- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06661044
Pochopení výhod doplňování stravy s vlákninou u pacientů s rakovinou prostaty (EVENTIDE)
Využití modelů in vivo spojených s lidskou mikroflórou pro mechanické studie k pochopení výhod doplňování dietní vlákniny u pacientů s rakovinou prostaty
Trávicí trakt (tlusté střevo) obsahuje mikroorganismy, které tráví komplexní sacharidy v potravě za vzniku chemických látek prospěšných lidskému zdraví. Populace těchto mikroorganismů ve výkalech (vzorcích stolice) by mohla sloužit k diagnostice zdravotního stavu člověka a ten lze změnit použitím antibiotik, diety, radioterapie nebo infekce.
Doplňky stravy s vlákninou mohou pomoci poskytnout živiny prospěšným bakteriím z tlustého střeva, aby produkovaly užitečné chemikálie, které mohou zpomalit růst nebo dokonce zmenšit rakovinu prostaty u pacientů.
Budeme krmit myši potravou obsahující několik vláknin (včetně inulinu, pektinu a konopných slupek) a také výkaly od zdravých mužských lidských dobrovolníků starších 60 let, abychom viděli, jaký vliv to má na složení bakterií v jejich střevech a výsledný prospěšný účinek. metabolity (chemikálie). Pro tuto práci potřebujeme získat čtyři až šest čerstvých vzorků stolice ve stejný den, aby mohly být čerstvé smíchány a uloženy pro použití jako transplantace fekální mikrobioty (FMT) u myší.
Poté vyzkoušíme, jak může změna střevních mikroorganismů stolicí a doplňky stravy s vlákninou ovlivnit růst buněčných nádorů rakoviny prostaty u myší. Očekáváme, že uvidíme účinek vláken na podporu prospěšných bakterií a na zmenšování nádorů.
Tato práce nám umožní identifikovat dietní vlákninu, která by mohla být v budoucnu použita v nutričních terapiích pro léčbu pacientů s rakovinou prostaty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Karcinom prostaty je nejčastějším zhoubným nádorem u mužů a celosvětově pátou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou [1]. Zvýšený screening prostatického specifického antigenu (PSA) a delší očekávaná délka života u mužů vedly k podstatnému zvýšení incidence a prevalence karcinomu prostaty u starších mužů [2]. Mezi lety 2021 a 2022 bylo ve Spojeném království hlášeno více než 50 000 nově diagnostikovaných případů rakoviny prostaty, což představuje 27% nárůst incidence ve srovnání s rokem 2019 a způsobilo více než 16 000 úmrtí [3].
Karcinom prostaty v počátečních stádiích může být asymptomatický a postupuje pomalu, což znamená, že někteří muži nepotřebují okamžitou aktivní léčbu, ale mohou být sledováni na „aktivním sledování“ [4]. Aktivní dohled byl vyvinut jako přístup k řešení nadměrného zacházení; oddálením nebo prevencí zbytečné definitivní léčby, typicky chirurgickým odstraněním prostaty (radikální prostatektomie, RP) nebo radikální radioterapií prostaty (RT), as nimi souvisejícími komplikacemi. Zahrnuje rutinní monitorování hladin PSA, lékařské zobrazování, digitální rektální vyšetření a biopsie prostaty a doporučuje se u pacientů s rakovinou prostaty s nízkým rizikem rozvoje agresivních nádorů.
Proces aktivního sledování může být pro některé pacienty docela stresující a mnozí z těchto pacientů chtějí udělat vše, co mohou, aby zpomalili progresi své nemoci, včetně změn životního stylu, jako je změna stravy a fyzické cvičení.
Strava ovlivňuje rozmanitost mikroflóry (archea, bakterie, houby a viry) v gastrointestinálním traktu. Střevní mikroflóra hraje zásadní funkce v metabolických a regulačních procesech, které ovlivňují imunitu organismu a vývoj onemocnění. Spotřebu vlákniny lze zvýšit poskytováním doplňků ve formě prášku nebo kapslí, kde lze podávanou dávku kontrolovat. Když se tato vláknina konzumuje, komenzální bakterie tlustého střeva je fermentují za vzniku metabolitů, včetně mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA), které mohou mít protinádorové účinky.
My a další výzkumní pracovníci jsme popsali účinek rozpustné dietní vlákniny inulinu na zpomalení růstu nádoru u myší ve srovnání s nízkým příjmem vlákniny ve stravě u řady typů nádorů (včetně rakoviny močového měchýře a kolorektálního karcinomu) [5,6]. U pektinu se také uvádí, že má zdravotní přínosy, jako je udržování střevní bariéry, zlepšení fyzické funkce střev a snížení vstřebávání glukózy a cholesterolu. Bylo také prokázáno, že jablečný pektin indukuje apoptózu v buňkách kolorektálního karcinomu [7,8].
Příjem vlákniny ve Spojeném království na úrovni populace je hluboko pod doporučenými úrovněmi 30 g denně, přičemž pouze 9 % dospělých dodržuje doporučený příjem [9].
Podle populační studie v USA byl vyšší příjem vlákniny nepřímo spojen s agresivitou rakoviny prostaty [10] a v intervenční studii s modifikovaným citrusovým pektinem 78 % mužů s nemetastatickým karcinomem prostaty, u kterých došlo k biochemickému relapsu, reagovalo na terapii: 58 % vykázalo snížení PSA a 75 % vykázalo zlepšení doby zdvojnásobení PSA (p=0,003) [11].
Inulin a pektin jsou čištěná rozpustná vláknina z kořene čekanky, citrusů, jablek a dalších rostlin; naproti tomu konopné slupky jsou bohatým zdrojem celé vlákniny, která také obsahuje bioaktivní chemikálie včetně flavonoidů, proanthokyanidinů a fenolových kyselin. Již dříve bylo popsáno, že má biologické aktivity, jako jsou imunomodulační, protizánětlivé a antineoplastické vlastnosti v různých rakovinných buňkách [12]. Kromě toho jsou konopné slupky bohatým zdrojem kyseliny fytové, která uvolňuje myo-inositol v lidském střevě působením mikrobiálních fytáz. Suplementace myoinositolem významně snížila triglyceridy [13]; muži se zvýšenými triglyceridy mohou mít zvýšené riziko rozvoje karcinomu prostaty nebo recidivy po operaci [14,15]. Proto by konzumace celých vláken přinesla další výhody v prevenci rakoviny prostaty. Předběžné studie na zvířatech prokázaly, že dietní kyselina fytová zvyšuje produkci mikrobiálních mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA), včetně propionátu a butyrátu, se změnami v mikrobiálním složení [16].
Konopné slupky jsou udržitelným zdrojem vlákniny z uhlíkově neutrální plodiny podporující zemědělskou biologickou rozmanitost, která může pomoci splnit doporučení ohledně příjmu vlákniny. Konopné slupky (získané po loupání semen) obsahují 74 % vlákniny, kterou lze rozemlít na mouku z konopných slupek.
Další metodou ke zlepšení kontroly nádoru úpravou střevní mikroflóry, která by mohla být kombinována se suplementací dietní vlákniny, je transplantace fekální mikrobioty (FMT). Tato metoda zahrnuje přenos fekálních bakterií a jiných mikroorganismů ze zdravého jedince na jinou osobu, aby se přímo změnilo mikrobiální složení příjemce a poskytlo se zdravotní přínos. Roste zájem o použití FMT u gastrointestinálních infekcí a zánětlivých onemocnění, stejně jako u extraintestinálních stavů včetně autoimunitních a metabolických poruch, jako je rakovina, diabetes a nealkoholické ztučnění jater [17]. Routy a kol. (2023) podávali FMT s léky na imunoterapii rakoviny (nivolumab nebo pembrolizumab) myším a zvýšili aktivitu těchto léků při kontrole růstu nádorů sarkomu MCA-205. Ve studii fáze I také 65 % všech pacientů, kteří podstoupili fekální transplantaci, úspěšně získalo podobnost s mikrobiomem dárce a došlo u nich k obohacení imunogenních bakterií a ztrátě škodlivých bakterií po FMT [18].
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB25 2ZD
- University of Aberdeen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
Muži (biologicky muži) starší 60 let. Pravidelně alespoň denně provádějte stolici. Schopnost dostavit se do Rowettova institutu za účelem získání souhlasu a schopna zajistit dodání čerstvého vzorku stolice do Rowettova institutu v požadovaný studijní den.
Kritéria vyloučení:
Život s rakovinou/na aktivní léčbě rakoviny. Aktivní ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba. Antibiotická terapie během předchozích 3 měsíců. Průjem z nedávné zahraniční cesty. Známý HIV nebo hepatitida B pozitivní. Přímá práce na konkrétní studii, pro kterou jsou vyžadovány vzorky. Linka řízená nebo pod dohledem PI studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekvenování genu 16S rRNA
Časové okno: Prosince 2024 do října 2025
|
Vyšetřovatelé extrahují bakteriální DNA pro analýzu sekvenování genu 16S rRNA, aby porovnali základní mikrobiální komunitu dobrovolníků s myší mikroflórou po transplantaci fekální mikroflóry.
|
Prosince 2024 do října 2025
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anne E Kiltie, MA, DN, DSc, University of Aberdeen
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Smits LP, Bouter KE, de Vos WM, Borody TJ, Nieuwdorp M. Therapeutic potential of fecal microbiota transplantation. Gastroenterology. 2013 Nov;145(5):946-53. doi: 10.1053/j.gastro.2013.08.058. Epub 2013 Sep 7.
- Bui TPN, Manneras-Holm L, Puschmann R, Wu H, Troise AD, Nijsse B, Boeren S, Backhed F, Fiedler D, deVos WM. Conversion of dietary inositol into propionate and acetate by commensal Anaerostipes associates with host health. Nat Commun. 2021 Aug 10;12(1):4798. doi: 10.1038/s41467-021-25081-w.
- Allott EH, Howard LE, Cooperberg MR, Kane CJ, Aronson WJ, Terris MK, Amling CL, Freedland SJ. Serum lipid profile and risk of prostate cancer recurrence: Results from the SEARCH database. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014 Nov;23(11):2349-56. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-0458. Epub 2014 Oct 10.
- Zhu S, Hu X, Fan Y. Association of triglyceride levels and prostate cancer: a Mendelian randomization study. BMC Urol. 2022 Oct 31;22(1):167. doi: 10.1186/s12894-022-01120-6.
- Tabrizi R, Ostadmohammadi V, Lankarani KB, Peymani P, Akbari M, Kolahdooz F, Asemi Z. The effects of inositol supplementation on lipid profiles among patients with metabolic diseases: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Lipids Health Dis. 2018 May 24;17(1):123. doi: 10.1186/s12944-018-0779-4.
- Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, De Petrocellis L, Laezza C, Portella G, Bifulco M, Di Marzo V. Antitumor activity of plant cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Sep;318(3):1375-87. doi: 10.1124/jpet.106.105247. Epub 2006 May 25.
- Keizman D, Frenkel M, Peer A, Kushnir I, Rosenbaum E, Sarid D, Leibovitch I, Mano R, Yossepowitch O, Margel D, Wolf I, Geva R, Dresler H, Rouvinov K, Rapoport N, Eliaz I. Modified Citrus Pectin Treatment in Non-Metastatic Biochemically Relapsed Prostate Cancer: Results of a Prospective Phase II Study. Nutrients. 2021 Nov 28;13(12):4295. doi: 10.3390/nu13124295.
- Tabung F, Steck SE, Su LJ, Mohler JL, Fontham ET, Bensen JT, Hebert JR, Zhang H, Arab L. Intake of grains and dietary fiber and prostate cancer aggressiveness by race. Prostate Cancer. 2012;2012:323296. doi: 10.1155/2012/323296. Epub 2012 Nov 13.
- Blanco-Perez F, Steigerwald H, Schulke S, Vieths S, Toda M, Scheurer S. The Dietary Fiber Pectin: Health Benefits and Potential for the Treatment of Allergies by Modulation of Gut Microbiota. Curr Allergy Asthma Rep. 2021 Sep 10;21(10):43. doi: 10.1007/s11882-021-01020-z.
- Ewaschuk JB, Dieleman LA. Probiotics and prebiotics in chronic inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol. 2006 Oct 7;12(37):5941-50. doi: 10.3748/wjg.v12.i37.5941.
- Li Y, Elmen L, Segota I, Xian Y, Tinoco R, Feng Y, Fujita Y, Segura Munoz RR, Schmaltz R, Bradley LM, Ramer-Tait A, Zarecki R, Long T, Peterson SN, Ronai ZA. Prebiotic-Induced Anti-tumor Immunity Attenuates Tumor Growth. Cell Rep. 2020 Feb 11;30(6):1753-1766.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2020.01.035.
- de Vos II, Luiting HB, Roobol MJ. Active Surveillance for Prostate Cancer: Past, Current, and Future Trends. J Pers Med. 2023 Apr 3;13(4):629. doi: 10.3390/jpm13040629.
- Siegel DA, O'Neil ME, Richards TB, Dowling NF, Weir HK. Prostate Cancer Incidence and Survival, by Stage and Race/Ethnicity - United States, 2001-2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Oct 16;69(41):1473-1480. doi: 10.15585/mmwr.mm6941a1.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12.
- Then CK, Paillas S, Wang X, Hampson A, Kiltie AE. Association of Bacteroides acidifaciens relative abundance with high-fibre diet-associated radiosensitisation. BMC Biol. 2020 Aug 19;18(1):102. doi: 10.1186/s12915-020-00836-x.
- Routy B, Lenehan JG, Miller WH Jr, Jamal R, Messaoudene M, Daisley BA, Hes C, Al KF, Martinez-Gili L, Puncochar M, Ernst S, Logan D, Belanger K, Esfahani K, Richard C, Ninkov M, Piccinno G, Armanini F, Pinto F, Krishnamoorthy M, Figueredo R, Thebault P, Takis P, Magrill J, Ramsay L, Derosa L, Marchesi JR, Parvathy SN, Elkrief A, Watson IR, Lapointe R, Segata N, Haeryfar SMM, Mullish BH, Silverman MS, Burton JP, Maleki Vareki S. Fecal microbiota transplantation plus anti-PD-1 immunotherapy in advanced melanoma: a phase I trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2121-2132. doi: 10.1038/s41591-023-02453-x. Epub 2023 Jul 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Novotvary prostaty
- Adenokarcinom
Další identifikační čísla studie
- 2-054-24
- 556 (Jiné číslo grantu/financování: NHS Grampian Charity, UK)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .