Badanie NILK-2301 u pacjentów z rakiem jelita grubego miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami o małej objętości guza (LTV)

Kryteria włączenia:

1. Dorośli ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza CRC.

3. Pacjenci z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami

   • po co najmniej 1 wcześniejszym leczeniu systemowym pierwotnego nowotworu złośliwego
   • i u których leczenie nie powiodło się, nie tolerują ich lub nie są kandydatami do dostępnych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne pacjentom z tymi jednostkami nowotworowymi.
4. Choroba mierzalna zgodnie ze zmienioną wersją wytycznych RECIST 1.1 (5).
5. Zmiany nowotworowe o wielkości do około 50 cm3 oszacowane na podstawie sumy wszystkich mierzalnych zmian (z wyłączeniem patologicznych węzłów chłonnych) o najdłuższej średnicy (SLD). SLD powinno wynosić < 7 cm.
6. Każda mierzalna zmiana (z wyłączeniem patologicznych węzłów chłonnych) o najdłuższej średnicy ˂ 5 cm.
7. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

8. Pacjenci muszą mieć następujące wyniki laboratoryjne (określone przez lokalne laboratorium):

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109/l, stosowanie czynników stymulujących tworzenie kolonii tj. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub GM-CSF w okresie 14 dni przed badaniem jest niedopuszczalne.
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, niedopuszczalne jest wspomaganie transfuzją w ciągu 14 dni przed badaniem.
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL. Dopuszczalna jest wcześniejsza transfuzja krwinek czerwonych.
   • Potas w normalnych granicach lub można go skorygować suplementami.
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 3 x GGN
   • Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x GGN.
   • Obliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥ 45 ml/min/1,73 m2, według wzoru skróconego MDRD.
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 x ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x ULN.

9. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą:

   • mieć dwa ujemne testy ciążowe w moczu lub surowicy, potwierdzone przez Badacza przed rozpoczęciem NILK-2301; pacjentka może nie otrzymać NILK-2301, dopóki badacz nie potwierdzi, że wynik testu ciążowego jest ujemny. Podczas badania przesiewowego oraz w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki w pierwszym cyklu, w dniu 1 oraz w ciągu 72 godzin przed pierwszym dniem każdego kolejnego cyklu, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z moczu lub surowicy. Uwaga: nie ma potrzeby powtarzania testu ciążowego z pierwszego dnia cyklu 1, jeśli przesiewowy test ciążowy wykonano w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki. Na zakończenie badania dla każdego FCBP należy również wykonać test ciążowy z surowicy lub moczu (według uznania badacza); I
   • wyrażam zgodę na stosowanie i możliwość przestrzegania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń, tj. takiej, która może osiągnąć wskaźnik niepowodzeń na poziomie mniejszym niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, od podpisania ICF, przez cały okres badania i przez okres do do 28 dni po ostatniej dawce NILK-2301

Kryteria wykluczenia:

1. U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na NILK-2301 lub którykolwiek ze składników.
2. Pacjenci ze zmianami w OUN i/lub chorobami kości.
3. Pacjenci ze zmianami nowotworowymi opłucnej i/lub osierdzia.
4. Radioterapia docelowych zmian chorobowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą infuzją NILK-2301.
5. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, terapia hormonalna i leki badane, w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem dawkowania NILK-2301. Uwaga: sterydy w małych dawkach (prednizon doustny lub jego odpowiednik ≤ 10 mg na dzień, w tym do stosowania ogólnoustrojowego lub miejscowego), miejscowa radioterapia nieośrodkowego układu nerwowego (OUN), radioterapia zmian niebędących przedmiotem docelowym oraz leczenie bisfosfonianami i inhibitorami RANKL nie są kryteriami wykluczenie.
6. Nie wolno stosować innych terapii eksperymentalnych, tj. leczenie w ramach innego badania klinicznego nie jest dozwolone w czasie, gdy pacjent jest objęty badaniem. Szczepienie przeciwko COVID-19 jest dozwolone wyłącznie począwszy od Cyklu 2 (jeśli nie zostało zakończone przed włączeniem do badania).
7. Ciężka dysfunkcja serca (klasa III-IV według NYHA).
8. Znaczące zaburzenia czynności wątroby (bilirubina w surowicy ≥ 1,8 mg/dl lub AspAT i/lub ALT ≥ 2,5-krotność GGN) lub ALP ≤ 3 × GGN.
9. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub ze znaną historią lub serologicznymi objawami zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
10. Niekontrolowane aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub inne (definiowane jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z zakażeniem i brak poprawy pomimo zastosowania odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia) lub dożylne leczenie przeciwzakaźne w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku NILK-2301.
11. Potwierdzona historia lub obecna choroba autoimmunologiczna lub inne choroby lub stany powodujące trwałą immunosupresję lub wymagające stałego leczenia immunosupresyjnego. Dopuszczalne jest stosowanie małych dawek steroidów (doustny prednizon lub jego odpowiednik ≤ 10 mg na dzień) w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów lub podobnych schorzeń.
12. Pacjenci ze współistniejącym aktywnym nowotworem złośliwym wymagający ciągłego leczenia systemowego.
13. Pacjenci z przerzutami do OUN, chorobą opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie lub zaburzeniami napadowymi wymagającymi leczenia (np. sterydów lub leków przeciwpadaczkowych).
14. ANC < 1 x 109/L (niedopuszczalne jest stosowanie czynników stymulujących kolonię G-CSF lub GM-CSF w okresie 14 dni przed badaniem).
15. Ciąża i laktacja.
16. Historia chorób psychicznych lub nadużywania substancji, które mogą zakłócać zdolność do spełnienia wymogów protokołu lub wyrażenia świadomej zgody.
17. Istotne choroby lub stany chorobowe, w tym nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, ocenione przez Badaczy i Sponsora, które znacznie zwiększają stosunek ryzyka do korzyści wynikających z udziału w badaniu. Obejmuje to między innymi zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilną dławicę piersiową lub niestabilne, zagrażające życiu zaburzenia rytmu, niekontrolowaną cukrzycę, stan poważnie obniżonej odporności i poważną operację ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania NILK-2301.
18. Pacjenci, u których ostre toksyczne skutki jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegu chirurgicznego nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 lub powróciły do ​​stanu wyjściowego, z wyjątkiem łysienia (dowolnego stopnia), niedokrwistości i neuropatii obwodowej (w tym ostatnim przypadku powrót do stopnia ≤ 2 jest dopuszczalne).
19. Ekspozycja na żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed podpisaniem ICF.
20. Poprzednie leczenie środkiem nakierowanym CEACAM5.
21. Wcześniejsze leczenie bispecyficznym przeciwciałem dla komórek T lub komórkami T CAR.