En studie av NILK-2301 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk lavt tumorvolum (LTV) kolorektal kreft

Inkluderingskriterier:

1. Voksne ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av CRC.

3. Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk sykdom

   • etter minst 1 tidligere systemisk behandling for den primære maligniteten
   • og som har mislykket behandling med, er intolerante overfor eller ikke er kandidater til tilgjengelige terapier som er kjent for å gi en klinisk fordel for pasienter med disse tumorenhetene.
4. Målbar sykdom i henhold til revidert RECIST-veiledning versjon 1.1 (5).
5. Tumorlesjoner på opptil ca. 50 cc estimert med summen av alle målbare lesjoner (unntatt patologiske lymfeknuter) lengste diameter (SLD). SLD skal være < 7 cm.
6. Enhver målbar lesjon (unntatt patologiske lymfeknuter) lengste diameter ˂ 5 cm.
7. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0-1.

8. Forsøkspersoner må ha følgende laboratorieverdier (bestemt av lokalt laboratorium):

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, bruk av kolonistimulerende faktorer, dvs. granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller GM-CSF, innen 14 dager før testen er ikke tillatt.
   • Blodplater ≥ 100 x 109/L, transfusjonsstøtte innen 14 dager før testen er ikke tillatt.
   • Hemoglobin ≥ 10 g/dL. Forutgående RBC-transfusjon er tillatt.
   • Kalium innenfor normale grenser eller korrigeres med kosttilskudd.
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), eller alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3 × ULN
   • Serumbilirubin < 1,5 x ULN.
   • Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet på ≥ 45 ml/min/1,73 m2, i henhold til MDRDs forkortede formel.
   • International normalized ratio (INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN.

9. Kvinner i fertil alder (FCBP) må:

   • ha to negative urin- eller serumgraviditetstester som bekreftet av etterforskeren før start av NILK-2301; forsøkspersonen kan ikke motta NILK-2301 før etterforskeren har bekreftet at resultatet av graviditetstesten er negativt. En urin- eller serumgraviditetstest er nødvendig ved screening og innen 72 timer før dosering på syklus 1, dag 1, og innen 72 timer før dag 1 i hver påfølgende syklus. Merk: Syklus 1, dag 1 graviditetstesten trenger ikke å gjentas hvis screening graviditetstesten ble utført innen 72 timer før dosering. En serum- eller uringraviditetstest (etterforskerens skjønn) må også utføres ved slutten av studien for hver FCBP; og
   • godta å bruke og være i stand til å overholde en svært effektiv prevensjonsmetode, det vil si en som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig, fra signering av ICF, gjennom hele studien, og oppover til 28 dager etter siste dose av NILK-2301

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har kjent overfølsomhet overfor NILK-2301 eller noen av bestanddelene.
2. Pasienter med CNS-lesjoner og/eller bensykdom.
3. Pasienter med pleurale og/eller perikardiale tumorlesjoner.
4. Strålebehandling til mållesjonene innen 4 uker før den første NILK-2301-infusjonen.
5. Tidligere anti-kreftbehandling inkludert kjemoterapi, hormonbehandling og undersøkelsesmidler innen 28 dager før start av NILK-2301-dosering. Merk: Lavdose steroider (oral prednison eller tilsvarende ≤ 10 mg per dag, inkludert systemisk eller temabruk), lokalisert ikke-sentralnervesystem (CNS) strålebehandling av ikke-mållesjoner og behandling med bisfosfonater og RANKL-hemmere er ikke kriterier for utelukkelse.
6. Andre undersøkelsesterapier må ikke brukes, dvs. behandling innenfor en annen klinisk studie er ikke tillatt mens pasienten er på studie. Covid-19-vaksinasjon er kun tillatt fra syklus 2 (hvis ikke fullført før studieinkludering).
7. Alvorlig hjertedysfunksjon (NYHA-klassifisering III-IV).
8. Betydelig leverdysfunksjon (serumbilirubin ≥ 1,8 mg/dL eller ASAT og/eller ALT ≥ 2,5 ganger ULN), eller ALP ≤ 3 × ULN.
9. Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent historie eller serologiske bevis på hepatitt B- eller C-virusinfeksjon.
10. Ukontrollert aktiv systemisk bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling), eller intravenøs anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første dose av NILK-2301.
11. Bekreftet historie eller nåværende autoimmun sykdom eller andre sykdommer eller tilstander som resulterer i permanent immunsuppresjon eller krever permanent immunsuppressiv terapi. Lavdosesteroider (peroral prednison eller tilsvarende ≤ 10 mg per dag) for revmatoid artritt eller lignende tilstander er tillatt.
12. Pasienter med samtidig aktiv malignitet som krever pågående systemisk behandling.
13. Pasienter med CNS-metastaser, historie med leptomeningeal sykdom eller anfallsforstyrrelse som krever behandling (f.eks. steroider eller antiepileptika).
14. ANC < 1 x 109/L (bruk av kolonistimulerende faktorer, G-CSF eller GM-CSF, innen 14 dager før testen er ikke tillatt).
15. Graviditet og amming.
16. Historie om psykiatrisk sykdom eller rusmisbruk som sannsynligvis vil forstyrre evnen til å overholde protokollkrav eller gi informert samtykke.
17. Betydelige medisinske sykdommer eller tilstander, inkludert laboratorieavvik, vurdert av etterforskerne og sponsoren, som vil øke risiko-nytte-forholdet ved å delta i studien betydelig. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina eller ustabile livstruende arytmier, ukontrollert diabetes mellitus, alvorlig immunkompromittert tilstand og større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av NILK-2301.
18. Pasienter hvor akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer ikke har gått tilbake til grad ≤ 1 eller returnert til baseline bortsett fra alopecia (hvilken grad), anemi og perifer nevropati (for sistnevnte, restitusjon til grad ≤ 2 er akseptabelt).
19. Eksponering for levende eller levende svekket vaksine innen 28 dager før signering av ICF.
20. Tidligere behandling med et CEACAM5-målrettingsmiddel.
21. Tidligere behandling med et T-celle bispesifikt antistoff eller CAR T-celler.