Une étude du NILK-2301 chez des patients atteints d'un cancer colorectal localement avancé ou métastatique à faible volume tumoral (LTV)

Critères d'intégration :

1. Adultes ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Diagnostic de CCR confirmé histologiquement ou cytologiquement.

3. Patients atteints d’une maladie localement avancée ou métastatique

   • après au moins 1 traitement systémique antérieur pour la tumeur maligne primitive
   • et qui ont échoué au traitement, sont intolérants ou ne sont pas candidats aux thérapies disponibles connues pour conférer un bénéfice clinique aux patients atteints de ces entités tumorales.
4. Maladie mesurable selon la version révisée des lignes directrices RECIST version 1.1 (5).
5. Lésions tumorales allant jusqu'à environ 50 cc estimées avec la somme de toutes les lésions mesurables (à l'exclusion des ganglions lymphatiques pathologiques) du diamètre le plus long (SLD). Le SLD doit être < 7 cm.
6. Toute lésion mesurable (à l'exclusion des ganglions lymphatiques pathologiques) de diamètre le plus long ˂ 5 cm.
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

8. Les sujets doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes (déterminées par le laboratoire local) :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, l'utilisation de facteurs de stimulation des colonies, c'est-à-dire le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou GM-CSF, dans les 14 jours précédant le test n'est pas autorisée.
   • Plaquettes ≥ 100 x 109/L, le support transfusionnel dans les 14 jours précédant le test n'est pas autorisé.
   • Hémoglobine ≥ 10 g/dL. Une transfusion préalable de globules rouges est autorisée.
   • Potassium dans les limites normales ou corrigible avec des suppléments.
   • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou phosphatase alcaline (ALP) ≤ 3 × LSN
   • Bilirubine sérique < 1,5 x LSN.
   • Débit de filtration glomérulaire calculé ≥ 45 mL/min/1,73 m2, selon la formule abrégée MDRD.
   • Rapport international normalisé (INR) < 1,5 x LSN et temps de céphaline (PTT) < 1,5 x LSN.

9. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent :

   • avoir deux tests de grossesse urinaires ou sériques négatifs, vérifiés par l'enquêteur avant de commencer NILK-2301 ; le sujet ne peut pas recevoir NILK-2301 tant que l'enquêteur n'a pas vérifié que le résultat du test de grossesse est négatif. Un test de grossesse urinaire ou sérique est requis lors du dépistage et dans les 72 heures précédant l'administration du cycle 1, jour 1, et dans les 72 heures précédant le jour 1 de chaque cycle suivant. Remarque : le test de grossesse du cycle 1, jour 1, n'a pas besoin d'être répété si le test de grossesse de dépistage a été effectué dans les 72 heures précédant l'administration. Un test de grossesse sérique ou urinaire (à la discrétion de l'enquêteur) doit également être effectué à la fin de l'étude pour chaque FCBP ; et
   • accepter d'utiliser et d'être en mesure de respecter une méthode contraceptive très efficace, c'est-à-dire une méthode qui peut atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, dès la signature de l'ICF, tout au long de l'étude et jusqu'à à 28 jours après la dernière dose de NILK-2301

Critères d'exclusion :

1. Le patient présente une hypersensibilité connue au NILK-2301 ou à l’un des composés constitutifs.
2. Patients présentant des lésions du SNC et/ou une maladie osseuse.
3. Patients présentant des lésions tumorales pleurales et/ou péricardiques.
4. Radiothérapie des lésions cibles dans les 4 semaines précédant la première perfusion de NILK-2301.
5. Traitement anticancéreux antérieur, y compris chimiothérapie, hormonothérapie et agents expérimentaux dans les 28 jours précédant le début du traitement par NILK-2301. Remarque : les stéroïdes à faible dose (prednisone orale ou équivalent ≤ 10 mg par jour, y compris l'utilisation systémique ou topique), la radiothérapie localisée du système nerveux non central (SNC) de lésions non ciblées et le traitement par bisphosphonates et inhibiteurs de RANKL ne sont pas des critères d'admission. exclusion.
6. D'autres thérapies expérimentales ne doivent pas être utilisées, c'est-à-dire qu'un traitement dans le cadre d'un autre essai clinique n'est pas autorisé pendant que le patient est à l'étude. La vaccination contre la COVID-19 n'est autorisée qu'à partir du cycle 2 (si elle n'est pas terminée avant l'inclusion dans l'étude).
7. Dysfonctionnement cardiaque sévère (classification NYHA III-IV).
8. Dysfonctionnement hépatique important (bilirubine sérique ≥ 1,8 mg/dL ou AST et/ou ALT ≥ 2,5 fois la LSN), ou PAL ≤ 3 × la LSN.
9. Patients présentant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des antécédents connus ou des preuves sérologiques d'infection par le virus de l'hépatite B ou C.
10. Infection bactérienne, virale, fongique ou autre systémique active non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques ou un autre traitement approprié) ou un traitement anti-infectieux intraveineux dans les 2 semaines précédant la première dose de NILK-2301.
11. Antécédents confirmés ou maladie auto-immune actuelle ou autres maladies ou affections entraînant une immunosuppression permanente ou nécessitant un traitement immunosuppresseur permanent. Les stéroïdes à faible dose (prednisone orale ou équivalent ≤ 10 mg par jour) pour la polyarthrite rhumatoïde ou des affections similaires sont autorisés.
12. Patients présentant une tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement systémique continu.
13. Patients présentant des métastases du SNC, des antécédents de maladie leptoméningée ou des troubles épileptiques nécessitant un traitement (par exemple, des stéroïdes ou des antiépileptiques).
14. ANC < 1 x 109/L (l'utilisation de facteurs de stimulation des colonies, G-CSF ou GM-CSF, dans les 14 jours précédant le test n'est pas autorisée).
15. Grossesse et allaitement.
16. Antécédents de maladie psychiatrique ou de toxicomanie susceptibles d'interférer avec la capacité à se conformer aux exigences du protocole ou à donner un consentement éclairé.
17. Maladies ou conditions médicales importantes, y compris les anomalies de laboratoire, telles qu'évaluées par les enquêteurs et le promoteur, qui augmenteraient considérablement le rapport risque-bénéfice de la participation à l'étude. Cela inclut, sans s'y limiter, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, un angor instable ou des arythmies instables potentiellement mortelles, un diabète sucré incontrôlé, un état d'immunodépression sévère et une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines avant le début de NILK-2301.
18. Patients chez lesquels les effets toxiques aigus d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieure ne sont pas résolus à un grade ≤ 1 ou ne sont pas revenus à l'état initial, à l'exception de l'alopécie (quel que soit le grade), de l'anémie et de la neuropathie périphérique (pour cette dernière, récupération à un grade ≤ 2). est acceptable).
19. Exposition à un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 28 jours précédant la signature de l'ICF.
20. Traitement antérieur avec un agent de ciblage CEACAM5.
21. Traitement préalable avec un anticorps bispécifique de lymphocytes T ou des lymphocytes CAR-T.