Studie NILK-2301 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nízkým objemem nádoru (LTV) kolorektálním karcinomem

Kritéria zahrnutí:

1. Dospělí ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza CRC.

3. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním

   • po alespoň 1 předchozí systémové léčbě primární malignity
   • a kteří selhali při léčbě, netolerují ji nebo nejsou kandidáty na dostupné terapie, o kterých je známo, že poskytují klinický přínos pacientům s těmito nádorovými entitami.
4. Měřitelné onemocnění podle revidovaného pokynu RECIST verze 1.1 (5).
5. Nádorové léze do velikosti přibližně 50 cm3 odhadnuté se součtem všech měřitelných lézí (kromě patologických lymfatických uzlin) s nejdelším průměrem (SLD). SLD by měla být < 7 cm.
6. Jakákoli měřitelná léze (kromě patologických lymfatických uzlin) nejdelší průměr ˂ 5 cm.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

8. Subjekty musí mít následující laboratorní hodnoty (určené místní laboratoří):

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, použití faktorů stimulujících kolonie, tj. faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo GM-CSF, během 14 dnů před testem není povoleno.
   • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l, transfuzní podpora do 14 dnů před testem není povolena.
   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl. Předchozí transfuze červených krvinek je povolena.
   • Draslík v normálních mezích nebo korigovatelný doplňky.
   • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 3 x ULN
   • Sérový bilirubin < 1,5 x ULN.
   • Vypočtená rychlost glomerulární filtrace ≥ 45 ml/min/1,73 m2, podle zkráceného vzorce MDRD.
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN.

9. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí:

   • mít dva negativní těhotenské testy v moči nebo séru ověřené zkoušejícím před zahájením léčby NILK-2301; subjekt nesmí dostat NILK-2301, dokud zkoušející neověří, že výsledek těhotenského testu je negativní. Těhotenský test v moči nebo séru je vyžadován při screeningu a do 72 hodin před podáním dávky v 1. cyklu, 1. den a do 72 hodin před 1. dnem každého následujícího cyklu. Poznámka: Těhotenský test Cyklus 1, Den 1 není nutné opakovat, pokud byl screeningový těhotenský test proveden do 72 hodin před podáním dávky. Na konci studie pro každý FCBP musí být také proveden těhotenský test v séru nebo moči (podle uvážení zkoušejícího); a
   • souhlasíte s tím, že budete používat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti a budete schopni ji dodržovat, tj. takovou, která může dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně, od podpisu ICF, v průběhu studie až po do 28 dnů po poslední dávce NILK-2301

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má známou přecitlivělost na NILK-2301 nebo na kteroukoli další složku.
2. Pacienti s lézemi CNS a/nebo onemocněním kostí.
3. Pacienti s pleurálními a/nebo perikardiálními nádorovými lézemi.
4. Radioterapie na cílové léze během 4 týdnů před první infuzí NILK-2301.
5. Předchozí protirakovinná terapie včetně chemoterapie, hormonální terapie a zkoumaných látek během 28 dnů před zahájením dávkování NILK-2301. Poznámka: Nízké dávky steroidů (perorální prednison nebo ekvivalent ≤ 10 mg denně, včetně systémového nebo topického použití), lokalizovaná radioterapie necílových lézí necentrálního nervového systému (CNS) a léčba bisfosfonáty a inhibitory RANKL nejsou kritérii pro vyloučení.
6. Jiné hodnocené terapie se nesmí používat, to znamená, že léčba v rámci jiného klinického hodnocení není povolena, když je pacient ve studii. Očkování proti COVID-19 je povoleno pouze od 2. cyklu (pokud není dokončeno před zařazením do studie).
7. Těžká srdeční dysfunkce (klasifikace NYHA III-IV).
8. Významná jaterní dysfunkce (sérový bilirubin ≥ 1,8 mg/dl nebo AST a/nebo ALT ≥ 2,5krát ULN) nebo ALP ≤ 3 × ULN.
9. Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo se známou anamnézou či sérologickým průkazem infekce virem hepatitidy B nebo C.
10. Nekontrolovaná aktivní systémová bakteriální, virová, plísňová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, i přes vhodná antibiotika nebo jinou léčbu), nebo intravenózní antiinfekční léčba během 2 týdnů před první dávkou NILK-2301.
11. Potvrzená anamnéza nebo současné autoimunitní onemocnění nebo jiná onemocnění nebo stavy vedoucí k trvalé imunosupresi nebo vyžadující trvalou imunosupresivní léčbu. Nízké dávky steroidů (perorální prednison nebo ekvivalent ≤ 10 mg denně) pro revmatoidní artritidu nebo podobné stavy jsou povoleny.
12. Pacienti se souběžnou aktivní malignitou vyžadující pokračující systémovou léčbu.
13. Pacienti s metastázami do CNS, anamnézou leptomeningeálního onemocnění nebo záchvatovým onemocněním vyžadujícím léčbu (např. steroidy nebo antiepileptiky).
14. ANC < 1 x 109/l (použití faktorů stimulujících kolonie, G-CSF nebo GM-CSF, během 14 dnů před testem není povoleno).
15. Těhotenství a kojení.
16. Psychiatrické onemocnění nebo zneužívání návykových látek v anamnéze pravděpodobně naruší schopnost splnit požadavky protokolu nebo dát informovaný souhlas.
17. Významná zdravotní onemocnění nebo stavy, včetně laboratorních abnormalit, podle hodnocení zkoušejících a sponzora, které by podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii. To zahrnuje mimo jiné infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginu pectoris nebo nestabilní život ohrožující arytmie, nekontrolovaný diabetes mellitus, stav se závažným oslabením imunity a velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením léčby NILK-2301.
18. Pacienti, u kterých akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgického zákroku neustoupily na stupeň ≤ 1 nebo se vrátily na výchozí hodnotu, s výjimkou alopecie (jakéhokoli stupně), anémie a periferní neuropatie (u posledně jmenovaných zotavení na stupeň ≤ 2 je přijatelné).
19. Expozice živé nebo živé atenuované vakcíně do 28 dnů před podpisem ICF.
20. Předchozí léčba zacílenou látkou CEACAM5.
21. Předchozí léčba bispecifickou protilátkou T-buněk nebo T-buňkami CAR.