- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06661044
Ravintolisän edut eturauhassyöpäpotilailla (EVENTIDE)
Ihmisen mikrobiotaan liittyvien in vivo -mallien hyödyntäminen mekanistisissa tutkimuksissa, jotta voidaan ymmärtää ravintolisän etuja eturauhassyöpää sairastavilla potilailla
Ruoansulatuskanava (paksusuoli) sisältää mikro-organismeja, jotka sulattavat elintarvikkeissa olevia monimutkaisia hiilihydraatteja tuottaakseen kemiallisia aineita, jotka ovat hyödyllisiä ihmisten terveydelle. Näiden mikro-organismien populaatiota ulosteessa (ulostenäytteissä) voitaisiin käyttää ihmisen terveydentilan diagnosoimiseen ja sitä voidaan muuttaa käyttämällä antibiootteja, ruokavaliota, sädehoitoa tai infektiota.
Ravintolisät voivat auttaa tarjoamaan ravinteita paksusuolen hyödyllisille bakteereille, jotta ne voivat tuottaa hyödyllisiä kemikaaleja, jotka voivat hidastaa kasvua tai jopa pienentää potilaiden eturauhassyöpää.
Syömme hiirille useita ravintokuituja (mukaan lukien inuliinia, pektiiniä ja hampun kuorta) sisältävää ruokavaliota sekä terveiden, yli 60-vuotiaiden vapaaehtoisten miespuolisten ihmisten ulosteita nähdäksemme, mikä vaikutus tällä on heidän suoliston bakteerien koostumukseen ja siitä saatavaan hyödylliseen metaboliitit (kemikaalit). Tätä työtä varten meidän on hankittava neljästä kuuteen tuoretta ulostenäytettä samana päivänä, jotta ne voidaan sekoittaa tuoreina ja varastoida käytettäväksi hiirten ulosteen mikrobiotan siirrossa (FMT).
Sen jälkeen testaamme, kuinka suoliston mikro-organismien muuttaminen ulosteilla ja ravintolisillä voi vaikuttaa eturauhassyöpäsolukasvainten kasvuun hiirillä. Odotamme kuitujen vaikuttavan hyödyllisten bakteerien edistämiseen ja kasvaimien pienentämiseen.
Tämän työn avulla voimme tunnistaa ravintokuituja, joita voitaisiin käyttää ravitsemusterapioissa eturauhassyöpäpotilaiden hoidossa tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Eturauhassyöpä on miesten yleisin syöpä ja viidenneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti [1]. Lisääntynyt eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) seulonta ja miesten pidempi elinajanodote ovat lisänneet merkittävästi eturauhassyövän ilmaantuvuutta ja esiintyvyyttä iäkkäillä miehillä [2]. Vuosina 2021–2022 Yhdistyneessä kuningaskunnassa raportoitiin yli 50 000 äskettäin diagnosoitua eturauhassyöpätapausta, mikä merkitsee 27 prosentin ilmaantuvuuden kasvua vuoteen 2019 verrattuna ja aiheutti yli 16 000 kuolemaa [3].
Eturauhassyöpä alkuvaiheissaan saattaa olla oireeton ja etenee hitaasti, mikä tarkoittaa, että jotkut miehet eivät tarvitse välitöntä aktiivista hoitoa, vaan heitä voidaan seurata "aktiivisessa seurannassa" [4]. Aktiivinen seuranta kehitettiin lähestymistavana ylihoidon torjumiseksi; viivyttämällä tai estämällä tarpeetonta lopullista hoitoa, tyypillisesti eturauhasen kirurgista poistoa (radikaali prostatektomia, RP) tai eturauhasen radikaalia sädehoitoa (RT) ja niihin liittyviä komplikaatioita. Se sisältää rutiininomaisen PSA-tasojen seurannan, lääketieteellisen kuvantamisen, digitaaliset peräsuolen tutkimukset ja eturauhasen biopsiat, ja sitä suositellaan eturauhassyöpäpotilaille, joilla on alhainen riski saada aggressiivisia kasvaimia.
Aktiivinen valvontaprosessi voi olla varsin stressaavaa joillekin potilaille, ja monet näistä potilaista ovat innokkaita tekemään kaikkensa hidastaakseen sairautensa etenemistä, mukaan lukien elämäntapamuutosten tekeminen, kuten ruokavalion muuttaminen ja fyysinen harjoittelu.
Ruokavalio vaikuttaa ruoansulatuskanavan mikrobiston (arkeat, bakteerit, sienet ja virukset) monimuotoisuuteen. Suoliston mikrobiotilla on keskeisiä toimintoja aineenvaihdunta- ja säätelyprosesseissa, jotka vaikuttavat kehon vastustuskykyyn ja sairauksien kehittymiseen. Ravintokuidun kulutusta voidaan lisätä tarjoamalla lisäravinteita jauheena tai kapselina, jolloin annettavaa annosta voidaan kontrolloida. Kun näitä ravintokuituja syödään, paksusuolen kommensaaliset bakteerit fermentoivat ne tuottamaan aineenvaihduntatuotteita, mukaan lukien lyhytketjuisia rasvahappoja (SCFA), joilla voi olla kasvaimia estäviä vaikutuksia.
Me ja muut tutkijat olemme raportoineet liukoisen ravintokuidun inuliinin vaikutuksesta kasvaimen kasvun hidastamiseen hiirillä verrattuna vähäiseen ravintokuidun saantiin useissa kasvaintyypeissä (mukaan lukien virtsarakon ja paksusuolen syövät) [5,6]. Pektiinillä on myös raportoitu olevan terveyshyötyjä, kuten suoliston esteen ylläpitäminen, suoliston fyysisen toiminnan parantaminen ja glukoosin ja kolesterolin imeytymisen vähentäminen. Omenapektiinin on myös osoitettu indusoivan apoptoosia paksusuolen syöpäsoluissa [7,8].
Yhdistyneen kuningaskunnan kuidun saanti väestötasolla on selvästi alle suositellun 30 g:n vuorokaudessa, ja vain 9 % aikuisista noudattaa suositeltua saantia [9].
Yhdysvaltalaisen väestöpohjaisen tutkimuksen mukaan korkeampi kuidun saanti liittyi käänteisesti eturauhassyövän aggressiivisuuteen [10], ja modifioidulla sitruspektiinillä tehdyssä interventiotutkimuksessa 78 % miehistä, joilla oli ei-metastaattinen eturauhassyöpä ja joilla oli biokemiallisesti uusiutunut, vastasi hoitoon: 58 % osoitti alentunutta PSA:ta ja 75 %:lla parannusta PSA:n kaksinkertaistumisajassa (p = 0,003) [11].
Inuliini ja pektiini ovat puhdistettuja liukoisia kuituja sikurijuuresta, sitrushedelmistä, omenasta ja muista kasveista; Sitä vastoin hampun kuori on runsas kokonaiskuidun lähde, joka sisältää myös bioaktiivisia kemikaaleja, kuten flavonoideja, proantosyanidiineja ja fenolihappoja. Sillä on aiemmin raportoitu olevan biologisia aktiivisuuksia, kuten immuunijärjestelmää moduloivia, anti-inflammatorisia ja antineoplastisia ominaisuuksia eri syöpäsoluissa [12]. Lisäksi hampun kuori on runsas fytiinihapon lähde, joka vapauttaa myo-inositolia ihmisen suolistossa mikrobifytaasien vaikutuksesta. Myoinositolilisä alensi merkittävästi triglyseridejä [13]; miehillä, joilla on kohonneet triglyseridit, saattaa olla suurempi riski sairastua eturauhassyöpään tai uusiutua leikkauksen jälkeen [14,15]. Siksi kokonaisten kuitujen kulutus toisi lisäetuja eturauhassyövän ehkäisyssä. Alustavat eläintutkimukset osoittivat, että ravinnon fytiinihappo lisäsi mikrobisten lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) tuotantoa, mukaan lukien propionaatti ja butyraatti, mikrobikoostumuksen muutoksilla [16].
Hampun kuori on kestävä kuitulähde, joka on peräisin hiilineutraalista viljelykasvista, joka edistää maatalouden biologista monimuotoisuutta ja voi auttaa täyttämään ravintokuidun saantia koskevat suositukset. Hampunkuoret (saatu siementen kuorimisen jälkeen) sisältävät 74 % kuitua, joka voidaan jauhaa hampunkuorijauhoksi.
Toinen tapa parantaa kasvaimen hallintaa modifioimalla suoliston mikrobiota, joka voitaisiin yhdistää ravintolisän kanssa, on ulosteen mikrobiotan siirto (FMT). Tämä menetelmä sisältää ulostebakteerien ja muiden mikro-organismien siirtämisen terveestä yksilöstä toiseen henkilöön, jotta vastaanottajan mikrobikoostumus muutetaan suoraan ja saadaan terveydellistä hyötyä. Kiinnostus FMT:n käyttöön ruoansulatuskanavan infektioissa ja tulehdussairauksissa sekä suoliston ulkopuolisissa sairauksissa, mukaan lukien autoimmuuni- ja aineenvaihduntahäiriöt, kuten syöpä, diabetes ja alkoholiton rasvamaksatauti, on lisääntynyt [17]. Routy et ai. (2023) antoivat FMT:tä syövän immunoterapialääkkeiden (nivolumabin tai pembrolitsumabin) kanssa hiirille ja tehostivat näiden lääkkeiden aktiivisuutta MCA-205-sarkoomakasvainten kasvun hallinnassa. Lisäksi vaiheen I tutkimuksessa 65 % kaikista ulosteensiirron saaneista potilaista onnistui samankaltaisiksi luovuttajan mikrobiomien kanssa ja koki immunogeenisten bakteerien rikastumista ja haitallisten bakteerien häviämistä FMT:n jälkeen [18].
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Miehet (biologisesti mies) yli 60-vuotiaat. Suolista säännöllisesti vähintään päivittäin. Pystyy osallistumaan Rowett-instituutin suostumusmenettelyyn ja järjestämään tuoreen ulostenäytteen toimituksen Rowett-instituuttiin vaadittuna tutkimuspäivänä.
Poissulkemiskriteerit:
Eläminen syövän kanssa / aktiivisessa syöpähoidossa. Aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti. Antibioottihoito edellisten 3 kuukauden aikana. Ripuli viimeaikaisesta ulkomaanmatkasta. Tunnettu HIV- tai hepatiitti B -positiivinen. Työskentely suoraan tietyn tutkimuksen parissa, jota varten tarvitaan näytteitä. Linjaa hallinnoi tai valvoo tutkimuksen PI.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
16S rRNA-geenin sekvensointi
Aikaikkuna: Joulukuuta 2024 lokakuuhun 2025
|
Tutkijat erottavat bakteeri-DNA:ta 16S rRNA-geenin sekvensointianalyysiä varten vertaillakseen vapaaehtoisten lähtötason mikrobiyhteisöä hiirten mikrobiotaan ulosteen mikrobiotan siirron jälkeen.
|
Joulukuuta 2024 lokakuuhun 2025
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anne E Kiltie, MA, DN, DSc, University of Aberdeen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Smits LP, Bouter KE, de Vos WM, Borody TJ, Nieuwdorp M. Therapeutic potential of fecal microbiota transplantation. Gastroenterology. 2013 Nov;145(5):946-53. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.058. Epub 2013 Sep 7.
- Bui TPN, Manneras-Holm L, Puschmann R, Wu H, Troise AD, Nijsse B, Boeren S, Backhed F, Fiedler D, deVos WM. Conversion of dietary inositol into propionate and acetate by commensal Anaerostipes associates with host health. Nat Commun. 2021 Aug 10;12(1):4798. doi: 10.1038/s41467-021-25081-w.
- Allott EH, Howard LE, Cooperberg MR, Kane CJ, Aronson WJ, Terris MK, Amling CL, Freedland SJ. Serum lipid profile and risk of prostate cancer recurrence: Results from the SEARCH database. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014 Nov;23(11):2349-56. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0458. Epub 2014 Oct 10.
- Zhu S, Hu X, Fan Y. Association of triglyceride levels and prostate cancer: a Mendelian randomization study. BMC Urol. 2022 Oct 31;22(1):167. doi: 10.1186/s12894-022-01120-6.
- Tabrizi R, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Peymani P, Akbari M, Kolahdooz F, Asemi Z. The effects of inositol supplementation on lipid profiles among patients with metabolic diseases: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Lipids Health Dis. 2018 May 24;17(1):123. doi: 10.1186/s12944-018-0779-4.
- Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, De Petrocellis L, Laezza C, Portella G, Bifulco M, Di Marzo V. Antitumor activity of plant cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Sep;318(3):1375-87. doi: 10.1124/jpet.106.105247. Epub 2006 May 25.
- Keizman D, Frenkel M, Peer A, Kushnir I, Rosenbaum E, Sarid D, Leibovitch I, Mano R, Yossepowitch O, Margel D, Wolf I, Geva R, Dresler H, Rouvinov K, Rapoport N, Eliaz I. Modified Citrus Pectin Treatment in Non-Metastatic Biochemically Relapsed Prostate Cancer: Results of a Prospective Phase II Study. Nutrients. 2021 Nov 28;13(12):4295. doi: 10.3390/nu13124295.
- Tabung F, Steck SE, Su LJ, Mohler JL, Fontham ET, Bensen JT, Hebert JR, Zhang H, Arab L. Intake of grains and dietary fiber and prostate cancer aggressiveness by race. Prostate Cancer. 2012;2012:323296. doi: 10.1155/2012/323296. Epub 2012 Nov 13.
- Blanco-Perez F, Steigerwald H, Schulke S, Vieths S, Toda M, Scheurer S. The Dietary Fiber Pectin: Health Benefits and Potential for the Treatment of Allergies by Modulation of Gut Microbiota. Curr Allergy Asthma Rep. 2021 Sep 10;21(10):43. doi: 10.1007/s11882-021-01020-z.
- Ewaschuk JB, Dieleman LA. Probiotics and prebiotics in chronic inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol. 2006 Oct 7;12(37):5941-50. doi: 10.3748/wjg.v12.i37.5941.
- Li Y, Elmen L, Segota I, Xian Y, Tinoco R, Feng Y, Fujita Y, Segura Munoz RR, Schmaltz R, Bradley LM, Ramer-Tait A, Zarecki R, Long T, Peterson SN, Ronai ZA. Prebiotic-Induced Anti-tumor Immunity Attenuates Tumor Growth. Cell Rep. 2020 Feb 11;30(6):1753-1766.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2020.01.035.
- de Vos II, Luiting HB, Roobol MJ. Active Surveillance for Prostate Cancer: Past, Current, and Future Trends. J Pers Med. 2023 Apr 3;13(4):629. doi: 10.3390/jpm13040629.
- Siegel DA, O'Neil ME, Richards TB, Dowling NF, Weir HK. Prostate Cancer Incidence and Survival, by Stage and Race/Ethnicity - United States, 2001-2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Oct 16;69(41):1473-1480. doi: 10.15585/mmwr.mm6941a1.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- Then CK, Paillas S, Wang X, Hampson A, Kiltie AE. Association of Bacteroides acidifaciens relative abundance with high-fibre diet-associated radiosensitisation. BMC Biol. 2020 Aug 19;18(1):102. doi: 10.1186/s12915-020-00836-x.
- Routy B, Lenehan JG, Miller WH Jr, Jamal R, Messaoudene M, Daisley BA, Hes C, Al KF, Martinez-Gili L, Puncochar M, Ernst S, Logan D, Belanger K, Esfahani K, Richard C, Ninkov M, Piccinno G, Armanini F, Pinto F, Krishnamoorthy M, Figueredo R, Thebault P, Takis P, Magrill J, Ramsay L, Derosa L, Marchesi JR, Parvathy SN, Elkrief A, Watson IR, Lapointe R, Segata N, Haeryfar SMM, Mullish BH, Silverman MS, Burton JP, Maleki Vareki S. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2121-2132. doi: 10.1038/s41591-023-02453-x. Epub 2023 Jul 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Eturauhasen kasvaimet
- Adenokarsinooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2-054-24
- 556 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NHS Grampian Charity, UK)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .