Un estudio de NILK-2301 en pacientes con cáncer colorrectal de bajo volumen tumoral (LTV) localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Adultos ≥ 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. Diagnóstico de CCR confirmado histológica o citológicamente.

3. Pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica.

   • después de al menos 1 tratamiento sistémico previo para la neoplasia maligna primaria
   • y que han fracasado en el tratamiento, son intolerantes o no son candidatos para las terapias disponibles que se sabe que confieren un beneficio clínico a los pacientes con estas entidades tumorales.
4. Enfermedad medible según la guía RECIST revisada versión 1.1 (5).
5. Lesiones tumorales de hasta aproximadamente 50 cc estimadas con la suma de todas las lesiones medibles (excluidos los ganglios linfáticos patológicos) de diámetro más largo (SLD). La SLD debe ser < 7 cm.
6. Cualquier lesión mensurable (excluidos los ganglios linfáticos patológicos) con un diámetro mayor de 5 cm.
7. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) 0-1.

8. Los sujetos deben tener los siguientes valores de laboratorio (determinados por el laboratorio local):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 109/L, no se permite el uso de factores estimulantes de colonias, es decir, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o GM-CSF, dentro de los 14 días anteriores a la prueba.
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L, no se permite el soporte transfusional dentro de los 14 días anteriores a la prueba.
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL. Se permite la transfusión previa de glóbulos rojos.
   • Potasio dentro de límites normales o corregibles con suplementos.
   • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN) o fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 3 × LSN
   • Bilirrubina sérica <1,5 x LSN.
   • Tasa de filtración glomerular calculada de ≥ 45 ml/min/1,73 m2, según fórmula abreviada MDRD.
   • Relación normalizada internacional (INR) <1,5 x LSN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <1,5 x LSN.

9. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben:

   • tener dos pruebas de embarazo en suero o orina negativas según lo verificado por el investigador antes de comenzar NILK-2301; el sujeto no podrá recibir NILK-2301 hasta que el investigador haya verificado que el resultado de la prueba de embarazo es negativo. Se requiere una prueba de embarazo en orina o suero en el momento de la selección y dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación en el ciclo 1, día 1, y dentro de las 72 horas anteriores al día 1 de cada ciclo posterior. Nota: No es necesario repetir la prueba de embarazo del día 1 del ciclo 1 si la prueba de embarazo de detección se realizó dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación. También se debe realizar una prueba de embarazo en suero u orina (a discreción del investigador) al final del estudio para cada FCBP; y
   • aceptar usar y poder cumplir con un método anticonceptivo altamente efectivo, es decir, uno que pueda lograr una tasa de fracaso de menos del 1% anual cuando se usa de manera consistente y correcta, desde la firma del ICF, durante todo el estudio y hasta a 28 días después de la última dosis de NILK-2301

Criterios de exclusión:

1. El paciente tiene hipersensibilidad conocida a NILK-2301 o cualquiera de los compuestos constituyentes.
2. Pacientes con lesiones del SNC y/o enfermedades óseas.
3. Pacientes con lesiones tumorales pleurales y/o pericárdicas.
4. Radioterapia a las lesiones diana dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión de NILK-2301.
5. Terapia anticancerígena previa que incluye quimioterapia, terapia hormonal y agentes en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio de la dosificación de NILK-2301. Nota: los esteroides en dosis bajas (prednisona oral o equivalente ≤ 10 mg por día, incluido el uso sistémico o tópico), la radioterapia localizada del sistema nervioso no central (SNC) de lesiones no objetivo y el tratamiento con bifosfonatos e inhibidores de RANKL no son criterios para exclusión.
6. No se deben utilizar otras terapias en investigación, es decir, no se permite el tratamiento dentro de otro ensayo clínico, mientras el paciente esté en estudio. La vacunación contra la COVID-19 solo se permite a partir del ciclo 2 (si no se completa antes de la inclusión en el estudio).
7. Disfunción cardíaca grave (clasificación NYHA III-IV).
8. Disfunción hepática significativa (bilirrubina sérica ≥ 1,8 mg/dl o AST y/o ALT ≥ 2,5 veces el LSN), o ALP ≤ 3 × LSN.
9. Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos o evidencia serológica de infección por el virus de la hepatitis B o C.
10. Infección bacteriana, viral, fúngica u otra infección sistémica activa no controlada (definida como la exhibición de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos u otro tratamiento apropiado), o tratamiento antiinfeccioso intravenoso dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de NILK-2301.
11. Historia confirmada o enfermedad autoinmune actual u otras enfermedades o afecciones que resulten en inmunosupresión permanente o que requieran terapia inmunosupresora permanente. Se permiten esteroides en dosis bajas (prednisona oral o equivalente ≤ 10 mg por día) para la artritis reumatoide o afecciones similares.
12. Pacientes con neoplasia maligna activa concomitante que requieran tratamiento sistémico continuo.
13. Pacientes con metástasis en el SNC, antecedentes de enfermedad leptomeníngea o trastorno convulsivo que requieran tratamiento (p. ej., esteroides o antiepilépticos).
14. RAN < 1 x 109/L (no se permite el uso de factores estimulantes de colonias, G-CSF o GM-CSF, dentro de los 14 días anteriores a la prueba).
15. Embarazo y lactancia.
16. Historial de enfermedad psiquiátrica o abuso de sustancias que probablemente interfiera con la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo o dar consentimiento informado.
17. Enfermedades o afecciones médicas importantes, incluidas anomalías de laboratorio, según la evaluación de los investigadores y el patrocinador, que aumentarían sustancialmente la relación riesgo-beneficio de participar en el estudio. Esto incluye, entre otros, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable o arritmias inestables que ponen en peligro la vida, diabetes mellitus no controlada, estado de inmunodepresión grave y cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de comenzar con NILK-2301.
18. Pacientes en quienes los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previo no se resolvieron a Grado ≤ 1 o regresaron al valor inicial, excepto alopecia (cualquier grado), anemia y neuropatía periférica (para este último, recuperación a Grado ≤ 2 es aceptable).
19. Exposición a vacuna viva o viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la firma del ICF.
20. Tratamiento previo con un agente dirigido a CEACAM5.
21. Tratamiento previo con un anticuerpo biespecífico de células T o células T CAR.