suplementação de fibra alimentar em pacientes com câncer de próstata (EVENTIDE)

O câncer de próstata é o câncer mais comum em homens e a quinta causa mais comum de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo [1]. O aumento do rastreio do antigénio específico da próstata (PSA) e o aumento da esperança de vida nos homens resultaram num aumento substancial na incidência e prevalência do cancro da próstata em homens mais velhos [2]. Entre 2021 e 2022, mais de 50.000 casos recentemente diagnosticados de cancro da próstata foram notificados no Reino Unido, representando um aumento de 27% na incidência em comparação com 2019 e causando mais de 16.000 mortes [3].

O cancro da próstata nas suas fases iniciais pode ser assintomático e progredir lentamente, o que significa que alguns homens não necessitam de tratamento activo imediato, mas podem ser monitorizados em “vigilância activa” [4]. A vigilância activa foi desenvolvida como uma abordagem para abordar o tratamento excessivo; atrasando ou impedindo o tratamento definitivo desnecessário, normalmente a remoção cirúrgica da próstata (prostatectomia radical, PR) ou radioterapia radical da próstata (RT), e suas complicações relacionadas. Envolve monitoramento de rotina dos níveis de PSA, imagens médicas, exames retais digitais e biópsias de próstata e é recomendado para pacientes com câncer de próstata com baixo risco de desenvolver tumores agressivos.

O processo de vigilância ativa pode ser bastante estressante para alguns pacientes e muitos deles estão ansiosos para fazer tudo o que puderem para retardar a progressão da sua doença, incluindo mudanças no estilo de vida, como mudar a dieta e praticar exercício físico.

A dieta influencia a diversidade da microbiota (arquéias, bactérias, fungos e vírus) no trato gastrointestinal. A microbiota intestinal desempenha funções cruciais nos processos metabólicos e regulatórios que afetam a imunidade do corpo e o desenvolvimento de doenças. Pode-se aumentar o consumo de fibra alimentar fornecendo suplementos em pó ou cápsulas, onde a dose administrada pode ser controlada. Quando estas fibras alimentares são consumidas, as bactérias comensais do cólon fermentam-nas para produzir metabolitos, incluindo ácidos gordos de cadeia curta (AGCC), que podem ter efeitos antitumorais.

Nós e outros pesquisadores relatamos o efeito da fibra alimentar solúvel inulina no atraso do crescimento tumoral em camundongos em comparação com a baixa ingestão de fibra alimentar, em uma variedade de tipos de tumores (incluindo câncer de bexiga e colorretal) [5,6]. Também foi relatado que a pectina traz benefícios à saúde, como manutenção da barreira intestinal, melhora da função intestinal física e redução da absorção de glicose e colesterol. A pectina da maçã também demonstrou induzir a apoptose em células de câncer colorretal [7,8].

A ingestão de fibras no Reino Unido em nível populacional está bem abaixo dos níveis recomendados de 30 g por dia, com apenas 9% dos adultos atingindo a ingestão recomendada [9].

De acordo com um estudo de base populacional nos EUA, uma maior ingestão de fibras foi inversamente associada à agressividade do cancro da próstata [10] e num estudo de intervenção com pectina cítrica modificada, 78% dos homens com cancro da próstata não metastático que tiveram recidiva bioquimicamente responderam à terapia: 58% apresentaram diminuição do PSA e 75% apresentaram melhora no tempo de duplicação do PSA (p=0,003) [11].

A inulina e a pectina são fibras solúveis purificadas de raiz de chicória, frutas cítricas, maçã e outras plantas; em contraste, a casca do cânhamo é uma rica fonte de fibra integral que também contém produtos químicos bioativos, incluindo flavonóides, proantocianidinas e ácidos fenólicos. Foi relatado anteriormente que possui atividades biológicas, como propriedades imunomoduladoras, antiinflamatórias e antineoplásicas em diferentes células cancerígenas [12]. Além disso, a casca do cânhamo é uma fonte rica em ácido fítico que libera mio-inositol no intestino humano pela atividade das fitases microbianas. A suplementação de mioinositol diminuiu significativamente os triglicerídeos [13]; homens com triglicerídeos elevados podem ter risco aumentado de desenvolver câncer de próstata ou recorrência após cirurgia [14,15]. Portanto, o consumo de fibras integrais traria benefícios adicionais na prevenção do câncer de próstata. Estudos preliminares em animais demonstraram que o ácido fítico na dieta aumentou a produção de ácidos graxos microbianos de cadeia curta (SCFA), incluindo propionato e butirato, com alterações na composição microbiana [16].

A casca de cânhamo é uma fonte sustentável de fibra, proveniente de uma cultura neutra em carbono que promove a biodiversidade agrícola e pode ajudar a cumprir as recomendações de ingestão de fibra alimentar. As cascas de cânhamo (obtidas após a decorticação das sementes) contêm 74% de fibra que pode ser moída em farinha de casca de cânhamo.

Outro método para melhorar o controlo do tumor através da modificação da microbiota intestinal, que pode ser combinado com a suplementação de fibra alimentar, é através do transplante de microbiota fecal (FMT). Este método envolve a transferência de bactérias fecais e outros microrganismos de um indivíduo saudável para outra pessoa para alterar diretamente a composição microbiana do receptor e proporcionar um benefício à saúde. Há um interesse crescente no uso do FMT para infecções gastrointestinais e doenças inflamatórias, bem como condições extraintestinais, incluindo distúrbios autoimunes e metabólicos, como câncer, diabetes e doença hepática gordurosa não alcoólica [17]. Routy et al. (2023) administraram FMT com medicamentos de imunoterapia contra o câncer (nivolumabe ou pembrolizumabe) em camundongos e aumentaram a atividade desses medicamentos no controle do crescimento de tumores de sarcoma MCA-205. Além disso, num ensaio de fase I, 65% de todos os pacientes que receberam um transplante fecal adquiriram com sucesso semelhança com os microbiomas do dador e experimentaram um enriquecimento de bactérias imunogénicas e uma perda de bactérias deletérias após FMT [18].