국소 진행성 또는 전이성 저종양량(LTV) 대장암 환자를 대상으로 한 NILK-2301 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상의 성인.
2. CRC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.

3. 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 환자

   • 원발성 악성종양에 대해 이전에 최소 1회 전신 치료를 받은 후
   • 이러한 종양 개체를 가진 환자에게 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 이용 가능한 치료법에 대한 치료에 실패했거나, 내약성이 없거나, 후보가 아닌 환자.
4. 개정된 RECIST 가이드라인 버전 1.1(5)에 따라 측정 가능한 질병.
5. 측정 가능한 모든 병변(병리학적 림프절 제외)의 최장 직경(SLD)을 합산하여 최대 약 50cc의 종양 병변을 추정합니다. SLD는 7cm 미만이어야 합니다.
6. 측정 가능한 모든 병변(병리학적 림프절 제외)의 가장 긴 직경은 ˂ 5 cm입니다.
7. 동부종양협동조합 성과현황(ECOG PS) 0-1.

8. 피험자는 다음과 같은 실험실 값을 가져야 합니다(현지 실험실에서 결정):

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L, 검사 전 14일 이내에 집락 자극 인자(G-CSF) 또는 GM-CSF 등의 집락 자극 인자 사용은 허용되지 않습니다.
   • 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 검사 전 14일 이내 수혈 지원은 허용되지 않습니다.
   • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL. 사전 적혈구 수혈이 허용됩니다.
   • 칼륨은 정상 범위 내에 있거나 보충제로 교정 가능합니다.
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 3 × ULN
   • 혈청 빌리루빈 < 1.5 x ULN.
   • 계산된 사구체 여과율 ≥ 45 mL/min/1.73 m2, MDRD 약식 공식에 따름.
   • 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)< 1.5 x ULN.

9. 가임기 여성(FCBP)은 다음 사항을 충족해야 합니다.

   • NILK-2301을 시작하기 전에 연구자가 확인한 대로 2번의 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이 나타납니다. 피험자는 조사자가 임신 테스트 결과가 음성임을 확인할 때까지 NILK-2301을 투여받지 못할 수 있습니다. 소변 또는 혈청 임신 테스트는 스크리닝 시점과 1주기, 1일 투여 전 72시간 이내, 그리고 모든 후속 주기의 1일 전 72시간 이내에 필요합니다. 참고: 선별 임신 테스트가 투여 전 72시간 이내에 수행된 경우 1주기, 1일 임신 테스트를 반복할 필요가 없습니다. 각 FCBP에 대해 연구 종료 시 혈청 또는 소변 임신 검사(시험자의 재량)도 수행해야 합니다. 그리고
   • 매우 효과적인 피임 방법, 즉 ICF 서명부터 연구 전반에 걸쳐 일관되고 올바르게 사용하면 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있는 방법을 사용하고 준수할 수 있다는 데 동의합니다. NILK-2301 마지막 투여 후 28일까지

제외 기준:

1. 환자는 NILK-2301 또는 구성 화합물에 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
2. CNS 병변 및/또는 뼈 질환이 있는 환자.
3. 흉막 및/또는 심낭 종양 병변이 있는 환자.
4. 첫 번째 NILK-2301 주입 전 4주 이내에 표적 병변에 대한 방사선요법.
5. NILK-2301 투여 시작 전 28일 이내에 화학요법, 호르몬 요법 및 임상시험용 약제를 포함한 이전 항암 요법. 참고: 저용량 스테로이드(경구 프레드니손 또는 이에 상응하는 1일 10mg 이하, 전신 또는 국소 사용 포함), 비표적 병변의 국소 비중추신경계(CNS) 방사선 요법, 비스포스포네이트 및 RANKL 억제제를 사용한 치료는 다음의 기준이 아닙니다. 제외.
6. 다른 연구용 치료법을 사용해서는 안 됩니다. 즉, 환자가 연구를 진행하는 동안에는 다른 임상 시험에서의 치료가 허용되지 않습니다. 코로나19 백신 접종은 주기 2부터만 허용됩니다(연구 포함 전에 완료되지 않은 경우).
7. 중증 심장 기능 장애(NYHA 분류 III-IV).
8. 심각한 간 기능 장애(혈청 빌리루빈 ≥ 1.8mg/dL 또는 AST 및/또는 ALT ≥ ULN의 2.5배) 또는 ALP ≤ 3 × ULN.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자 또는 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 병력 또는 혈청학적 증거가 알려진 환자.
10. 조절되지 않는 활성 전신 세균, 바이러스, 진균 또는 기타 감염(적절한 항생제나 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨) 또는 이 약의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 정맥 내 항감염 치료 NILK-2301.
11. 병력 또는 현재 자가면역 질환 또는 영구적인 면역억제를 초래하거나 영구적인 면역억제 요법이 필요한 기타 질병 또는 상태가 확인된 경우. 류마티스 관절염 또는 이와 유사한 증상에 대한 저용량 스테로이드(경구 프레드니손 또는 그에 상응하는 1일 10mg 이하)가 허용됩니다.
12. 지속적인 전신 치료가 필요한 활동성 악성종양을 동반한 환자.
13. CNS 전이, 연수막 질환 병력 또는 치료(예: 스테로이드 또는 항간질제)가 필요한 발작 장애가 있는 환자.
14. ANC < 1 x 109/L(검사 전 14일 이내에 집락 자극 인자, G-CSF 또는 GM-CSF 사용은 허용되지 않음).
15. 임신과 수유.
16. 프로토콜 요구 사항을 준수하거나 사전 동의를 제공하는 능력을 방해할 가능성이 있는 정신 질환 또는 약물 남용 이력.
17. 연구 참여에 따른 위험-혜택 비율을 실질적으로 증가시킬 수 있는 조사자 및 후원자가 평가한 실험실 이상을 포함한 심각한 의학적 질병 또는 상태. 여기에는 지난 6개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증 또는 불안정한 생명을 위협하는 부정맥, 조절되지 않는 당뇨병, 심각한 면역 저하 상태 및 NILK-2301 시작 전 4주 이내의 대수술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
18. 이전 방사선요법, 화학요법 또는 수술 절차의 급성 독성 영향이 탈모증(모든 등급), 빈혈 및 말초 신경병증(후자의 경우 2등급 이하로 회복)을 제외하고 등급 1등급으로 해결되지 않았거나 기준선으로 돌아오지 않은 환자 허용됩니다).
19. ICF에 서명하기 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신에 노출.
20. CEACAM5 표적화제를 사용한 이전 치료.
21. T 세포 이중특이적 항체 또는 CAR T 세포를 사용한 사전 치료.