Forståelse af fordelene ved kostfibertilskud hos patienter med prostatakræft (EVENTIDE)

Prostatacancer er den hyppigste kræftsygdom hos mænd og den femtehyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan [1]. Øget prostataspecifik antigen (PSA) screening og længere forventet levetid hos mænd har resulteret i en væsentlig stigning i forekomsten og prævalensen af ​​prostatacancer hos ældre mænd [2]. Mellem 2021 og 2022 blev over 50.000 nydiagnosticerede tilfælde af prostatacancer rapporteret i Storbritannien, hvilket repræsenterer en stigning på 27 % i forekomsten sammenlignet med 2019 og forårsagede over 16.000 dødsfald [3].

Prostatacancer i dens indledende stadier er muligvis asymptomatisk og udvikler sig langsomt, hvilket betyder, at nogle mænd ikke har behov for øjeblikkelig aktiv behandling, men kan overvåges ved "aktiv overvågning" [4]. Aktiv overvågning blev udviklet som en tilgang til at håndtere overbehandling; ved at forsinke eller forhindre unødvendig endelig behandling, typisk kirurgisk fjernelse af prostata (radikal prostatektomi, RP) eller radikal strålebehandling til prostata (RT), og deres relaterede komplikationer. Det involverer rutinemæssig overvågning af PSA-niveauer, medicinsk billeddannelse, digitale rektale undersøgelser og prostatabiopsier og anbefales til prostatacancerpatienter med lav risiko for at udvikle aggressive tumorer.

Processen med aktiv overvågning kan være ret stressende for nogle patienter, og mange af disse patienter er ivrige efter at gøre alt, hvad de kan for at bremse udviklingen af ​​deres sygdom, herunder at lave livsstilsændringer såsom at ændre deres kost og dyrke fysisk træning.

Kosten påvirker mangfoldigheden af ​​mikrobiotaen (archaea, bakterier, svampe og vira) i mave-tarmkanalen. Tarmmikrobiotaen spiller afgørende funktioner i metaboliske og regulatoriske processer, der påvirker kroppens immunitet og sygdomsudvikling. Man kan øge forbruget af kostfibre ved at give kosttilskud i pulver- eller kapselform, hvor den indgivne dosis kan kontrolleres. Når disse kostfibre spises, fermenterer kommensale tyktarmsbakterier dem til at producere metabolitter, herunder kortkædede fedtsyrer (SCFA'er), som kan have antitumoreffekter.

Vi og andre forskere har rapporteret effekten af ​​den opløselige kostfiber inulin til at forsinke tumorvækst hos mus sammenlignet med lavt kostfiberindtag, i en række tumortyper (herunder blære- og tyktarmskræft) [5,6]. Pektin er også blevet rapporteret at have sundhedsmæssige fordele, såsom at opretholde tarmbarrieren, forbedre den fysiske tarmfunktion og reducere glukose- og kolesterolabsorption. Æblepektin har også vist sig at inducere apoptose i kolorektale cancerceller [7,8].

Det britiske fiberindtag på et befolkningsniveau er et godt stykke under de anbefalede niveauer på 30 g pr. dag, hvor kun 9% af voksne opfylder det anbefalede indtag [9].

Ifølge en amerikansk befolkningsbaseret undersøgelse var højere fiberindtag omvendt forbundet med prostatacancers aggressivitet [10], og i et interventionsstudie med modificeret citruspektin, reagerede 78 % af mænd med ikke-metastatisk prostatacancer, som havde biokemisk tilbagefald på behandlingen: 58 % viste nedsat PSA og 75 % viste forbedring i PSA-fordoblingstid (p=0,003) [11].

Inulin og pektin er oprensede opløselige fibre fra cikorierod, citrus, æble og andre planter; i modsætning hertil er hampskrog en rig kilde til hel fiber, som også indeholder bioaktive kemikalier, herunder flavonoider, proanthocyanidiner og phenolsyrer. Det er tidligere blevet rapporteret at have biologiske aktiviteter såsom immunmodulerende, antiinflammatoriske og antineoplastiske egenskaber i forskellige cancerceller [12]. Desuden er hampskrog en rig kilde til fytinsyre, som frigiver myo-inositol i den menneskelige tarm ved aktiviteten af ​​mikrobielle phytaser. Myoinositol-tilskud reducerede triglycerider signifikant [13]; mænd med forhøjede triglycerider kan have øget risiko for at udvikle prostatacancer eller recidiv efter operation [14,15]. Derfor vil forbruget af hele fibre medføre yderligere fordele i forebyggelsen af ​​prostatacancer. Foreløbige dyreforsøg viste, at fytinsyre i kosten øgede produktionen af ​​mikrobielle kortkædede fedtsyrer (SCFA), herunder propionat og butyrat, med ændringer i mikrobiel sammensætning [16].

Hampskrog er en bæredygtig fiberkilde fra en kulstofneutral afgrøde, der fremmer landbrugets biodiversitet, som kan hjælpe med at opfylde anbefalingerne om kostfiberindtagelse. Hampeskaller (opnået efter frøafskæring) indeholder 74% fibre, som kan males til hampeskrogemel.

En anden metode til at forbedre tumorkontrol ved at modificere tarmmikrobiotaen, som kunne kombineres med kostfibertilskud, er via fækal mikrobiotatransplantation (FMT). Denne metode involverer overførsel af fækale bakterier og andre mikroorganismer fra et sundt individ til en anden person for direkte at ændre modtagerens mikrobielle sammensætning og give en sundhedsfordel. Der er stigende interesse for brugen af ​​FMT til gastrointestinale infektioner og inflammatoriske sygdomme, såvel som ekstraintestinale tilstande, herunder autoimmune og metaboliske lidelser såsom cancer, diabetes og ikke-alkoholisk fedtleversygdom [17]. Routy et al. (2023) administrerede FMT med kræftimmunterapi-lægemidler (nivolumab eller pembrolizumab) til mus og øgede aktiviteten af ​​disse lægemidler til at kontrollere væksten af ​​MCA-205-sarkom-tumorer. I et fase I-forsøg opnåede 65 % af alle patienter, der modtog en fæcestransplantation, med succes lighed med donormikrobiomer og oplevede en berigelse af immunogene bakterier og et tab af skadelige bakterier efter FMT [18].