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化学交換飽和転移磁気共鳴画像法 (CEST-MRI) による前立腺病変の腫瘍学的予後 (ProstaCEST)

2024年10月30日 更新者:University Hospital, Clermont-Ferrand

CEST MRI による前立腺病変の腫瘍学的予後: CEST MRI と解剖病理学的分析の相関関係

前立腺がんは男性のがんの中で肺がんに次いで 2 番目に多いがんであり、2018 年の男性の全死亡者数の約 3.8% を占めています。 解剖学的 MRI シーケンス (T2 強調収集) と機能的シーケンス (DWI 拡散強調画像または動的造影 (DCE) 収集) を組み合わせたマルチパラメトリック MRI は、状況における治療反応の検出およびモニタリングにおける重要なツールを構成します。この前立腺がんの管理について。 これに関連して、MRI 取得プロトコルとデータ処理スキーム (前立腺画像レポートおよびデータ システム、PI-RADS プロトコル) を標準化するために、放射線医学の認識されたコンセンサスが確立されました。

マルチパラメトリック MRI によってもたらされる改善は、診療所での前立腺がんの検出にとって重要ですが、症例の約 3 分の 1 は曖昧なままです。 したがって、低悪性度、中悪性度、高悪性度の腫瘍を区別することで診断を裏付ける追加情報が得られ、生検の必要性が減るという明らかな臨床上の利点があります。 CEST (化学交換飽和移動) MRI は、アミド、アミン、さらにはヒドロキシル官能基に存在する交換可能なプロトンを含む代謝産物を特異的に検出するための有望な分子イメージング ツールです。 MRI-CEST を使用すると、乳酸、グルタミン酸、クエン酸、発がんプロセスに関与するその他の可動性タンパク質やペプチドなど、通常は MRI や MRS (磁気共鳴分光法) では可視化することが不可能な、対象となる分子を非侵襲的にハイライト表示することができます。 交換可能なプロトンには、周囲の pH に応じて交換速度が変化するという特性もあり、この CEST コントラストが pH の変化に敏感になります。 次に、APT-CEST(アミドプロトントランスファーCEST)です。 この方法を前臨床から臨床に応用する最初の取り組みは、腫瘍の層別化における APT-CEST の重要な貢献を伴う神経膠腫の脳画像化のために行われました。 現在では、骨盤腫瘍、消化器腫瘍、さらには乳がんや肺がんなど、他の種類の腫瘍の画像化にも研究が拡大しています。 現在、前立腺がんにおける CEST MRI を検討した研究はほんのわずかであり、データ収集戦略と信号処理の両方の点でいくつかの制限があります。 IVIA プラットフォームの前臨床コンポーネント (In vivo Imaging Auvergne) の専門知識により、これらの障害を取り除くことが可能になり、腫瘍段階の診断と同定における CEST MRI の関心が強調されます。 したがって、マルチパラメータ MRI 戦略に CEST-MRI を追加すると、診断の指針となる決定的な代謝基準を備えた形態学的および機能的解析が完了します。

この研究の主な目的は、CEST MRIで測定されたAPT-CESTパラメータと(前立腺生検の解剖病理学的分析からの)グリーソンスコアによって与えられるゴールドスタンダードとの関係を研究することであり、これら2つのデータは各患者について確立されています。

二次的な目的は次のとおりです。

  • すべての CEST MRI パラメータ (APT-CEST、および非対称解析による磁化移動比 (MTRasym) 測定、グアニジル/APT 比、核オーバーハウザー増強 (NOE) 信号) と次の値の間の関連性を調査するには、次の手順を実行します。

    • グリーソンスコア
    • PI-RADS スコアは、マルチパラメトリック MRI (T2 強調解剖学的収集および拡散強調 DWI または動的 DCE 収集) で特定された疑わしい病変のそれぞれについて取得された読み取り値から計算されます。
    • 血中前立腺特異抗原(PSA)レベルの測定;
    • 解剖学的 MRI 画像に基づいて決定される前立腺の体積。
  • CEST 測定値の予測可能性を、グリーソン スコアに関連付けられたアプリオリな他の変数と関連付けて評価します。

調査の概要

詳細な説明

この前向きの単一施設研究により、参照マルチパラメトリック MRI 検査および生検から採取されたサンプルの解剖病理学的分析と比較することにより、CEST MRI の腫瘍学的予後を予測する能力を評価することが可能になります。

患者が前立腺特異抗原(PSA)の血中濃度の上昇によって前立腺がんの疑いを示した場合、通常は大学病院の泌尿器科内の泌尿器科医の診察を受けます。 この診察中に、病変の存在を除外または確認するために MRI 検査を実施する必要があることを患者に伝えた後、医師は患者に研究を提案し、通知し、一定期間の猶予を与えます。熟考し、彼のすべての質問に答え、参加を希望する場合は彼と連名で同意書に署名します。

画像検査は、CHU Gabriel Montpied の 3T MRI の研究枠内での訪問後最長 6 週間(水曜日と金曜日)に実施されます。 患者は、造影剤(GADOLINIUM)の注入を伴うシーケンスを含む最初のマルチパラメトリック MRI 取得による通常の画像プロトコルに従い、次に継続時間が 15 分を超えない CEST MRI シーケンスに従います。

患者の古典的な経過の一部として、1 つ以上の病変の存在が証明された場合、腫瘍の関与の程度を明らかにする解剖病理学的分析のために病変のサンプルが採取されます。 患者は約 4 週間後に大学病院に戻り、解剖病理学的結果とその後の管理 (モニタリングまたは治療) の提案についての相談を受けます。

以下のデータが記録されます:年齢、病歴、血中PSAレベル(ナノグラム/ミリリットル)、マルチパラメトリックMRI取得で特定された各疑わしい病変のPI-RADSスコア、伸長評価、それぞれのCEST MRIシーケンスから測定されたパラメータ疑わしい病変:ATP-CEST率(任意の単位)、MTRasym、腫瘍アシドーシスの評価を可能にするグアニジル/APT比、病変からのサンプルの病理:病変または癌細胞の有無、その数、グリーソンスコアを使用した範囲と性質。

この研究の主な目的は、生検の病理学的検査におけるグリーソンのスコアを通じて病変または癌細胞の有無、その範囲および性質を考慮して、前立腺腫瘍の腫瘍分類におけるCEST MRIの予測特性を研究することです。標本は対象となる従属変数、APT-CEST 画像の測定値は主な説明変数となります。

偽陰性率、診断の感度と特異度の値、陰性と陽性の的中率は 95% 信頼区間で表示されます。

解剖病理学的検査とCEST MRIの間の一致は、一致する症例の割合とカッパ一致係数を推定することによって研究されます。

通常の推論統計検定が考慮されます。 定量的な性質の変数に関する比較の場合: t 検定を適用するための条件が尊重されない場合は、スチューデントの t 検定またはマンホイットニー検定。カテゴリカル パラメーターの場合: Chi2 検定またはフィッシャーの直接確率検定。 特にMRI検査と病理検査の間の時間(平均3週間)には特に注意が必要です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

70

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Aura
      • Clermont-Ferrand、Aura、フランス、63000
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • コンタクト:
          • Pascal CHABROT

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

以下の患者が含まれます。

  • 18歳以上
  • 血中PSA濃度の上昇により前立腺がんの疑いがあることが判明
  • 化学療法、放射線療法、ホルモン療法の経験がない
  • 社会保障制度に加入している
  • 研究に参加するためにインフォームドコンセントを与えることができる
  • フランス語をよく理解して読む

除外基準:

以下の患者は除外されます。

  • 研究への参加を拒否する
  • 理解力が損なわれている、後見/保佐の下にある/自由を剥奪されている
  • MRI検査(ガドリニウムキレートの投与)に対する「禁忌」:体内の金属部品の存在(心臓ペースメーカー、神経刺激装置、人工内耳、プロテーゼ、眼内異物などの電子機器)、閉所恐怖症、肥満
  • 危険にさらされています:

    1. 。ガドリニウムに対するアレルギーの病歴(日常診療経路で計画されている多臓器MRIを実施するために必要な造影剤)
    2. 。ガドテリン酸またはガドリン造影剤、メグルミンに対する過敏症の病歴
  • 他の研究から除外されている期間中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループ 1 : - ラベル : 前立腺がんの疑い

以下の患者が含まれます。

  • 18歳以上
  • 血中PSA濃度の上昇により前立腺がんの疑いがあることが判明
  • 化学療法、放射線療法、ホルモン療法の経験がない
  • 社会保障制度に加入している
  • 研究に参加するためにインフォームドコンセントを与えることができる
  • フランス語をよく理解して読む

MRI は、クレルモン フェラン大学病院でシーメンス MRI システム (MAGNETOM VIDA、シーメンス ヘルスケア、エアランゲン、ドイツ) の 3T 研究 MRI で実施されます。高周波パルスの放射と信号の受信は、高周波パルスの放射と信号の受信が行われます。腹部・骨盤部専用のコイル。 画像は放射線科医によって分析されます。

MRI は非照射医療画像処理です。 これは、優れた実践例とフランス放射線学会の推奨に従って実施されます。

  • 骨盤領域の関心領域を特定するための形態学的 T1、T2 シーケンスの取得。
  • CEST MRI シーケンスの取得 (取得時間 5 分)
  • 非線形ガドリニウムの単回投与後の機能シーケンス、DWI 拡散強調画像、および動的 DCE シーケンスの取得。

画像レポートにより、前立腺内の腫瘍病変の有無とその位置が明らかになります。 次に、データは組織病理学的分析と比較されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍の段階を評価するための APT-CEST レベル
時間枠:組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。
APT-CEST レベルは CEST 画像上で測定され、病変のある領域の APT-CEST 測定値と健康な領域の同じ測定値の間の量的比の、すべての病変の中での最大値です。 CEST MRI の結果は、ツール (Matlab スクリプト) および医療画像分析プラットフォーム (OLEA メディカル) によって開発された代謝画像の分析後に収集されます。
組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。
腫瘍性アシドーシスを評価するためのグアニジル/APT比。
時間枠:組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。
グアニジル/APT比はCEST画像上で測定され、病変のある領域で測定されたグアニジル/APT比と健康な領域での同じ測定値の間の量的比の、すべての病変の中での最大値です。 CEST MRI の結果は、ツール (Matlab スクリプト) および医療画像分析プラットフォーム (OLEA メディカル) によって開発された代謝画像の分析後に収集されます。
組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グリーソンスコア
時間枠:組み込み訪問後3か月以内の実験訪問時の測定

グリーソンスコアは、前立腺の構造に基づいて前立腺がんの予後を決定します。 これは、がんの悪性度に応じて 2 ~ 10 の序数スコアを表します。

  • グリーソンスコア 6 (3+3): 低分化かつあまり侵襲性の低い腫瘍。
  • グリーソンスコア 7 (3+4 または 4+3): 中程度に分化した腫瘍。
  • グリーソンスコア 8、9、または 10: 非常に未分化で非常に進行性の腫瘍。
組み込み訪問後3か月以内の実験訪問時の測定
MRI 上の非常に疑わしい病変の特徴付け
時間枠:組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。
PI-RADS (前立腺画像報告およびデータ システム) スコアは、MRI で確認できる異常の癌起源の確率を決定するために設計された予後スコアです。 MRI で確認できる異常ごとに、放射線科医は、Pirads スコアに従って、最も疑わしいもの (Pirads 1) から最も疑わしいもの (Pirads 5) まで画像を分類します。
組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。
APT-CEST比を補完する非対称解析による磁化転移率(MTRasym)
時間枠:組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。
病変のある領域と健康な領域における非対称解析 (MTRasym) による磁化伝達率の測定間の定量的比率: この測定値は、病変ごとおよび患者ごとに計算されます (各患者のスケールで、病変ごとの最大測定値と同様に) 。
組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。
CEST-MRI で測定された核オーバーハウザー増強 (NOE)
時間枠:組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。
病変のある領域と健康な領域における核オーバーハウザー増強 (NOE 効果) の測定値間の定量的比率: この測定値は、病変ごと、患者ごとに計算されます (各患者の規模での病変ごとの最大測定値と同様)。
組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。
血中の前立腺特異抗原 PSA レベル
時間枠:組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。
前立腺特異抗原 (PSA) 検査は、前立腺の問題の診断に役立つ血液検査です。 血液中のPSAの量はナノグラム/ミリリットルで表されます。 4.0 ng/mL 以上の PSA 値が、前立腺がんをさらに評価するためのコンセンサス基準です。
組み込み訪問後 3 か月以内の実験訪問時の測定。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Pascal Chabrot、University Hospital, Clermont-Ferrand

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年10月1日

一次修了 (推定)

2027年6月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年10月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年10月30日

最初の投稿 (推定)

2024年11月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月30日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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