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Prognóstico Oncológico de Lesões da Próstata por Ressonância Magnética de Transferência de Saturação de Troca Química (CEST-MRI) (ProstaCEST)

30 de outubro de 2024 atualizado por: University Hospital, Clermont-Ferrand

Prognóstico Oncológico de Lesões da Próstata por RM CEST: Correlação entre RM CEST e Análise Anatomopatológica

O câncer de próstata é o segundo tipo de câncer mais comum em homens, atrás apenas do câncer de pulmão, e é responsável por aproximadamente 3,8% de todas as mortes causadas em homens em 2018. A ressonância magnética multiparamétrica, que combina sequências anatômicas de ressonância magnética (aquisições ponderadas em T2) e sequências funcionais (DWI Diffusion-Weighted Imaging ou aquisições dinâmicas com contraste (DCE)), constitui uma ferramenta fundamental na detecção e monitoramento da resposta terapêutica no contexto do manejo deste câncer de próstata. Neste contexto, um consenso radiológico reconhecido foi estabelecido para padronizar os protocolos de aquisição de ressonância magnética e o esquema de processamento de dados (Prostate Imaging Reporting and Data System, protocolo PI-RADS).

Embora a melhoria proporcionada pela ressonância magnética multiparamétrica seja significativa para a detecção do câncer de próstata na clínica, aproximadamente um terço dos casos permanece ambíguo. Há, portanto, uma clara vantagem clínica em ter informações adicionais para apoiar o diagnóstico, discriminando entre tumores de baixo grau, grau intermediário e alto grau e, assim, reduzir a necessidade de biópsias. A ressonância magnética CEST (transferência de saturação de troca química) é uma ferramenta de imagem molecular promissora para detectar especificamente metabólitos contendo prótons trocáveis ​​​​presentes em funções amida, amina ou mesmo hidroxila. O MRI-CEST permite destacar de forma não invasiva moléculas de interesse como lactato, glutamato, citrato e outras proteínas e peptídeos móveis envolvidos no processo de carcinogênese e geralmente impossíveis de serem visualizados por ressonância magnética ou MRS (espectroscopia de ressonância magnética). Os prótons trocáveis ​​também têm a propriedade de ver suas taxas de troca modificadas dependendo do pH circundante, tornando este contraste CEST sensível às variações de pH. Então, é APT-CEST (Amide Proton Transfer CEST). Os primeiros esforços para traduzir este método do pré-clínico para o clínico foram feitos para imagens cerebrais de gliomas com uma contribuição significativa do APT-CEST na estratificação de tumores. Agora, o trabalho está se expandindo para a imagem de outros tipos de tumores, como tumores pélvicos, tumores digestivos ou mesmo câncer de mama ou de pulmão. Atualmente, apenas alguns estudos exploraram a ressonância magnética CEST no câncer de próstata, com diversas limitações, tanto em termos de estratégia de aquisição de dados quanto de processamento de sinal. A expertise da componente pré-clínica da plataforma IVIA (In vivo Imaging Auvergne) permitirá eliminar estes obstáculos e realçar o interesse do CEST MRI para o diagnóstico e identificação do estágio do tumor. Assim, a adição da CEST-MRI à estratégia multiparamétrica da RM completará a análise morfológica e funcional com critérios metabólicos que podem ser decisivos na orientação do diagnóstico.

O objetivo principal deste estudo é estudar a relação entre o parâmetro APT-CEST medido na ressonância magnética CEST e o padrão ouro dado pelo escore de Gleason (a partir da análise anatomopatológica de biópsias de próstata), sendo esses dois dados estabelecidos para cada paciente.

Os objetivos secundários são:

  • Para estudar a associação entre todos os parâmetros de ressonância magnética CEST (APT-CEST e medidas de taxa de transferência de magnetização com análise assimétrica (MTRasym), relação Guanidil/APT, sinal de aprimoramento nuclear Overhauser (NOE)) e:

    • A pontuação de Gleason
    • O escore PI-RADS, calculado a partir das leituras feitas para cada uma das lesões suspeitas identificadas na ressonância magnética multiparamétrica (aquisições anatômicas ponderadas em T2 e DWI ponderadas em difusão ou aquisições dinâmicas de DCE);
    • A medição do nível sanguíneo do antígeno específico da próstata (PSA);
    • O volume da próstata, determinado nas imagens anatômicas de ressonância magnética.
  • Situar o potencial preditivo das medidas do CEST em relação a outras variáveis ​​a priori associadas ao escore de Gleason.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo prospectivo e unicêntrico permitirá avaliar as capacidades da ressonância magnética CEST para prever o prognóstico oncológico, comparando-o com o exame de ressonância magnética multiparamétrica de referência e com a análise anatomopatológica de amostras retiradas de biópsias.

Quando o paciente apresenta suspeita de câncer de próstata identificado pelo aumento da concentração sanguínea do Antígeno Específico da Próstata (PSA), geralmente é atendido em consulta pelo urologista dentro do serviço de urologia do Hospital Universitário. É nesta consulta, após ter informado o paciente da necessidade de realizar uma ressonância magnética para descartar ou confirmar a presença de lesão, que o médico irá propor o estudo ao paciente, informá-lo e conceder-lhe um período de reflexão, responderá a todas as suas perguntas e assinará conjuntamente com ele o consentimento caso deseje participar.

O exame de imagem será realizado no máximo 6 semanas após a visita de inclusão nas vagas de pesquisa da ressonância magnética 3T do CHU Gabriel Montpied (quartas e sextas-feiras). Os pacientes seguirão o protocolo de imagem usual com primeiras aquisições de ressonância magnética multiparamétrica, incluindo sequências com injeção de produto de contraste (GADOLINIUM) e depois uma sequência de ressonância magnética CEST cuja duração não excederá 15 min.

Como parte do curso clássico do paciente, caso seja comprovada a presença de uma ou mais lesões, é retirada uma amostra da(s) lesão(ões) para análise anatomopatológica que dará o grau de comprometimento tumoral. O paciente retorna ao Hospital Universitário aproximadamente 4 semanas depois para consulta para resultados anatomopatológicos e proposta de manejo posterior (acompanhamento ou tratamento).

Os seguintes dados serão anotados: idade, histórico médico, nível de PSA no sangue (nanograma/mililitro), pontuação PI-RADS para cada lesão suspeita identificada em aquisições de ressonância magnética multiparamétrica, avaliação de extensão, parâmetros medidos a partir da sequência de ressonância magnética CEST para cada um dos as lesões suspeitas: taxa ATP-CEST (em unidades arbitrárias), MTRasym, relação Guanidil/APT que permite avaliar a acidose tumoral, Patologia das amostras da(s) lesão(ões): presença ou ausência de lesões ou células cancerígenas, seu número, extensão e natureza usando a pontuação de Gleason.

O objetivo principal deste estudo visa estudar as propriedades preditivas de uma ressonância magnética CEST na classificação tumoral de tumores de próstata, considerando a presença ou ausência de lesões ou células cancerígenas, sua extensão e sua natureza através do escore de Gleason no exame anatomopatológico de biópsia. espécimes como variável dependente de interesse e medições em imagens APT-CEST como principal variável explicativa.

Taxas de falsos negativos, valores de sensibilidade e especificidade diagnóstica e valores preditivos negativos e positivos serão apresentados com intervalo de confiança de 95%.

A concordância entre o exame anatomopatológico e a ressonância magnética CEST será estudada estimando a taxa de casos concordantes e o coeficiente de concordância Kappa.

Serão considerados os testes estatísticos inferenciais usuais: para comparações relativas a variáveis ​​de natureza quantitativa: teste t de Student ou teste de Mann-Whitney caso não sejam respeitadas as condições de aplicação do teste t; para parâmetros categóricos: teste Chi2 ou teste exato de Fisher. Será dada especial atenção ao tempo entre a ressonância magnética e o exame anatomopatológico (3 semanas em média).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

70

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Aura
      • Clermont-Ferrand, Aura, França, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand
        • Contato:
          • Pascal CHABROT

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

Os pacientes serão incluídos:

  • maiores de 18 anos
  • com suspeita de câncer de próstata identificado por um aumento na concentração de PSA no sangue
  • ingênuo à quimioterapia, radioterapia ou terapia hormonal
  • filiado a um sistema de Segurança Social
  • capaz de dar consentimento informado para participar de pesquisas
  • compreender e ler bem o francês

Critérios de exclusão:

Serão excluídos os pacientes:

  • recusando-se a participar do estudo
  • com compreensão prejudicada, sob tutela/curadoria/privado de liberdade
  • apresentar “contraindicações” para exame de ressonância magnética (com administração de quelato de gadolínio): presença de peças metálicas no corpo (dispositivos eletrônicos como marca-passo cardíaco, neuroestimulador, implante coclear, próteses, corpos estranhos intraoculares…), claustrofobia , obesidade
  • em risco:

    1. . história de alergia ao gadolínio (produto de contraste necessário para a realização da ressonância magnética multiparátrica planejada na rotina de atendimento
    2. . história de hipersensibilidade ao ácido gadotérico ou agentes de contraste gadolina, meglumina
  • durante um período de exclusão de outro estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1: - Rótulo: suspeita de câncer de próstata

Os pacientes serão incluídos:

  • maiores de 18 anos
  • com suspeita de câncer de próstata identificado por um aumento na concentração de PSA no sangue
  • ingênuo à quimioterapia, radioterapia ou terapia hormonal
  • filiado a um sistema de Segurança Social
  • capaz de dar consentimento informado para participar de pesquisas
  • compreender e ler bem o francês

A ressonância magnética será realizada no Hospital Universitário Clermont Ferrand na ressonância magnética de pesquisa 3T em um sistema de ressonância magnética Siemens (MAGNETOM VIDA, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemanha), a emissão dos pulsos de radiofrequência e a recepção do sinal serão feitas usando um bobina dedicada à região abdopélvica. As imagens serão analisadas pelo radiologista.

A ressonância magnética é uma imagem médica não irradiada. É praticado de acordo com as boas práticas e as recomendações da Sociedade Francesa de Radiologia.

  • Aquisição de sequências morfológicas T1, T2 para identificação de áreas de interesse na região pélvica.
  • Aquisição da sequência CEST MRI (tempo de aquisição 5 min)
  • Aquisição de sequências funcionais, imagens ponderadas em difusão DWI e sequência DCE dinâmica após injeção de dose única de gadolino não linear.

O laudo de imagem revelará a presença ou ausência de lesões tumorais na próstata e sua localização. Os dados serão então comparados com a análise histopatológica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de APT-CEST para avaliar o estágio tumoral
Prazo: Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.
O nível de APT-CEST é medido nas imagens CEST e é o máximo, entre todas as lesões, da razão quantitativa entre a medida de APT-CEST na área com lesão e a mesma medida na área saudável. Os resultados da ressonância magnética CEST serão coletados após a análise das imagens metabólicas produzidas pelas ferramentas (scripts Matlab), bem como aquelas desenvolvidas pela plataforma de análise de imagens médicas (OLEA medical).
Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.
Relação Guanidil/APT para avaliar acidose tumoral.
Prazo: Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.
A relação guanidil/APT é medida nas imagens CEST e é o máximo, entre todas as lesões, da relação quantitativa entre a relação guanidil/APT medida na área com lesão e a mesma medida na área saudável. Os resultados da ressonância magnética CEST serão coletados após a análise das imagens metabólicas produzidas pelas ferramentas (scripts Matlab), bem como aquelas desenvolvidas pela plataforma de análise de imagens médicas (OLEA medical).
Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de Gleason
Prazo: Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão

A pontuação de Gleason determina o prognóstico do câncer de próstata com base na estrutura arquitetônica da glândula. Representa uma pontuação ordinal entre 2 e 10 dependendo do grau de agressividade do câncer.

  • Escore de Gleason 6 (3+3): tumores pouco diferenciados e pouco agressivos;
  • Escore de Gleason 7 (3+4 ou 4+3): tumores moderadamente diferenciados;
  • Escore de Gleason 8, 9 ou 10: tumores muito indiferenciados e muito agressivos.
Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão
caracterização de lesões altamente suspeitas na ressonância magnética
Prazo: Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.
A pontuação PI-RADS (Prostate Imaging Reporting and Data System) é uma pontuação prognóstica projetada para determinar a probabilidade de origem cancerosa de uma anormalidade visível na ressonância magnética. Para cada anormalidade visível na ressonância magnética, o radiologista classifica a imagem de acordo com o escore de Pirads, da menos suspeita (Pirads 1) à mais suspeita (Pirads 5).
Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.
Taxa de transferência de magnetização com análise assimétrica (MTRasym) complementando a relação APT-CEST
Prazo: Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.
Razões quantitativas entre a medida da taxa de transferência de magnetização com análise assimétrica (MTRasym) na área com lesão e a área saudável: esta medida será calculada por lesão e por paciente (como as medidas máximas por lesão, na escala de cada paciente) .
Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.
Aprimoramento de Overhauser Nuclear (NOE) medido em CEST-MRI
Prazo: Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.
Razões quantitativas entre a medição do Realce Nuclear Overhauser (efeito NOE) na área com lesão e a área saudável: esta medição será calculada por lesão e por paciente (como as medições máximas por lesão, na escala de cada paciente).
Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.
Nível de PSA do antígeno específico da próstata no sangue
Prazo: Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.
O teste do antígeno específico da próstata (PSA) é um exame de sangue que pode ajudar a diagnosticar problemas da próstata. A quantidade de PSA no sangue é expressa em nanogramas/mililitro. Um valor de PSA maior ou igual a 4,0 ng/mL é o padrão de consenso para avaliação adicional do câncer de próstata.
Medição na visita experimental dentro de 3 meses após a visita de inclusão.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Pascal Chabrot, University Hospital, Clermont-Ferrand

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de outubro de 2024

Primeira postagem (Estimado)

1 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de outubro de 2024

Última verificação

1 de outubro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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