Eine Studie zu NILK-2301 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs mit geringem Tumorvolumen (LTV).

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von CRC.

3. Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung

   • nach mindestens einer vorherigen systemischen Behandlung des primären Malignoms
   • und bei denen die Behandlung mit verfügbaren Therapien, von denen bekannt ist, dass sie Patienten mit diesen Tumorentitäten einen klinischen Nutzen bringen, fehlgeschlagen ist, diese nicht vertragen oder nicht für sie in Frage kommen.
4. Messbare Krankheit gemäß der überarbeiteten RECIST-Leitlinie Version 1.1 (5).
5. Tumorläsionen von bis zu etwa 50 cm³, geschätzt mit dem längsten Durchmesser (SLD) der Summe aller messbaren Läsionen (ohne pathologische Lymphknoten). Der SLD sollte < 7 cm betragen.
6. Jede messbare Läsion (ausgenommen pathologische Lymphknoten) mit einem längsten Durchmesser von ˂ 5 cm.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

8. Die Probanden müssen die folgenden Laborwerte aufweisen (bestimmt durch das örtliche Labor):

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, die Verwendung von koloniestimulierenden Faktoren, d. h. Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder GM-CSF, innerhalb von 14 Tagen vor dem Test ist nicht zulässig.
   • Thrombozyten ≥ 100 x 109/L, Transfusionsunterstützung innerhalb von 14 Tagen vor dem Test ist nicht zulässig.
   • Hämoglobin ≥ 10 g/dl. Eine vorherige Erythrozytentransfusion ist zulässig.
   • Kalium im normalen Bereich oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar.
   • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 3 x ULN
   • Serumbilirubin < 1,5 x ULN.
   • Berechnete glomeruläre Filtrationsrate von ≥ 45 ml/min/1,73 m2, gemäß der MDRD-Kurzformel.
   • International Normalised Ratio (INR) < 1,5 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN.

9. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen:

   • zwei negative Urin- oder Serumschwangerschaftstests haben, wie vom Prüfarzt vor Beginn der NILK-2301-Therapie bestätigt; Die Testperson darf NILK-2301 erst dann erhalten, wenn der Prüfarzt bestätigt hat, dass das Ergebnis des Schwangerschaftstests negativ ist. Ein Schwangerschaftstest im Urin oder Serum ist beim Screening und innerhalb von 72 Stunden vor der Dosierung in Zyklus 1, Tag 1, und innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 jedes folgenden Zyklus erforderlich. Hinweis: Der Schwangerschaftstest Zyklus 1, Tag 1 muss nicht wiederholt werden, wenn der Screening-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Dosierung durchgeführt wurde. Am Ende der Studie muss für jeden FCBP auch ein Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (nach Ermessen des Prüfarztes) durchgeführt werden; Und
   • stimmen zu, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden und einzuhalten, d. h. eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung von der Unterzeichnung des ICF über die gesamte Studie bis hin zu einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führen kann bis 28 Tage nach der letzten Dosis von NILK-2301

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen NILK-2301 oder einen der Bestandteile.
2. Patienten mit ZNS-Läsionen und/oder Knochenerkrankungen.
3. Patienten mit pleuralen und/oder perikardialen Tumorläsionen.
4. Strahlentherapie der Zielläsionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten NILK-2301-Infusion.
5. Vorherige Krebstherapie einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie und Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der NILK-2301-Dosierung. Hinweis: Niedrig dosierte Steroide (orales Prednison oder Äquivalent ≤ 10 mg pro Tag, einschließlich systemischer oder topischer Anwendung), lokalisierte Strahlentherapie des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) von Nichtzielläsionen und die Behandlung mit Bisphosphonaten und RANKL-Inhibitoren sind keine Kriterien für Ausschluss.
6. Andere Prüftherapien dürfen nicht eingesetzt werden, d. h. eine Behandlung im Rahmen einer anderen klinischen Studie ist nicht zulässig, während der Patient an der Studie teilnimmt. Eine COVID-19-Impfung ist erst ab Zyklus 2 zulässig (sofern sie nicht vor Studieneinschluss abgeschlossen ist).
7. Schwere Herzfunktionsstörung (NYHA-Klassifikation III-IV).
8. Signifikante Leberfunktionsstörung (Serumbilirubin ≥ 1,8 mg/dl oder AST und/oder ALT ≥ 2,5-fache ULN) oder ALP ≤ 3 × ULN.
9. Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannter Anamnese oder serologischem Nachweis einer Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
10. Unkontrollierte aktive systemische bakterielle, virale, Pilz- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung) oder intravenöse antiinfektiöse Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis NILK-2301.
11. Bestätigte Vorgeschichte oder aktuelle Autoimmunerkrankung oder andere Krankheiten oder Zustände, die zu einer dauerhaften Immunsuppression führen oder eine dauerhafte immunsuppressive Therapie erfordern. Niedrig dosierte Steroide (orales Prednison oder Äquivalent ≤ 10 mg pro Tag) bei rheumatoider Arthritis oder ähnlichen Erkrankungen sind zulässig.
12. Patienten mit gleichzeitiger aktiver Malignität, die eine fortlaufende systemische Behandlung benötigen.
13. Patienten mit ZNS-Metastasen, leptomeningealen Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Anfallsleiden, die eine Therapie erfordern (z. B. Steroide oder Antiepileptika).
14. ANC < 1 x 109/L (die Verwendung von koloniestimulierenden Faktoren, G-CSF oder GM-CSF, innerhalb von 14 Tagen vor dem Test ist nicht zulässig).
15. Schwangerschaft und Stillzeit.
16. Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die wahrscheinlich die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanforderungen oder zur Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen.
17. Signifikante medizinische Krankheiten oder Zustände, einschließlich Laboranomalien, wie von den Prüfärzten und dem Sponsor beurteilt, die das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen würden. Dazu gehören unter anderem Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris oder instabile lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Diabetes mellitus, ein stark immungeschwächter Zustand und größere chirurgische Eingriffe ≤ 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit NILK-2301.
18. Patienten, bei denen die akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs nicht auf Grad ≤ 1 abgeklungen sind oder zum Ausgangswert zurückgekehrt sind, mit Ausnahme von Alopezie (beliebiger Grad), Anämie und peripherer Neuropathie (bei letzterer Erholung auf Grad ≤ 2). ist akzeptabel).
19. Exposition gegenüber Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung des ICF.
20. Vorherige Behandlung mit einem CEACAM5-Targeting-Wirkstoff.
21. Vorherige Behandlung mit einem bispezifischen T-Zell-Antikörper oder CAR-T-Zellen.