局所進行性または転移性低腫瘍体積（LTV）結腸直腸がん患者におけるNILK-2301の研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点で 18 歳以上の成人。
2. 組織学的または細胞学的にCRCの診断が確認された。

3. 局所進行性または転移性疾患のある患者

   • 原発性悪性腫瘍に対する少なくとも1回の全身治療の後
   • これらの腫瘍実体を持つ患者に臨床的利益をもたらすことが知られている利用可能な治療法による治療が失敗したか、不耐症であるか、またはその候補者ではない人。
4. 改訂版 RECIST ガイドライン バージョン 1.1 (5) に従って測定可能な疾患。
5. 測定可能なすべての病変（病理学的リンパ節を除く）の合計から推定される最大約 50 cc の腫瘍病変（SLD）。 SLD は 7 cm 未満である必要があります。
6. 測定可能な病変 (病理学的リンパ節を除く) 最長直径 〜 5 cm。
7. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0-1。

8. 被験者は次の検査値を持っていなければなりません（地元の検査機関によって決定されます）。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L、テスト前 14 日以内のコロニー刺激因子、つまり顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) または GM-CSF の使用は許可されません。
   • 血小板 ≥ 100 x 109/L、検査前 14 日以内の輸血サポートは許可されません。
   • ヘモグロビン ≥ 10 g/dL。 事前の赤血球輸血は許可されています。
   • カリウムは正常範囲内であるか、サプリメントで補正可能です。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 x 正常上限（ULN）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）≤ 3 x ULN
   • 血清ビリルビン < 1.5 x ULN。
   • 計算上の糸球体濾過速度 ≥ 45 mL/min/1.73 m2、MDRD の略式による。
   • 国際正規化比 (INR) < 1.5 x ULN、および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 1.5 x ULN。

9. 妊娠の可能性のある女性 (FCBP) は、次のことを行う必要があります。

   • NILK-2301を開始する前に、治験責任医師によって確認された尿または血清妊娠検査が2回陰性であること。治験責任医師が妊娠検査の結果が陰性であることを確認するまで、対象者はNILK-2301を受けることはできません。 尿または血清の妊娠検査は、スクリーニング時、およびサイクル 1 の 1 日目の投与前の 72 時間以内、および後続の各サイクルの 1 日目の 72 時間以内に必要です。 注: スクリーニング妊娠検査が投与前 72 時間以内に行われた場合、サイクル 1、1 日目の妊娠検査を繰り返す必要はありません。 血清または尿による妊娠検査（治験責任医師の裁量）も各 FCBP の研究終了時に実施する必要があります。そして
   • 非常に効果的な避妊方法、つまり、ICFへの署名から研究全体を通して、一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間1％未満を達成できる避妊方法を使用することに同意し、遵守できること。 NILK-2301の最後の投与後28日まで

除外基準:

1. 患者は、NILK-2301 または構成化合物のいずれかに対する既知の過敏症を患っています。
2. CNS病変および/または骨疾患のある患者。
3. 胸膜および/または心膜腫瘍病変のある患者。
4. 最初のNILK-2301注入前の4週間以内に標的病変への放射線療法。
5. -NILK-2301の投与開始前28日以内に化学療法、ホルモン療法、治験薬を含む抗がん療法を受けている。 注：低用量ステロイド（全身または局所使用を含む、経口プレドニゾンまたは同等品 1 日あたり 10 mg 以下）、非標的病変への局所的非中枢神経系（CNS）放射線療法、およびビスホスホネートおよび RANKL 阻害剤による治療は、治療の基準ではありません。除外。
6. 他の治験療法は使用してはなりません。つまり、患者が研究を受けている間、別の臨床試験内での治療は許可されません。 COVID-19ワクチン接種はサイクル2からのみ許可されます（研究に含める前に完了していない場合）。
7. 重度の心機能不全 (NYHA 分類 III-IV)。
8. 重大な肝機能障害（血清ビリルビン≧1.8mg/dL、またはASTおよび/またはALT≧ULNの2.5倍）、またはALP≦3×ULN。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知である患者、またはB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染の既知の病歴または血清学的証拠がある患者。
10. -制御されていない活動性の全身性細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染症（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の兆候/症状を示し、改善が見られないことと定義されます）、または初回投与前の2週間以内に静脈内抗感染症治療を受けているニルク-2301。
11. 確認された病歴または現在の自己免疫疾患、または永続的な免疫抑制を引き起こす、または永続的な免疫抑制療法を必要とするその他の疾患または状態。 関節リウマチまたは同様の症状に対する低用量ステロイド（経口プレドニゾンまたは同等品 1 日あたり 10 mg 以下）は許可されます。
12. 進行中の全身治療を必要とする活動性悪性腫瘍を併発している患者。
13. CNS転移、軟髄膜疾患の病歴、または治療（ステロイドや抗てんかん薬など）を必要とする発作性疾患を有する患者。
14. ANC < 1 x 109/L (検査前 14 日以内のコロニー刺激因子、G-CSF または GM-CSF の使用は許可されません)。
15. 妊娠と授乳。
16. 精神疾患または薬物乱用の病歴により、プロトコルの要件を遵守したり、インフォームドコンセントを与える能力が妨げられる可能性があります。
17. 研究者およびスポンサーによって評価された、臨床検査値異常を含む重大な医学的疾患または状態。これにより、研究参加によるリスク利益率が大幅に増加します。 これには、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症または生命を脅かす不安定な不整脈、コントロールされていない糖尿病、重度の免疫不全状態、NILK-2301開始前4週間以内の大手術が含まれますが、これらに限定されません。
18. -以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置による急性毒性影響がグレード ≤ 1 まで解消していない患者、または脱毛症（グレードを問わず）、貧血、および末梢神経障害を除いてベースラインに戻った患者（後者の場合、グレード ≤ 2 まで回復）許容されます)。
19. ICFに署名する前28日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンに曝露した。
20. CEACAM5標的薬剤による以前の治療。
21. T細胞二重特異性抗体またはCAR T細胞による以前の治療。