Um estudo de NILK-2301 em pacientes com câncer colorretal localmente avançado ou metastático de baixo volume tumoral (LTV)

Critérios de inclusão:

1. Adultos ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de CCR.

3. Pacientes com doença localmente avançada ou metastática

   • após pelo menos 1 tratamento sistêmico prévio para a malignidade primária
   • e que falharam no tratamento, são intolerantes ou não são candidatos a terapias disponíveis que conferem um benefício clínico a pacientes com essas entidades tumorais.
4. Doença mensurável de acordo com a diretriz RECIST revisada versão 1.1 (5).
5. Lesões tumorais de até aproximadamente 50 cc estimadas com a soma de todas as lesões mensuráveis ​​(excluindo linfonodos patológicos) de maior diâmetro (SLD). O SLD deve ser <7 cm.
6. Qualquer lesão mensurável (excluindo linfonodos patológicos) com diâmetro maior ˂ 5 cm.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

8. Os participantes devem ter os seguintes valores laboratoriais (determinados pelo laboratório local):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 x 109/L, não é permitido o uso de fatores estimuladores de colônias, ou seja, fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou GM-CSF, nos 14 dias anteriores ao teste.
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L, suporte transfusional nos 14 dias anteriores ao exame não é permitido.
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL. A transfusão prévia de hemácias é permitida.
   • Potássio dentro dos limites normais ou corrigível com suplementos.
   • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN) ou Fosfatase Alcalina (ALP) ≤ 3 × ULN
   • Bilirrubina sérica <1,5 x LSN.
   • Taxa de filtração glomerular calculada de ≥ 45 mL/min/1,73 m2, de acordo com a fórmula abreviada MDRD.
   • Razão normalizada internacional (INR) < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN.

9. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem:

   • ter dois testes de gravidez de urina ou soro negativos, conforme verificado pelo investigador antes de iniciar o NILK-2301; o sujeito não pode receber NILK-2301 até que o investigador verifique que o resultado do teste de gravidez é negativo. Um teste de gravidez de urina ou soro é necessário na triagem e nas 72 horas anteriores à dosagem no Ciclo 1, Dia 1, e nas 72 horas anteriores ao Dia 1 de cada ciclo subsequente. Nota: o teste de gravidez do Ciclo 1, Dia 1 não precisa ser repetido se o teste de gravidez de triagem tiver sido realizado 72 horas antes da dosagem. Um teste de gravidez de soro ou urina (a critério do investigador) também deve ser realizado no final do estudo para cada FCBP; e
   • concordar em usar e ser capaz de cumprir um método anticoncepcional altamente eficaz, ou seja, aquele que pode atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta, desde a assinatura do TCLE, durante todo o estudo, e por até a 28 dias após a última dose de NILK-2301

Critérios de exclusão:

1. O paciente tem hipersensibilidade conhecida ao NILK-2301 ou a qualquer um dos compostos constituintes.
2. Pacientes com lesões do SNC e/ou doenças ósseas.
3. Pacientes com lesões tumorais pleurais e/ou pericárdicas.
4. Radioterapia nas lesões alvo nas 4 semanas anteriores à primeira infusão de NILK-2301.
5. Terapia anticâncer anterior, incluindo quimioterapia, terapia hormonal e agentes investigacionais dentro de 28 dias antes do início da dosagem de NILK-2301. Nota: esteróides em baixas doses (prednisona oral ou equivalente ≤ 10 mg por dia, incluindo uso sistêmico ou tópico), radioterapia localizada no sistema nervoso não central (SNC) de lesões não-alvo e tratamento com bifosfonatos e inibidores de RANKL não são critérios para exclusão.
6. Outras terapias em investigação não devem ser utilizadas, ou seja, não é permitido tratamento dentro de outro ensaio clínico, enquanto o paciente estiver em estudo. A vacinação contra a COVID-19 só é permitida a partir do Ciclo 2 (se não for concluída antes da inclusão no estudo).
7. Disfunção cardíaca grave (classificação NYHA III-IV).
8. Disfunção hepática significativa (bilirrubina sérica ≥ 1,8 mg/dL ou AST e/ou ALT ≥ 2,5 vezes o LSN) ou ALP ≤ 3 × LSN.
9. Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história conhecida ou evidência sorológica de infecção pelo vírus da hepatite B ou C.
10. Infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra infecção sistêmica ativa não controlada (definida como exibição de sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento), ou tratamento anti-infeccioso intravenoso dentro de 2 semanas antes da primeira dose de NILK-2301.
11. História confirmada ou doença autoimune atual ou outras doenças ou condições que resultem em imunossupressão permanente ou que exijam terapia imunossupressora permanente. São permitidos esteróides em baixas doses (prednisona oral ou equivalente ≤ 10 mg por dia) para artrite reumatóide ou condições semelhantes.
12. Pacientes com malignidade ativa concomitante que requerem tratamento sistêmico contínuo.
13. Pacientes com metástases no SNC, história de doença leptomeníngea ou distúrbio convulsivo que requer terapia (por exemplo, esteróides ou antiepilépticos).
14. CAN < 1 x 109/L (não é permitido o uso de fatores estimuladores de colônias, G-CSF ou GM-CSF, nos 14 dias anteriores ao teste).
15. Gravidez e lactação.
16. História de doença psiquiátrica ou abuso de substâncias que possam interferir na capacidade de cumprir os requisitos do protocolo ou dar consentimento informado.
17. Doenças ou condições médicas significativas, incluindo anormalidades laboratoriais, conforme avaliadas pelos investigadores e pelo patrocinador, que aumentariam substancialmente a relação risco-benefício da participação no estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável ou arritmias instáveis ​​com risco de vida, diabetes mellitus não controlado, estado gravemente imunocomprometido e cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes do início do NILK-2301.
18. Pacientes nos quais os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimento cirúrgico anterior não foram resolvidos para Grau ≤ 1 ou retornaram aos valores basais, exceto para alopecia (qualquer grau), anemia e neuropatia periférica (para esta última, recuperação para Grau ≤ 2 é aceitável).
19. Exposição à vacina viva ou viva atenuada nos 28 dias anteriores à assinatura do TCLE.
20. Tratamento prévio com agente direcionador CEACAM5.
21. Tratamento prévio com anticorpo biespecífico de células T ou células T CAR.