Comprendere i benefici dell'integrazione di fibre alimentari nei pazienti con cancro alla prostata (EVENTIDE)

Il cancro alla prostata è il tumore più comune negli uomini e la quinta causa più comune di decessi correlati al cancro a livello globale [1]. L’aumento dello screening dell’antigene prostatico specifico (PSA) e l’aspettativa di vita più lunga negli uomini hanno portato ad un aumento sostanziale dell’incidenza e della prevalenza del cancro alla prostata negli uomini anziani [2]. Tra il 2021 e il 2022, nel Regno Unito sono stati segnalati oltre 50.000 casi di cancro alla prostata di nuova diagnosi, con un aumento dell’incidenza del 27% rispetto al 2019 e causando oltre 16.000 decessi [3].

Il cancro alla prostata nelle sue fasi iniziali può essere asintomatico e progredisce lentamente, il che significa che alcuni uomini non necessitano di un trattamento attivo immediato ma possono essere monitorati tramite "sorveglianza attiva" [4]. La sorveglianza attiva è stata sviluppata come approccio per affrontare il trattamento eccessivo; ritardando o prevenendo un trattamento definitivo non necessario, tipicamente la rimozione chirurgica della prostata (prostatectomia radicale, RP) o la radioterapia radicale alla prostata (RT), e le relative complicanze. Implica il monitoraggio di routine dei livelli di PSA, l’imaging medico, gli esami rettali digitali e le biopsie della prostata ed è raccomandato per i pazienti affetti da cancro alla prostata con un basso rischio di sviluppare tumori aggressivi.

Il processo di sorveglianza attiva può essere piuttosto stressante per alcuni pazienti e molti di questi pazienti sono ansiosi di fare tutto il possibile per rallentare la progressione della malattia, compreso apportare cambiamenti allo stile di vita come cambiare la dieta e fare esercizio fisico.

La dieta influenza la diversità del microbiota (archaea, batteri, funghi e virus) nel tratto gastrointestinale. Il microbiota intestinale svolge funzioni cruciali nei processi metabolici e regolatori che influiscono sull’immunità del corpo e sullo sviluppo delle malattie. È possibile aumentare il consumo di fibre alimentari fornendo integratori sotto forma di polvere o capsule, dove la dose somministrata può essere controllata. Quando queste fibre alimentari vengono consumate, i batteri commensali del colon le fermentano per produrre metaboliti, inclusi gli acidi grassi a catena corta (SCFA) che possono avere effetti antitumorali.

Noi e altri ricercatori abbiamo segnalato l’effetto della fibra alimentare solubile inulina nel ritardare la crescita del tumore nei topi rispetto al basso apporto di fibre alimentari, in una serie di tipi di tumore (compresi i tumori della vescica e del colon-retto) [5,6]. È stato anche segnalato che la pectina ha benefici per la salute come il mantenimento della barriera intestinale, il miglioramento della funzione fisica dell'intestino e la riduzione dell'assorbimento di glucosio e colesterolo. È stato anche dimostrato che la pectina di mele induce l’apoptosi nelle cellule tumorali del colon-retto [7,8].

L’assunzione di fibre nel Regno Unito a livello di popolazione è ben al di sotto dei livelli raccomandati di 30 g al giorno, con solo il 9% degli adulti che soddisfa i livelli raccomandati [9].

Secondo uno studio basato sulla popolazione statunitense, un maggiore apporto di fibre era inversamente associato all’aggressività del cancro alla prostata [10] e in uno studio di intervento con pectina di agrumi modificata, il 78% degli uomini con cancro alla prostata non metastatico che avevano avuto una recidiva biochimica hanno risposto alla terapia: Il 58% ha mostrato una diminuzione del PSA e il 75% ha mostrato un miglioramento nel tempo di raddoppio del PSA (p=0,003) [11].

L'inulina e la pectina sono fibre solubili purificate provenienti dalla radice di cicoria, agrumi, mela e altre piante; al contrario, lo scafo della canapa è una ricca fonte di fibra intera che contiene anche sostanze chimiche bioattive tra cui flavonoidi, proantocianidine e acidi fenolici. È stato precedentemente segnalato che possiede attività biologiche come proprietà immunomodulanti, antinfiammatorie e antineoplastiche in diverse cellule tumorali [12]. Inoltre, lo scafo della canapa è una ricca fonte di acido fitico che rilascia mio-inositolo nell'intestino umano attraverso l'attività delle fitasi microbiche. L’integrazione di mioinositolo ha ridotto significativamente i trigliceridi [13]; gli uomini con trigliceridi elevati potrebbero avere un rischio maggiore di sviluppare il cancro alla prostata o di recidiva dopo un intervento chirurgico [14,15]. Pertanto, il consumo di fibre integrali apporterebbe ulteriori benefici nella prevenzione del cancro alla prostata. Studi preliminari sugli animali hanno dimostrato che l’acido fitico alimentare aumenta la produzione di acidi grassi microbici a catena corta (SCFA), inclusi propionato e butirrato, con cambiamenti nella composizione microbica [16].

Lo scafo di canapa è una fonte di fibre sostenibile, proveniente da una coltura a zero emissioni di carbonio che promuove la biodiversità agricola e può aiutare a soddisfare le raccomandazioni sull’assunzione di fibre alimentari. I gusci di canapa (ottenuti dopo la decorticazione dei semi) contengono il 74% di fibre che possono essere macinate in farina di gusci di canapa.

Un altro metodo per migliorare il controllo del tumore modificando il microbiota intestinale, che potrebbe essere combinato con l’integrazione di fibre alimentari, è tramite il trapianto di microbiota fecale (FMT). Questo metodo prevede il trasferimento di batteri fecali e altri microrganismi da un individuo sano a un'altra persona per alterare direttamente la composizione microbica del ricevente e fornire un beneficio per la salute. Vi è un crescente interesse nell’uso della FMT per le infezioni gastrointestinali e le malattie infiammatorie, nonché per le condizioni extraintestinali, compresi i disturbi autoimmuni e metabolici come il cancro, il diabete e la steatosi epatica non alcolica [17]. Routy et al. (2023) hanno somministrato FMT con farmaci immunoterapeutici antitumorali (nivolumab o pembrolizumab) ai topi e hanno migliorato l'attività di questi farmaci nel controllare la crescita dei tumori del sarcoma MCA-205. Inoltre, in uno studio di fase I, il 65% di tutti i pazienti che hanno ricevuto un trapianto fecale ha acquisito con successo somiglianza con i microbiomi del donatore e ha sperimentato un arricchimento di batteri immunogeni e una perdita di batteri deleteri in seguito a FMT [18].