Een onderzoek naar NILK-2301 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde colorectale kanker met laag tumorvolume (LTV)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van CRC.

3. Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte

   • na minstens 1 voorafgaande systemische behandeling voor de primaire maligniteit
   • en bij wie de behandeling niet is gelukt, die intolerant zijn voor of geen kandidaten zijn voor beschikbare therapieën waarvan bekend is dat ze een klinisch voordeel opleveren voor patiënten met deze tumorentiteiten.
4. Meetbare ziekte volgens de herziene RECIST-richtlijn versie 1.1 (5).
5. Tumorlaesies tot ongeveer 50 cc, geschat op basis van de som van alle meetbare laesies (exclusief pathologische lymfeklieren) met de langste diameter (SLD). SLD moet < 7 cm zijn.
6. Elke meetbare laesie (exclusief pathologische lymfeklieren) met de langste diameter ˂ 5 cm.
7. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

8. Proefpersonen moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben (bepaald door het plaatselijke laboratorium):

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, het gebruik van koloniestimulerende factoren, d.w.z. granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of GM-CSF, binnen 14 dagen vóór de test is niet toegestaan.
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L, transfusieondersteuning binnen 14 dagen vóór de test is niet toegestaan.
   • Hemoglobine ≥ 10 g/dl. Voorafgaande RBC-transfusie is toegestaan.
   • Kalium binnen normale grenzen of corrigeerbaar met supplementen.
   • Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of alkalische fosfatase (ALP) ≤ 3 x ULN
   • Serumbilirubine < 1,5 x ULN.
   • Berekende glomerulaire filtratiesnelheid van ≥ 45 ml/min/1,73 m2, volgens de verkorte MDRD-formule.
   • Internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN.

9. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:

   • twee negatieve zwangerschapstests in urine of serum heeft, zoals geverifieerd door de onderzoeker voordat u met NILK-2301 begint; de proefpersoon krijgt mogelijk pas NILK-2301 nadat de onderzoeker heeft geverifieerd dat het resultaat van de zwangerschapstest negatief is. Een urine- of serumzwangerschapstest is vereist bij screening en binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering op cyclus 1, dag 1, en binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 van elke volgende cyclus. Let op: de zwangerschapstest van cyclus 1, dag 1 hoeft niet herhaald te worden als de screeningzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering is uitgevoerd. Aan het einde van het onderzoek moet voor elke FCBP ook een zwangerschapstest in serum of urine worden uitgevoerd (naar goeddunken van de onderzoeker); En
   • ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en te kunnen naleven, d.w.z. een methode die bij consistent en correct gebruik een mislukkingspercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken, vanaf de ondertekening van de ICF, gedurende het hele onderzoek en voor maximaal tot 28 dagen na de laatste dosis NILK-2301

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor NILK-2301 of een van de samenstellende verbindingen.
2. Patiënten met CZS-laesies en/of botziekte.
3. Patiënten met pleurale en/of pericardiale tumorlaesies.
4. Radiotherapie van de doellaesies binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste NILK-2301-infusie.
5. Voorafgaande antikankertherapie, waaronder chemotherapie, hormonale therapie en onderzoeksagentia, binnen 28 dagen vóór aanvang van de dosis NILK-2301. Let op: lage dosis steroïden (oraal prednison of equivalent ≤ 10 mg per dag, inclusief systemisch of plaatselijk gebruik), gelokaliseerde radiotherapie van niet-centraal zenuwstelsel (CZS) van niet-doellaesies en behandeling met bisfosfonaten en RANKL-remmers zijn geen criteria voor uitsluiting.
6. Er mogen geen andere onderzoekstherapieën worden gebruikt, d.w.z. behandeling binnen een andere klinische proef is niet toegestaan ​​terwijl de patiënt nog in studie is. COVID-19-vaccinatie is alleen toegestaan ​​vanaf cyclus 2 (indien niet voltooid vóór opname in de studie).
7. Ernstige hartdisfunctie (NYHA-classificatie III-IV).
8. Significante leverfunctiestoornis (serumbilirubine ≥ 1,8 mg/dl of AST en/of ALT ≥ 2,5 maal ULN), of ALP ≤ 3 x ULN.
9. Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bekende voorgeschiedenis of serologisch bewijs van een infectie met het hepatitis B- of C-virus.
10. Ongecontroleerde actieve systemische bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen die verband houden met de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling), of intraveneuze anti-infectieuze behandeling binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van NILK-2301.
11. Bevestigde voorgeschiedenis of huidige auto-immuunziekte of andere ziekten of aandoeningen die resulteren in permanente immunosuppressie of die permanente immunosuppressieve therapie vereisen. Lage doses steroïden (orale prednison of gelijkwaardig ≤ 10 mg per dag) voor reumatoïde artritis of vergelijkbare aandoeningen zijn toegestaan.
12. Patiënten met gelijktijdige actieve maligniteit die een voortdurende systemische behandeling vereisen.
13. Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel, een voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte of convulsies die therapie vereisen (bijv. steroïden of anti-epileptica).
14. ANC < 1 x 109/L (het gebruik van koloniestimulerende factoren, G-CSF of GM-CSF, binnen 14 dagen vóór de test is niet toegestaan).
15. Zwangerschap en borstvoeding.
16. Een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen of middelenmisbruik die waarschijnlijk het vermogen om aan de protocolvereisten te voldoen of om geïnformeerde toestemming te geven, zal belemmeren.
17. Significante medische ziekten of aandoeningen, inclusief laboratoriumafwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoekers en de sponsor, die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek aanzienlijk zouden vergroten. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, een myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina of onstabiele levensbedreigende aritmieën, ongecontroleerde diabetes mellitus, een ernstig immuungecompromitteerde toestand en een grote operatie ≤ 4 weken vóór het starten van NILK-2301.
18. Patiënten bij wie de acute toxische effecten van een eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingreep niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1 of zijn teruggekeerd naar de uitgangssituatie, behalve voor alopecia (ongeacht welke graad), anemie en perifere neuropathie (voor dit laatste herstel tot graad ≤ 2 is acceptabel).
19. Blootstelling aan levend of levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór ondertekening van de ICF.
20. Eerdere behandeling met een CEACAM5-targetingmiddel.
21. Voorafgaande behandeling met een bispecifiek T-celantilichaam of CAR T-cellen.