Исследование NILK-2301 у пациентов с местно-распространенным или метастатическим колоректальным раком с малым объемом (LTV)

Критерии включения:

1. Взрослые ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз КРР.

3. Пациенты с местно-распространенным или метастатическим заболеванием

   • после как минимум 1 предшествующего системного лечения первичного злокачественного новообразования
   • и которые не смогли пройти лечение, имеют непереносимость или не являются кандидатами на применение доступных методов лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу пациентам с этими опухолевыми образованиями.
4. Измеримое заболевание согласно пересмотренному руководству RECIST, версия 1.1 (5).
5. Опухолевые поражения размером примерно до 50 см3 оцениваются по сумме всех измеримых поражений (исключая патологические лимфатические узлы) по наибольшему диаметру (SLD). SLD должна быть < 7 см.
6. Любое измеримое поражение (исключая патологические лимфатические узлы) с наибольшим диаметром ˂ 5 см.
7. Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.

8. Субъекты должны иметь следующие лабораторные показатели (определяемые местной лабораторией):

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 х 109/л, применение колониестимулирующих факторов, т.е. гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или ГМ-КСФ, в течение 14 дней до проведения исследования не допускается.
   • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л, трансфузионная поддержка в течение 14 дней до исследования не допускается.
   • Гемоглобин ≥ 10 г/дл. Разрешено предварительное переливание эритроцитов.
   • Калий в пределах нормы или корректируется добавками.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3 x ВГН
   • Сывороточный билирубин < 1,5 x ВГН.
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 45 мл/мин/1,73. м2, по сокращенной формуле MDRD.
   • Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 x ВГН и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x ВГН.

9. Женщины детородного потенциала (FCBP) должны:

   • иметь два отрицательных теста на беременность в моче или сыворотке крови, подтвержденные исследователем до начала приема NILK-2301; субъект не может получать NILK-2301 до тех пор, пока исследователь не подтвердит, что результат теста на беременность отрицательный. Тест на беременность в моче или сыворотке крови необходим при скрининге и в течение 72 часов до введения дозы в 1-м цикле, в 1-й день и в течение 72 часов до 1-го дня каждого последующего цикла. Примечание. Тест на беременность «Цикл 1, день 1» не нужно повторять, если скрининговый тест на беременность был проведен в течение 72 часов до введения дозы. Тест на беременность в сыворотке или моче (на усмотрение исследователя) также должен быть проведен в конце исследования для каждого FCBP; и
   • соглашаетесь использовать и быть в состоянии соблюдать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, т. е. такой, который может обеспечить процент неудач менее 1% в год при последовательном и правильном использовании, с момента подписания МКФ, на протяжении всего исследования и до до 28 дней после последней дозы NILK-2301

Критерии исключения:

1. У пациента известна гиперчувствительность к NILK-2301 или любому из входящих в его состав соединений.
2. Пациенты с поражением ЦНС и/или заболеваниями костей.
3. Пациенты с опухолевыми поражениями плевры и/или перикарда.
4. Лучевая терапия целевых поражений в течение 4 недель до первой инфузии NILK-2301.
5. Предыдущая противораковая терапия, включая химиотерапию, гормональную терапию и исследуемые агенты, в течение 28 дней до начала приема NILK-2301. Примечание. Низкие дозы стероидов (пероральный преднизолон или его эквивалент ≤ 10 мг в день, включая системное или местное применение), локализованная лучевая терапия нецелевых поражений не в центральной нервной системе (ЦНС), а также лечение бисфосфонатами и ингибиторами RANKL не являются критериями для исключение.
6. Не допускается использование других исследуемых методов лечения, т. е. лечение в рамках другого клинического исследования не допускается, пока пациент находится на исследовании. Вакцинация против COVID-19 разрешена только начиная со 2-го цикла (если она не завершена до включения в исследование).
7. Тяжелая сердечная дисфункция (классификация III-IV по NYHA).
8. Выраженная печеночная дисфункция (сывороточный билирубин ≥ 1,8 мг/дл или АСТ и/или АЛТ ≥ 2,5 раза выше ВГН) или ЩФ ≤ 3 × ВГН.
9. Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или с известным анамнезом или серологическими признаками инфекции вируса гепатита B или C.
10. Неконтролируемая активная системная бактериальная, вирусная, грибковая или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, и без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение) или внутривенное противоинфекционное лечение в течение 2 недель до приема первой дозы препарата. НИЛК-2301.
11. Подтвержденный анамнез или текущее аутоиммунное заболевание или другие заболевания или состояния, приводящие к стойкой иммуносупрессии или требующие постоянной иммуносупрессивной терапии. Разрешены низкие дозы стероидов (пероральный преднизолон или его эквивалент ≤ 10 мг в день) при ревматоидном артрите или подобных состояниях.
12. Пациенты с сопутствующими активными злокачественными новообразованиями, требующими постоянного системного лечения.
13. Пациенты с метастазами в ЦНС, лептоменингеальными заболеваниями в анамнезе или судорожными расстройствами, требующими терапии (например, стероидами или противоэпилептическими средствами).
14. АЧК < 1 х 109/л (использование колониестимулирующих факторов, Г-КСФ или ГМ-КСФ, в течение 14 дней до проведения теста не допускается).
15. Беременность и лактация.
16. Психиатрические заболевания или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе могут помешать соблюдению требований протокола или дать информированное согласие.
17. Серьезные медицинские заболевания или состояния, включая лабораторные отклонения, по оценке исследователей и спонсора, которые могут существенно увеличить соотношение риска и пользы от участия в исследовании. Это включает, помимо прочего, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильную стенокардию или нестабильные опасные для жизни аритмии, неконтролируемый сахарный диабет, состояние тяжелого иммунодефицита и серьезное хирургическое вмешательство менее чем за 4 недели до начала приема NILK-2301.
18. Пациенты, у которых острые токсические эффекты какой-либо предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургического вмешательства не разрешились до степени ≤ 1 или не вернулись к исходному уровню, за исключением алопеции (любой степени), анемии и периферической нейропатии (для последней – восстановление до степени ≤ 2). приемлемо).
19. Воздействие живой или живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до подписания МКФ.
20. Предыдущее лечение таргетным агентом CEACAM5.
21. Предварительное лечение биспецифическими антителами Т-клеток или Т-клетками CAR.