- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06661044
Comprender los beneficios de la suplementación con fibra dietética en pacientes con cáncer de próstata (EVENTIDE)
Explotación de modelos in vivo asociados a la microbiota humana para estudios mecanicistas para comprender los beneficios de la suplementación con fibra dietética en pacientes con cáncer de próstata
El tracto digestivo (intestino grueso) contiene microorganismos que digieren los carbohidratos complejos de los alimentos para producir sustancias químicas beneficiosas para la salud humana. La población de estos microorganismos en las heces (muestras de heces) podría usarse para diagnosticar el estado de salud de una persona y este puede modificarse con el uso de antibióticos, dieta, radioterapia o infección.
Los suplementos de fibra dietética pueden ayudar a proporcionar nutrientes a las bacterias beneficiosas del intestino grueso para producir sustancias químicas útiles que pueden retrasar el crecimiento o incluso reducir el tamaño del cáncer de próstata en los pacientes.
Alimentaremos a ratones con dietas que contienen varias fibras dietéticas (incluidas inulina, pectina y cáscara de cáñamo) y también con heces de voluntarios humanos varones sanos mayores de 60 años para ver qué efecto tiene esto sobre la composición de las bacterias en su intestino y los beneficios resultantes. metabolitos (productos químicos). Para este trabajo necesitamos obtener de cuatro a seis muestras fecales frescas el mismo día, de modo que puedan mezclarse frescas y almacenarse para su uso como trasplante de microbiota fecal (FMT) en los ratones.
Luego probaremos cómo la alteración de los microorganismos intestinales con heces y suplementos de fibra dietética puede influir en el crecimiento de tumores de células de cáncer de próstata en ratones. Esperamos ver un efecto de las fibras en la promoción de bacterias beneficiosas y en la reducción de los tumores.
Este trabajo nos permitirá identificar fibras dietéticas que podrían usarse en terapias nutricionales para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata en el futuro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El cáncer de próstata es el cáncer más común en los hombres y la quinta causa más común de muerte relacionada con el cáncer a nivel mundial [1]. El aumento de la detección del antígeno prostático específico (PSA) y la mayor esperanza de vida en los hombres han dado como resultado un aumento sustancial en la incidencia y prevalencia del cáncer de próstata en hombres mayores [2]. Entre 2021 y 2022, se notificaron más de 50.000 casos recién diagnosticados de cáncer de próstata en el Reino Unido, lo que representa un aumento del 27 % en la incidencia en comparación con 2019 y causó más de 16.000 muertes [3].
El cáncer de próstata en sus etapas iniciales puede ser asintomático y progresa lentamente, lo que significa que algunos hombres no necesitan tratamiento activo inmediato pero pueden ser monitoreados mediante "vigilancia activa" [4]. La vigilancia activa se desarrolló como un enfoque para abordar el tratamiento excesivo; retrasando o impidiendo el tratamiento definitivo innecesario, típicamente extirpación quirúrgica de la próstata (prostatectomía radical, PR) o radioterapia radical de la próstata (RT), y sus complicaciones relacionadas. Implica un control rutinario de los niveles de PSA, imágenes médicas, exámenes rectales digitales y biopsias de próstata y se recomienda para pacientes con cáncer de próstata con bajo riesgo de desarrollar tumores agresivos.
El proceso de vigilancia activa puede ser bastante estresante para algunos pacientes y muchos de estos pacientes están ansiosos por hacer todo lo posible para frenar la progresión de su enfermedad, incluido hacer cambios en el estilo de vida, como cambiar su dieta y hacer ejercicio físico.
La dieta influye en la diversidad de la microbiota (arqueas, bacterias, hongos y virus) en el tracto gastrointestinal. La microbiota intestinal desempeña funciones cruciales en los procesos metabólicos y regulatorios que afectan la inmunidad del cuerpo y el desarrollo de enfermedades. Se puede aumentar el consumo de fibra dietética proporcionando suplementos en forma de polvo o cápsulas, donde se puede controlar la dosis administrada. Cuando se ingieren estas fibras dietéticas, las bacterias comensales del colon las fermentan para producir metabolitos, incluidos los ácidos grasos de cadena corta (AGCC), que pueden tener efectos antitumorales.
Nosotros y otros investigadores hemos informado del efecto de la inulina, fibra dietética soluble, para retrasar el crecimiento tumoral en ratones en comparación con una ingesta baja de fibra dietética, en una variedad de tipos de tumores (incluidos los cánceres de vejiga y colorrectal) [5,6]. También se ha informado que la pectina tiene beneficios para la salud, como mantener la barrera intestinal, mejorar la función intestinal física y reducir la absorción de glucosa y colesterol. También se ha demostrado que la pectina de manzana induce la apoptosis en células de cáncer colorrectal [7,8].
La ingesta de fibra en el Reino Unido a nivel poblacional está muy por debajo de los niveles recomendados de 30 g por día, y solo el 9% de los adultos alcanzan la ingesta recomendada [9].
Según un estudio poblacional estadounidense, una mayor ingesta de fibra se asoció inversamente con la agresividad del cáncer de próstata [10] y en un estudio de intervención con pectina cítrica modificada, el 78% de los hombres con cáncer de próstata no metastásico que habían recaído bioquímicamente respondieron a la terapia: El 58% presentó disminución del PSA y el 75% mostró mejoría en el tiempo de duplicación del PSA (p=0,003) [11].
La inulina y la pectina son fibras solubles purificadas de la raíz de achicoria, cítricos, manzanas y otras plantas; por el contrario, la cáscara de cáñamo es una rica fuente de fibra integral que también contiene sustancias químicas bioactivas como flavonoides, proantocianidinas y ácidos fenólicos. Anteriormente se ha informado que tiene actividades biológicas como propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias y antineoplásicas en diferentes células cancerosas [12]. Además, la cáscara de cáñamo es una rica fuente de ácido fítico que libera mioinositol en el intestino humano mediante la actividad de fitasas microbianas. La suplementación con mioinositol disminuyó significativamente los triglicéridos [13]; los hombres con triglicéridos elevados podrían tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer de próstata o recurrencia después de la cirugía [14,15]. Por tanto, el consumo de fibras integrales aportaría beneficios adicionales en la prevención del cáncer de próstata. Los estudios preliminares en animales demostraron que el ácido fítico en la dieta aumentaba la producción de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) microbianos, incluidos propionato y butirato, con cambios en la composición microbiana [16].
La cáscara de cáñamo es una fuente sostenible de fibra, proveniente de un cultivo neutro en carbono que promueve la biodiversidad agrícola y puede ayudar a cumplir con las recomendaciones de ingesta de fibra dietética. Las cáscaras de cáñamo (obtenidas después de la decorticación de las semillas) contienen un 74% de fibra que se puede moler para obtener harina de cáscara de cáñamo.
Otro método para mejorar el control de tumores mediante la modificación de la microbiota intestinal, que podría combinarse con suplementos de fibra dietética, es mediante el trasplante de microbiota fecal (FMT). Este método implica transferir bacterias fecales y otros microorganismos de un individuo sano a otra persona para alterar directamente la composición microbiana del receptor y proporcionar un beneficio para la salud. Existe un interés creciente en el uso de FMT para infecciones gastrointestinales y enfermedades inflamatorias, así como para afecciones extraintestinales que incluyen trastornos autoinmunes y metabólicos como el cáncer, la diabetes y la enfermedad del hígado graso no alcohólico [17]. Routy et al. (2023) administraron FMT con fármacos de inmunoterapia contra el cáncer (nivolumab o pembrolizumab) a ratones y mejoraron la actividad de estos fármacos para controlar el crecimiento de los tumores de sarcoma MCA-205. Además, en un ensayo de fase I, el 65% de todos los pacientes que recibieron un trasplante fecal con éxito adquirieron similitud con los microbiomas del donante y experimentaron un enriquecimiento de bacterias inmunogénicas y una pérdida de bacterias nocivas después del FMT [18].
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Scotland
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Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Hombres (biológicamente varones) mayores de 60 años. Defeque regularmente al menos una vez al día. Capaz de asistir al Instituto Rowett para el procedimiento de consentimiento y capaz de organizar la entrega de una muestra de heces frescas al Instituto Rowett el día de estudio requerido.
Criterios de exclusión:
Viviendo con cáncer/en tratamiento activo contra el cáncer. Colitis ulcerosa activa o enfermedad de Crohn. Terapia con antibióticos en los 3 meses anteriores. Diarrea por viajes recientes al extranjero. VIH positivo o hepatitis B conocido. Trabajando directamente en estudios específicos para los cuales se requieren muestras. Línea gestionada o supervisada por IP de estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Secuenciación del gen ARNr 16S
Periodo de tiempo: Diciembre 2024 a Octubre 2025
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Los investigadores extraerán ADN bacteriano para el análisis de secuenciación del gen 16S rRNA para comparar la comunidad microbiana inicial de voluntarios con la de la microbiota de ratones después del trasplante de microbiota fecal.
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Diciembre 2024 a Octubre 2025
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne E Kiltie, MA, DN, DSc, University of Aberdeen
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Smits LP, Bouter KE, de Vos WM, Borody TJ, Nieuwdorp M. Therapeutic potential of fecal microbiota transplantation. Gastroenterology. 2013 Nov;145(5):946-53. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.058. Epub 2013 Sep 7.
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- Routy B, Lenehan JG, Miller WH Jr, Jamal R, Messaoudene M, Daisley BA, Hes C, Al KF, Martinez-Gili L, Puncochar M, Ernst S, Logan D, Belanger K, Esfahani K, Richard C, Ninkov M, Piccinno G, Armanini F, Pinto F, Krishnamoorthy M, Figueredo R, Thebault P, Takis P, Magrill J, Ramsay L, Derosa L, Marchesi JR, Parvathy SN, Elkrief A, Watson IR, Lapointe R, Segata N, Haeryfar SMM, Mullish BH, Silverman MS, Burton JP, Maleki Vareki S. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2121-2132. doi: 10.1038/s41591-023-02453-x. Epub 2023 Jul 6.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Neoplasias prostáticas
- Adenocarcinoma
Otros números de identificación del estudio
- 2-054-24
- 556 (Otro número de subvención/financiamiento: NHS Grampian Charity, UK)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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