Uno studio su NILK-2301 in pazienti con cancro del colon-retto localmente avanzato o metastatico a basso volume tumorale (LTV)

Criteri di inclusione:

1. Adulti di età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di CRC.

3. Pazienti con malattia localmente avanzata o metastatica

   • dopo almeno 1 precedente trattamento sistemico per la neoplasia primaria
   • e che hanno fallito il trattamento, sono intolleranti o non sono candidati alle terapie disponibili note per conferire un beneficio clinico ai pazienti con queste entità tumorali.
4. Malattia misurabile secondo la revisione della linea guida RECIST versione 1.1 (5).
5. Lesioni tumorali fino a circa 50 cc stimate con la somma di tutte le lesioni misurabili (esclusi i linfonodi patologici) diametro più lungo (SLD). L'SLD dovrebbe essere < 7 cm.
6. Qualsiasi lesione misurabile (esclusi i linfonodi patologici) diametro più lungo ˂ 5 cm.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

8. I soggetti devono avere i seguenti valori di laboratorio (determinati dal laboratorio locale):

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L, non è consentito l'uso di fattori stimolanti le colonie, ad esempio il fattore stimolante le colonie granulocitarie (G-CSF) o GM-CSF, nei 14 giorni precedenti il ​​test.
   • Piastrine ≥ 100 x 109/L, non è consentito il supporto trasfusionale nei 14 giorni precedenti il ​​test.
   • Emoglobina ≥ 10 g/dl. È consentita una precedente trasfusione di globuli rossi.
   • Potassio entro limiti normali o correggibile con integratori.
   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 3 × ULN
   • Bilirubina sierica < 1,5 x ULN.
   • Velocità di filtrazione glomerulare calcolata ≥ 45 mL/min/1,73 m2, secondo la formula abbreviata MDRD.
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN.

9. Le donne in età fertile (FCBP) devono:

   • avere due test di gravidanza su urina o siero negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare NILK-2301; il soggetto potrebbe non ricevere NILK-2301 finché lo sperimentatore non avrà verificato che il risultato del test di gravidanza è negativo. È richiesto un test di gravidanza su urina o siero allo screening ed entro 72 ore prima della somministrazione del Ciclo 1, Giorno 1 ed entro 72 ore prima del Giorno 1 di ogni ciclo successivo. Nota: non è necessario ripetere il test di gravidanza del Ciclo 1, Giorno 1 se il test di gravidanza di screening è stato eseguito entro 72 ore prima della somministrazione. Al termine dello studio deve essere eseguito anche un test di gravidanza su siero o urine (a discrezione dello sperimentatore) per ciascun FCBP; E
   • accetta di utilizzare ed essere in grado di rispettare un metodo contraccettivo altamente efficace, vale a dire uno che può raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto, dalla firma dell'ICF, durante tutto lo studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di NILK-2301

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha un'ipersensibilità nota al NILK-2301 o ad uno qualsiasi dei composti costituenti.
2. Pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale e/o malattie ossee.
3. Pazienti con lesioni tumorali pleuriche e/o pericardiche.
4. Radioterapia sulle lesioni target entro 4 settimane prima della prima infusione di NILK-2301.
5. Precedente terapia antitumorale inclusa chemioterapia, terapia ormonale e agenti sperimentali entro 28 giorni prima di iniziare la somministrazione di NILK-2301. Nota: steroidi a basso dosaggio (prednisone orale o equivalente ≤ 10 mg al giorno, compreso l'uso sistemico o topico), radioterapia localizzata del sistema nervoso non centrale (SNC) di lesioni non bersaglio e trattamento con bifosfonati e inibitori di RANKL non sono criteri per la diagnosi. esclusione.
6. Non devono essere utilizzate altre terapie sperimentali, ovvero non è consentito il trattamento nell'ambito di un altro studio clinico mentre il paziente è in studio. La vaccinazione anti-COVID-19 è consentita solo a partire dal Ciclo 2 (se non completata prima dell'inclusione nello studio).
7. Grave disfunzione cardiaca (classificazione NYHA III-IV).
8. Disfunzione epatica significativa (bilirubina sierica ≥ 1,8 mg/dl o AST e/o ALT ≥ 2,5 volte ULN) o ALP ≤ 3 × ULN.
9. Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anamnesi nota o evidenza sierologica di infezione da virus dell'epatite B o C.
10. Infezione sistemica attiva non controllata batterica, virale, fungina o di altro tipo (definita come presenza di segni/sintomi persistenti correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante antibiotici o altri trattamenti appropriati), o trattamento antinfettivo endovenoso nelle 2 settimane precedenti la prima dose di NILK-2301.
11. Anamnesi confermata o malattia autoimmune attuale o altre malattie o condizioni che comportano un'immunosoppressione permanente o che richiedono una terapia immunosoppressiva permanente. Sono consentiti steroidi a basso dosaggio (prednisone orale o equivalente ≤ 10 mg al giorno) per l'artrite reumatoide o condizioni simili.
12. Pazienti con concomitante tumore maligno attivo che richiedono un trattamento sistemico in corso.
13. Pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale, storia di malattia leptomeningea o disturbi convulsivi che richiedono terapia (ad esempio, steroidi o antiepilettici).
14. ANC < 1 x 109/L (non è consentito l'uso di fattori stimolanti le colonie, G-CSF o GM-CSF, nei 14 giorni precedenti il ​​test).
15. Gravidanza e allattamento.
16. Storia di malattie psichiatriche o abuso di sostanze che potrebbero interferire con la capacità di rispettare i requisiti del protocollo o di fornire il consenso informato.
17. Malattie o condizioni mediche significative, comprese anomalie di laboratorio, valutate dai ricercatori e dallo sponsor, che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio. Ciò include, ma non è limitato a, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, angina instabile o aritmie instabili pericolose per la vita, diabete mellito non controllato, stato gravemente immunocompromesso e intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane prima di iniziare NILK-2301.
18. Pazienti nei quali gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedura chirurgica non si sono risolti al Grado ≤ 1 o sono tornati ai valori basali, ad eccezione di alopecia (qualsiasi grado), anemia e neuropatia periferica (per quest'ultima, recupero al Grado ≤ 2 è accettabile).
19. Esposizione a vaccino vivo o vivo attenuato nei 28 giorni precedenti la firma dell'ICF.
20. Precedente trattamento con un agente mirato al CEACAM5.
21. Precedente trattamento con un anticorpo bispecifico per le cellule T o cellule T CAR.