Forstå fordelene med kostfibertilskudd hos pasienter med prostatakreft (EVENTIDE)

Prostatakreft er den vanligste kreftformen hos menn og den femte vanligste årsaken til kreftrelaterte dødsfall globalt [1]. Økt prostataspesifikt antigen (PSA) screening og lengre forventet levealder hos menn har resultert i en betydelig økning i forekomsten og prevalensen av prostatakreft hos eldre menn [2]. Mellom 2021 og 2022 ble over 50 000 nylig diagnostiserte tilfeller av prostatakreft rapportert i Storbritannia, noe som representerer en 27 % økning i forekomst sammenlignet med 2019 og forårsaket over 16 000 dødsfall [3].

Prostatakreft i de innledende stadiene kan være asymptomatisk og utvikler seg sakte, noe som betyr at noen menn ikke trenger umiddelbar aktiv behandling, men kan overvåkes med "aktiv overvåking" [4]. Aktiv overvåking ble utviklet som en tilnærming til å håndtere overbehandling; ved å utsette eller forhindre unødvendig definitiv behandling, typisk kirurgisk fjerning av prostata (radikal prostatektomi, RP) eller radikal strålebehandling til prostata (RT), og deres relaterte komplikasjoner. Det innebærer rutinemessig overvåking av PSA-nivåer, medisinsk bildediagnostikk, digitale rektalundersøkelser og prostatabiopsier og anbefales for prostatakreftpasienter med lav risiko for å utvikle aggressive svulster.

Prosessen med aktiv overvåking kan være ganske stressende for noen pasienter, og mange av disse pasientene er ivrige etter å gjøre alt de kan for å bremse utviklingen av sykdommen, inkludert å gjøre livsstilsendringer som å endre kostholdet og trene.

Kosthold påvirker mangfoldet av mikrobiota (arkea, bakterier, sopp og virus) i mage-tarmkanalen. Tarmmikrobiotaen spiller avgjørende funksjoner i metabolske og regulatoriske prosesser som påvirker kroppens immunitet og sykdomsutvikling. Man kan øke forbruket av kostfiber ved å gi kosttilskudd i pulver- eller kapselform, hvor dosen som administreres kan kontrolleres. Når disse kostfibrene spises, fermenterer kommensale tykktarmsbakterier dem for å produsere metabolitter, inkludert kortkjedede fettsyrer (SCFA) som kan ha anti-tumoreffekter.

Vi og andre forskere har rapportert effekten av det løselige kostfiberen inulin for å forsinke tumorvekst hos mus sammenlignet med lavt inntak av kostfiber, i en rekke tumortyper (inkludert blære- og tykktarmskreft) [5,6]. Pektin har også blitt rapportert å ha helsemessige fordeler som å opprettholde tarmbarrieren, forbedre fysisk tarmfunksjon og redusere glukose- og kolesterolabsorpsjon. Eplepektin har også vist seg å indusere apoptose i kolorektale kreftceller [7,8].

Britisk fiberinntak på et befolkningsnivå er godt under de anbefalte nivåene på 30 g per dag, med bare 9 % av voksne som oppfyller anbefalt inntak [9].

I følge en amerikansk befolkningsbasert studie var høyere fiberinntak omvendt assosiert med prostatakreft aggressivitet [10] og i en intervensjonsstudie med modifisert sitruspektin, svarte 78 % av menn med ikke-metastatisk prostatakreft som hadde biokjemisk tilbakefall på behandlingen: 58 % viste redusert PSA og 75 % viste forbedring i PSA-doblingstid (p=0,003) [11].

Inulin og pektin er rensede løselige fibre fra sikorirot, sitrus, eple og andre planter; i kontrast er hampskall en rik kilde til helfiber som også inneholder bioaktive kjemikalier inkludert flavonoider, proantocyanidiner og fenolsyrer. Det har tidligere blitt rapportert å ha biologiske aktiviteter som immunmodulerende, antiinflammatoriske og antineoplastiske egenskaper i forskjellige kreftceller [12]. Videre er hampskall en rik kilde til fytinsyre som frigjør myo-inositol i menneskets tarm ved aktiviteten til mikrobielle fytaser. Myoinositol-tilskudd reduserte triglyserider signifikant [13]; menn med forhøyede triglyserider kan ha økt risiko for å utvikle prostatakreft eller residiv etter operasjon [14,15]. Derfor vil inntak av hele fibre gi ytterligere fordeler i forebygging av prostatakreft. Foreløpige dyrestudier viste at fytinsyre i kosten økte produksjonen av mikrobielle kortkjedede fettsyrer (SCFA), inkludert propionat og butyrat, med endringer i mikrobiell sammensetning [16].

Hampskrog er en bærekraftig fiberkilde, fra en karbonnøytral avling som fremmer biologisk mangfold i landbruket som kan bidra til å oppfylle anbefalingene om kostfiberinntak. Hampskall (oppnået etter frødekortisering) inneholder 74 % fiber som kan males inn i hampskrogmel.

En annen metode for å forbedre svulstkontroll ved å modifisere tarmmikrobiotaen, som kan kombineres med kostfibertilskudd, er via fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT). Denne metoden innebærer å overføre avføringsbakterier og andre mikroorganismer fra et friskt individ til en annen person for direkte å endre mottakerens mikrobielle sammensetning og gi en helsegevinst. Det er økende interesse for bruk av FMT for gastrointestinale infeksjoner og inflammatoriske sykdommer, så vel som ekstraintestinale tilstander inkludert autoimmune og metabolske lidelser som kreft, diabetes og alkoholfri fettleversykdom [17]. Routy et al. (2023) administrerte FMT med kreftimmunterapimedisiner (nivolumab eller pembrolizumab) til mus og økte aktiviteten til disse legemidlene for å kontrollere veksten av MCA-205-sarkomsvulster. I en fase I-studie oppnådde også 65 % av alle pasienter som fikk en fekal transplantasjon likhet med donormikrobiomene og opplevde en berikelse av immunogene bakterier og tap av skadelige bakterier etter FMT [18].