Inzicht in de voordelen van voedingsvezelsuppletie bij patiënten met prostaatkanker (EVENTIDE)

Prostaatkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen en de vijfde meest voorkomende oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd [1]. Verhoogde screening op prostaatspecifiek antigeen (PSA) en een langere levensverwachting bij mannen hebben geresulteerd in een substantiële toename van de incidentie en prevalentie van prostaatkanker bij oudere mannen [2]. Tussen 2021 en 2022 werden in Groot-Brittannië ruim 50.000 nieuw gediagnosticeerde gevallen van prostaatkanker gemeld, wat neerkomt op een stijging van 27% in de incidentie vergeleken met 2019 en ruim 16.000 sterfgevallen veroorzaakte [3].

Prostaatkanker kan in de beginfase asymptomatisch zijn en langzaam voortschrijden, wat betekent dat sommige mannen geen onmiddellijke actieve behandeling nodig hebben, maar kunnen worden gevolgd via 'actieve surveillance' [4]. Actief toezicht werd ontwikkeld als een aanpak om overbehandeling aan te pakken; door het uitstellen of voorkomen van onnodige definitieve behandeling, doorgaans chirurgische verwijdering van de prostaat (radicale prostatectomie, RP) of radicale radiotherapie van de prostaat (RT), en de daarmee samenhangende complicaties. Het omvat routinematige monitoring van PSA-waarden, medische beeldvorming, digitale rectale onderzoeken en prostaatbiopten en wordt aanbevolen voor prostaatkankerpatiënten met een laag risico op het ontwikkelen van agressieve tumoren.

Het proces van actieve surveillance kan voor sommige patiënten behoorlijk stressvol zijn en veel van deze patiënten willen graag alles doen wat ze kunnen om de progressie van hun ziekte te vertragen, inclusief het doorvoeren van veranderingen in levensstijl, zoals het veranderen van hun dieet en het doen van lichaamsbeweging.

Voeding beïnvloedt de diversiteit van de microbiota (archaea, bacteriën, schimmels en virussen) in het maag-darmkanaal. De darmmicrobiota spelen cruciale functies in metabolische en regulerende processen die van invloed zijn op de immuniteit van het lichaam en de ziekteontwikkeling. Men kan de consumptie van voedingsvezels verhogen door het verstrekken van supplementen in poeder- of capsulevorm, waarbij de toegediende dosis gecontroleerd kan worden. Wanneer deze voedingsvezels worden gegeten, fermenteren commensale darmbacteriën ze om metabolieten te produceren, waaronder vetzuren met een korte keten (SCFA's), die antitumoreffecten kunnen hebben.

Wij en andere onderzoekers hebben het effect gerapporteerd van de oplosbare voedingsvezel inuline bij het vertragen van de tumorgroei bij muizen in vergelijking met een lage inname van voedingsvezels, bij een reeks tumortypen (waaronder blaas- en colorectale kankers) [5,6]. Van pectine is ook gemeld dat het gezondheidsvoordelen heeft, zoals het in stand houden van de darmbarrière, het verbeteren van de fysieke darmfunctie en het verminderen van de opname van glucose en cholesterol. Er is ook aangetoond dat appelpectine apoptose in colorectale kankercellen induceert [7,8].

De Britse vezelinname op bevolkingsniveau ligt ruim onder de aanbevolen niveaus van 30 g per dag, waarbij slechts 9% van de volwassenen aan de aanbevolen inname voldoet [9].

Volgens een Amerikaans bevolkingsonderzoek was een hogere vezelinname omgekeerd geassocieerd met de agressiviteit van prostaatkanker [10] en in een interventieonderzoek met gemodificeerde citruspectine reageerde 78% van de mannen met niet-gemetastaseerde prostaatkanker die biochemisch waren teruggevallen op de therapie: 58% vertoonde een verlaagd PSA en 75% vertoonde een verbetering in de PSA-verdubbelingstijd (p=0,003) [11].

Inuline en pectine zijn gezuiverde oplosbare vezels van cichoreiwortel, citrusvruchten, appel en andere planten; Hennepromp is daarentegen een rijke bron van hele vezels die ook bioactieve chemicaliën bevat, waaronder flavonoïden, proanthocyanidinen en fenolzuren. Er is eerder gemeld dat het biologische activiteiten heeft, zoals immuunmodulerende, ontstekingsremmende en antineoplastische eigenschappen in verschillende kankercellen [12]. Bovendien is hennepromp een rijke bron van fytinezuur, waardoor myo-inositol in de menselijke darm vrijkomt door de activiteit van microbiële fytasen. Suppletie met myoinositol verlaagde de triglyceriden significant [13]; mannen met verhoogde triglyceriden lopen mogelijk een verhoogd risico op het ontwikkelen van prostaatkanker of een recidief na een operatie [14,15]. Daarom zou de consumptie van hele vezels extra voordelen opleveren bij de preventie van prostaatkanker. Voorlopige dierstudies hebben aangetoond dat fytinezuur via de voeding de productie van microbiële vetzuren met een korte keten (SCFA), waaronder propionaat en butyraat, verhoogt, met veranderingen in de microbiële samenstelling [16].

Hennepromp is een duurzame vezelbron, afkomstig van een koolstofneutraal gewas dat de biodiversiteit in de landbouw bevordert en kan helpen voldoen aan de aanbevelingen voor de inname van voedingsvezels. Hennepdoppen (verkregen na het ontdoppen van de zaden) bevatten 74% vezels die kunnen worden vermalen tot hennepmeel.

Een andere methode om de tumorcontrole te verbeteren door de darmmicrobiota te wijzigen, die gecombineerd zou kunnen worden met voedingsvezelsuppletie, is via fecale microbiota-transplantatie (FMT). Deze methode omvat het overbrengen van fecale bacteriën en andere micro-organismen van een gezond individu naar een andere persoon om de microbiële samenstelling van de ontvanger direct te veranderen en een gezondheidsvoordeel te bieden. Er is toenemende belangstelling voor het gebruik van FMT voor gastro-intestinale infecties en ontstekingsziekten, evenals voor extra-intestinale aandoeningen, waaronder auto-immuunziekten en metabolische stoornissen zoals kanker, diabetes en niet-alcoholische leververvetting [17]. Routy et al. (2023) dienden FMT samen met kankerimmunotherapiemedicijnen (nivolumab of pembrolizumab) toe aan muizen en versterkten de activiteit van deze medicijnen bij het beheersen van de groei van MCA-205-sarcoomtumoren. Bovendien verwierf in een fase I-studie 65% van alle patiënten die een fecale transplantatie ontvingen met succes gelijkenis met de donormicrobiomen en ondervond een verrijking van immunogene bacteriën en een verlies van schadelijke bacteriën na FMT [18].