Tutkimus NILK-2301:stä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen matala kasvainvolyymi (LTV) kolorektaalisyöpä

Sisällön kriteerit:

1. Aikuiset, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu CRC-diagnoosi.

3. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus

   • vähintään yhden aikaisemman primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen systeemisen hoidon jälkeen
   • ja joiden hoito on epäonnistunut, jotka eivät siedä niitä tai eivät ole ehdokkaita sellaisiin saatavilla oleviin hoitoihin, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä potilaille, joilla on näitä kasvainkokonaisuuksia.
4. Mitattavissa oleva sairaus tarkistetun RECIST-ohjeen version 1.1 (5) mukaan.
5. Jopa noin 50 cc:n kasvainleesiot arvioituna kaikkien mitattavissa olevien leesioiden (lukuun ottamatta patologisia imusolmukkeita) pisimmän halkaisijan (SLD) summalla. SLD:n tulee olla < 7 cm.
6. Mikä tahansa mitattavissa oleva vaurio (pois lukien patologiset imusolmukkeet), pisin halkaisija ˂ 5 cm.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-1.

8. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioarvot (paikallisen laboratorion määrittämät):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden, eli granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tai GM-CSF:n käyttö 14 päivän aikana ennen testiä ei ole sallittua.
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, verensiirtotuki 14 päivää ennen testiä ei ole sallittua.
   • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl. Aiempi punasolujen siirto on sallittu.
   • Kalium normaalirajoissa tai korjattavissa ravintolisillä.
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 3 × ULN
   • Seerumin bilirubiini < 1,5 x ULN.
   • Laskettu glomerulussuodatusnopeus ≥ 45 ml/min/1,73 m2, MDRD-lyhennetyn kaavan mukaan.
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN.

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on:

   • sinulla on kaksi negatiivista virtsan tai seerumin raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen NILK-2301:n aloittamista; koehenkilö ei saa saada NILK-2301:tä ennen kuin tutkija on varmistanut, että raskaustestin tulos on negatiivinen. Virtsan tai seerumin raskaustesti vaaditaan seulonnassa ja 72 tunnin sisällä ennen annostelua syklin 1 päivänä 1 ja 72 tunnin sisällä ennen päivää 1 jokaisessa seuraavassa syklissä. Huomautus: Syklin 1, päivän 1 raskaustestiä ei tarvitse toistaa, jos seulontaraskaustesti tehtiin 72 tunnin sisällä ennen annostelua. Seerumin tai virtsan raskaustesti (tutkijan harkinnan mukaan) on myös tehtävä tutkimuksen lopussa jokaiselle FCBP:lle; ja
   • suostuvat käyttämään ja pystymään noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, eli sellaista, joka voi saavuttaa alle 1 %:n epäonnistumisprosentin vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, ICF:n allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja aina ylöspäin 28 päivään viimeisen NILK-2301-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys NILK-2301:lle tai jollekin sen sisältämistä yhdisteistä.
2. Potilaat, joilla on keskushermostovaurioita ja/tai luusairaus.
3. Potilaat, joilla on keuhkopussin ja/tai sydänpussin kasvainvaurioita.
4. Sädehoito kohdevaurioille 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä NILK-2301-infuusiota.
5. Aiempi syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito ja tutkittavat aineet, 28 päivän sisällä ennen NILK-2301-annoksen aloittamista. Huomautus: pieniannoksiset steroidit (oraalinen prednisoni tai vastaava ≤ 10 mg päivässä, mukaan lukien systeeminen tai paikalliskäyttö), paikallinen ei-keskushermoston (CNS) ei-kohdevaurioiden sädehoito ja hoito bisfosfonaateilla ja RANKL-estäjillä eivät ole kriteereitä poissulkeminen.
6. Muita tutkimushoitoja ei saa käyttää, eli hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa ei ole sallittua potilaan ollessa tutkimuksessa. COVID-19-rokotus on sallittu vain syklistä 2 alkaen (jos sitä ei ole suoritettu ennen tutkimukseen sisällyttämistä).
7. Vaikea sydämen toimintahäiriö (NYHA:n luokitus III-IV).
8. Merkittävä maksan toimintahäiriö (seerumin bilirubiini ≥ 1,8 mg/dl tai ASAT ja/tai ALAT ≥ 2,5 kertaa ULN) tai ALP ≤ 3 × ULN.
9. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio tai hepatiitti B- tai C-hepatiittivirusinfektion historia tai serologisia todisteita.
10. Hallitsematon aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi oireiksi ja ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta) tai suonensisäinen infektionvastainen hoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta NILK-2301.
11. Vahvistettu historia tai nykyinen autoimmuunisairaus tai muut sairaudet tai tilat, jotka johtavat pysyvään immunosuppressioon tai vaativat pysyvää immunosuppressiivista hoitoa. Pieniannoksiset steroidit (oraalinen prednisoni tai vastaava ≤ 10 mg päivässä) nivelreuman tai vastaavien sairauksien hoitoon ovat sallittuja.
12. Potilaat, joilla on samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, jotka tarvitsevat jatkuvaa systeemistä hoitoa.
13. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, joilla on aiemmin ollut leptomeningeaalinen sairaus tai hoitoa (esim. steroideja tai epilepsialääkkeitä) vaativa kohtaushäiriö.
14. ANC < 1 x 109/L (pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden, G-CSF:n tai GM-CSF:n, käyttö 14 päivää ennen testiä ei ole sallittua).
15. Raskaus ja imetys.
16. Aiempi psykiatrinen sairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka todennäköisesti häiritsee kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia tai antaa tietoon perustuva suostumus.
17. Tutkijoiden ja sponsorin arvioimat merkittävät lääketieteelliset sairaudet tai tilat, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka lisäävät merkittävästi tutkimukseen osallistumisen riski-hyöty-suhdetta. Näitä ovat muun muassa sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris tai epästabiilit hengenvaaralliset rytmihäiriöt, hallitsematon diabetes mellitus, vakava immuunipuutostila ja suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen NILK-2301:n aloittamista.
18. Potilaat, joilla minkään aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisen toimenpiteen akuutit toksiset vaikutukset eivät ole hävinneet asteeseen ≤ 1 tai palanneet lähtötasolle lukuun ottamatta hiustenlähtöä (mikä tahansa aste), anemiaa ja perifeeristä neuropatiaa (jälkimmäisen osalta toipuminen asteeseen ≤ 2 on hyväksyttävää).
19. Altistuminen elävälle tai elävälle heikennetylle rokotteelle 28 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
20. Aikaisempi hoito CEACAM5-kohdistusaineella.
21. Aiempi hoito T-solubispesifisellä vasta-aineella tai CAR T-soluilla.